替莫唑胺联合干扰素在黑色素瘤中的效果与安全性研究

吴剑平，吴天勤，闻炳基（.苏州大学附属常熟医院，常熟市第一人民医院肿瘤科，江苏 苏州 5500；.中国人民解放军00医院肿瘤科，江苏 苏州 5007；.中国人民解放军医院肿瘤科，浙江 宁波 5040）

黑色素瘤虽然在各类恶性肿瘤中的发病率相对较低，但是却属于恶性程度较高的一类，临床对于本病治疗用药的相关研究较多，其中替莫唑胺是较为常见的一类，且效果较受肯定。近年来，临床出现采用替莫唑胺联合干扰素的相关研究，但是研究结果之间的差异仍较为突出，因此对其进行效果与安全性的进一步研究的价值较高[1]。对替莫唑胺联合干扰素在黑色素瘤中的效果与安全性进行观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将常熟市第一人民医院、解放军100医院、解放军113医院2010年1月～2013年4月期间收治的58例黑色素瘤患者随机分为对照组（替莫唑胺组）与观察组（替莫唑胺联合干扰素组），每组29例。对照组男13例，女16例；年龄34～71岁，平均（46.8±6.9）岁；病程0.2～5.5年，平均（2.8±0.5）年。其中初治患者14例，复治患者15例；分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期14例。观察组男14例，女15例；年龄34～72岁，平均（46.9±6.8）岁；病程0.2～5.6年，平均（2.9±0.4）年。其中初治患者13例，复治患者16例；分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期14例。两组患者性别、年龄、病程、初治复治构成及分期构成等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：对照组以替莫唑胺进行治疗，每次150 mg/m2的用量服用，1次/d，连用5 d，28 d为1个周期。观察组则以替莫唑胺联合干扰素治疗，替莫唑胺以每次150 mg/m2的用量服用，1次/d，连用5 d，28 d为1个周期；干扰素则以每次300万U的用量皮下注射，于替莫唑胺应用后共应用3次。共治疗4个周期后，将两组中Ⅲ期及Ⅳ期患者的临床效果及不同分类不良反应总发生率进行比较。

1.3 评价标准：临床效果方面采用WHO关于实体瘤的临床疗效标准进行评估。完全缓解：经治疗后病灶完全消失，且持续时间超过1个月。部分缓解：经治疗后病灶体积减小50%以上，且持续时间超过1个月。稳定：经治疗后病灶体积减小体积在25%以上，但不足50%，且持续时间超过1个月。进展：经治疗后病灶体积减在25%以下[2]。

1.4 统计学处理：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中Ⅲ期及Ⅳ期患者的临床效果比较：观察组中Ⅲ期及Ⅳ期患者的临床总有效率均分别高于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组中Ⅲ期及Ⅳ期患者的临床效果比较[例（%）]

2.2 两组中不同分类不良反应总发生率比较：观察组和对照组中恶心、呕吐、白细胞减少及肝损伤的总不良反应发生率差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 两组中不同分类不良反应总发生率比较[例（%）]

3 讨论

黑色素瘤的临床发生率相对较低，其在我国的发病率约为1/10万，但是近年来有升高的趋势，加之本病的恶性程度较高，预后较差，因此对于本病的治疗研究相对较多[3]。本病中的治疗药物种类并不少，其中替莫唑胺是研究较热的一类，其为含有咪唑四嗪环的烷化剂类药物，其主要为通过与鸟嘌呤的作用来影响DNA烷基化，最终达到抗肿瘤活性的目的，其效果虽较佳，但是提升的空间仍较大，近年来，临床中出现以干扰素进行辅助治疗的相关研究，但是相关研究的结果之间的差异仍然相对突出，因此对其联合用药的进一步研究的价值较高。

本文中就替莫唑胺联合干扰素在黑色素瘤中的效果与安全性进行观察，并与仅采用替莫唑胺治疗的患者进行对比，结果显示，联合用药治疗干预对Ⅲ期及Ⅳ期患者的治疗效果均明显更好，同时其恶心、呕吐、白细胞减少及肝损伤等不良反应发生率也未见明显升高，从而肯定了其疗效的同时也保证了用药的安全性，这均与两种药物联用既达到了强化抗肿瘤的效果，又调节了机体免疫，从而为疾病的治疗提供了重要基础有关[4]。综上所述，笔者认为替莫唑胺联合干扰素在黑色素瘤中的效果较好，安全性也值得肯定。

[1] 杨雯靖,李耀平.肛管直肠恶性黑色素瘤临床研究进展[J].国际肿瘤学杂志,2013,40(5):366.

[2] 覃 莉,黄海欣,陈海辉,等.替莫唑胺联合干扰素治疗晚期黑色素瘤的临床研究[J].肿瘤药学,2013,3(3):196.

[3] Tawbi HA,Beumer JH,Tarhini AA,et al.Safety and efficacy of decitabine in combination with temozolomide in metastatic melanoma:a phase Ⅰ/Ⅱ study and pharmacokinetic analysis[J].Ann Oncol,2013,24(4):1112.

[4] 孙舒玉,何小鹃,柴 旺,等.黄芪多糖对黑色素瘤小鼠调节性T细胞的作用[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(12):176.