同型半胱氨酸与老年下肢动脉硬化闭塞的关系

李冬梅 宓宇仙 韩 英 苗 辉 汤为民 李 岩 景 影 张美艳 姜海荣 崔晓兰

(吉化集团公司总医院特诊科，吉林 吉林 132022)

下肢动脉硬化闭塞(PAD)的发病率正逐年增加，70岁以上人群发病率达15%～20%以上。早期可无临床症状或仅轻微不适，渐出现间歇性跛行，严重缺血者可出现静息痛，足背动脉搏动消失等，晚期常导致动脉严重狭窄或闭塞，引起下肢发绀、溃疡甚至坏疽〔1～3〕。目前，大量研究表明同型半胱氨酸(Hcy)浓度是心脑血管疾病的独立危险因素〔4〕，危险度随浓度升高而增加，而其与PAD的关系研究报道较少。本文旨在探讨Hcy与老年PAD的关系。

1 资料与方法

1.1资料 随机选择2013年1～8月我科住院患者85例，经双下肢血管彩色多普勒检查无血管狭窄者17例，其中男14例，女3例，平均年龄(81.35±4.56)岁；血管狭窄者68例，男55例，女13例，平均年龄(82.54±4.07)岁。根据血管狭窄程度分为轻度狭窄组10例，男7例，女3例，平均年龄(81.60±5.01)岁；中度狭窄组18例，男14例，女4例，平均年龄(81.55±3.43)岁；重度狭窄组40例，男34例，女6例，平均年龄(83.22±4.06)岁。所有入选患者均排除各种急慢性感染、严重肝肾功能障碍、甲状腺功能亢进或减退、严重消化道疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤且半年内未服用维生素、叶酸等影响血浆Hcy水平的药物。

1.2PAD的诊断依据〔5〕∶(1)有肢体缺血性表现：如间歇性跛行、静息痛，严重时有破溃或坏疽；(2)踝肱提数(ABI)<0.9；(3)均初步行彩色多普勒超声检查或核磁共振动脉成像发现动脉狭窄；(4)行下肢动脉造影检查发现血管明显狭窄(>50%)或闭塞。68例患者均满足前三项中两项。

1.3血管狭窄程度判定：(1)轻度狭窄：管腔狭窄<20%，最大流速可增至近端正常流速的30%；(2)中度狭窄：管腔狭窄20%～49%，最大流速可增至近端正常流速的1倍；(3)重度狭窄：管腔狭窄50%～99%，最大流速可增至近端正常流速的2倍以上；(4)动脉闭塞〔6〕。将(3)和(4)统一为重度狭窄组。

1.4方法 对所有入选患者进行详细病史询问，记录常规情况、用药情况。所有入选患者禁食12 h，次晨空腹状态采集静脉血，采用自动生化分析仪(日本OLYMPUS AU 2700)测定血糖(Glu)、血尿酸(UA)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)；Hcy采用免疫比浊法检测，仪器:日本OLYMPUS AU 2700，试剂由上海执诚生物科技股份有限公司提供。采用日本ALOKA α7型彩色多普勒超声诊断仪，由功能科室专业技术人员检查下肢动脉。

2 结 果

2.1正常组与血管狭窄组各指标比较 男、女比例、年龄、Glu、UA、CHD、TG、HDL、LDL均无显著差异(均P>0.05)，Hcy有显著差异(P<0.05)。见表1。

2.2血管狭窄三组间各指标比较 男、女比例、年龄、Glu、UA、CHD、TG、HDL、LDL均无显著差异(均P>0.05)。Hcy每两组间差异显著(P<0.05)。见表2。

表1 正常组与血管狭窄组各组指标比较±s)

表2 血管狭窄组各组间的对比±s)

3 讨 论

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物〔7〕，其本身并不参与蛋白质的合成。血浆中存在氧化型和还原型两种，氧化型包括同型胱氨酸和胱氨酸，还原型包括Hcy与半胱氨酸。正常情况下Hcy在人体血液中含量很低，主要在肾脏中合成代谢及清除。1931年由DeV gneaund在尿中发现Hcy，1969年Mccully首次从遗传性同型半胱氨酸血症死亡儿童尸检中发现，其体循环内存在广泛的动脉血栓形成及动脉粥样硬化(AS)的病理表现，由此提出高型半胱氨酸血症(HHCY)导致AS性血管性疾病的假说〔8〕。现有研究表明，Hcy可通过氧化应激直接损伤血管内皮细胞，激发以单核巨噬细胞反应为主的慢性炎症损伤，增加内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞对机体内增高的过氧化脂质的吞噬，促进血小板的聚集，促进粥样斑块的形成〔9〕。高Hcy直接损伤神经血管，引发动脉硬化，是导致心脑血管病、某些癌症、阿尔茨海默病等多种疾病的重要危险因素〔10〕。

PAD是全身AS在肢体局部外周血管的表现，一般见于中老年人，并随着年龄的增长，发病率逐渐增加。其发病机制主要有：(1)损伤及平滑肌细胞增殖学说：各种损伤因素导致血管内皮细胞损伤，分泌多种因子，刺激平滑肌细胞向内膜移动、增殖，分泌细胞外基质并吞噬脂质，最终形成AS斑块；(2)脂质浸润学说：血浆中脂质在动脉内膜沉积，并刺激结缔组织增生，引起AS；(3)血流动力学学说：研究表明，AS主要位于血管壁的低切力区，湍流对斑块的破裂或血栓形成起一定作用；(4)遗传学说：调查显示有家族史者比一般人群发病率高2～6倍。

本研究结果提示Hcy水平的检测可以有效反映老年PAD的严重程度，是老年PAD的有效预测指标。

4 参考文献

1Finn AV，Nakano M，Narula J，etal. Concept of vulnerable unstable plaque〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2010；30(7):1282-92.

2李冬梅，张汉道，张 雷.闭塞性外周动脉粥样硬化症〔J〕.中国疗养医学,2009;18(11):1024-6.

3李金生，闫永忠.彩色多普勒超声对下肢动脉硬化闭塞症的诊断价值〔J〕.中国误诊学杂志,2004;4(11):1822-3.

4张 丽.血清同型半胱氨酸在心血管疾病检测中的临床应用〔J〕.中国现代医生,2010;48(36):17-9.

5吴在德，吴肇汉.外科学〔M〕.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：603-5.

6徐智章，张爱宏.外周血管彩超声彩色因流显像〔M〕.北京：人民卫生出版社，2002：129.

7吕晓华.血浆同型半胱氨酸水平与冠心病关系探讨〔J〕.检验医学与临床,2007;4(6):458，526.

8卢冰贤.血清同型半胱氨酸检测在心血管疾病诊治中的应用〔J〕.中国基层医药,2011;18(3):379-80.

9Chassibe-Sabbagh M,Platt DE,Youhanna S,etal.Genetic and environmental influences on total plasma homocysteine and its role in coronary artery disease risk〔J〕.Atherosclerosis,2012;222(1):180-6.

10金 晔，陈 玥，苏建荣.血清同型半胱氨酸的检测在心血管疾病中的临床应用〔J〕.中国实验诊断学,2007;11(9):1190-1.