左西孟旦对急性失代偿性心力衰竭患者心率变异性的影响

马兰，金振一，金壹伍，谌平

左西孟旦对急性失代偿性心力衰竭患者心率变异性的影响

马兰，金振一，金壹伍，谌平

目的：观察左西孟旦对急性失代偿性心力衰竭患者心脏自主神经功能的影响。

方法：收集2012-06至2013-01我院收治的急性失代偿性心力衰竭患者60例，按随机数字表格法分为观察组与对照组。对照组（n=30）采用基础抗心力衰竭治疗；观察组（n=30）在基础抗心力衰竭治疗上持续微泵注射左西孟旦注射液，行动态心电图检查，通过系统分析得出心率变异性的时域及频域分析指标。

结果：观察组经左西孟旦治疗后心率变异性较对照组明显改善。全部窦性R-R间期的标准差（SDNN）、全部窦性R-R间期差值的均方根（RMSSD）、每5 min窦性R-R平均值的标准差（SDANN）、SDNN均值(SDNNI)及心率均得到明显改善（t分别为13.517、5.930、10.367和6.116，P＜0.05）。频域指标低频（LF）、高频（HF）均得到明显改善（t分别为9.342和7.552，P＜0.05），差异具有统计学意义。

结论：左西孟旦可明显改善急性失代偿性心力衰竭患者的心率变异性。

左西孟旦；急性失代偿性心力衰竭；心率变异性；持续微泵

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:198.)

急性失代偿性心力衰竭是慢性心力衰竭症状的加重，主要致死原因是心原性猝死或进行性泵衰竭[1-3]。在心力衰竭的发生发展过程中，神经激素活性过度代偿一直被认为是心脏结构功能恶化和自主神经调节失衡的主要决定因素[4,5]。心率变异性是目前能够评价心脏迷走神经和交感神经活动均衡性的可靠指标，也是衡量急性失代偿性心力衰竭药物疗效的重要手段[6,7]。本研究通过对急性失代偿性心力衰竭患者行24 h动态心电图检查，观察左西孟旦治疗对患者心率变异性的影响，旨在探讨左西孟旦对患者自主神经功能的影响。

1 资料与方法

临床资料：收集2012-06至2013-01我院收治的急性失代偿性心力衰竭患者60例，其中男性38例，女性 22 例，年龄53～77岁，平均年龄为（61.5±9.8）岁。病例入选标准：纽约心脏学会（NYHA）心功能Ⅱ～Ⅲ级急性失代偿性心力衰竭患者，超声心动图测量左心室射血分数≤40%，左心室舒张末内径≥60 mm。病例排除标准：严重肝肾功能不全者；血容量不足或心原性休克者；明显瓣膜狭窄者；限制型心肌病及肥厚型心肌病；室上性心动过速、心房颤动及自主神经功能紊乱或服用影响自主神经活性药物者。本研究获得伦理委员会的批准并取得患者及其家属知情同意。

60例急性失代偿性心力衰竭患者按随机数字表格法分为观察组与对照组，各30例，两组患者年龄、性别、基础心脏病及心功能分级等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（表1）

表1 观察组与对照组的一般资料比较[例（%）]

两组均给予治疗心力衰竭的标准口服用药方案。治疗方案包括：利尿剂（呋塞米片或螺内酯片）、地高辛、血管紧张素转换酶抑制剂、肾上腺素能受体结合剂、β受体阻滞剂（倍他洛克片）、硝酸酯（单硝酸异山梨酯缓释片）；所有患者使用2～5种药物。观察组与对照组的基础抗心力衰竭治疗方案无统计学差异（P＞0.05），见表2。观察组在上述治疗方案基础上给予左西孟旦注射液（规格：12.5 mg/5 ml，商品名：悦文，齐鲁制药有限公司生产）。5 ml左西孟旦注射液使用45 ml的0.9%氯化钠溶液稀释后，采用持续微泵注射，初始1 h内按12 μg/(kg·min)的剂量给药，之后按照0.5μg/(kg·min)的剂量持续给药共24 h，同时床边监护患者心率、血压及血氧饱和度。

表2 观察组与对照组口服用药情况比较[例（%）]

心率变异性测定:两组患者均于治疗前及治疗1周后的上午9点～11点行动态心电图检查，通过系统分析得出心率变异性的时域分析指标：全部窦性R-R间期的标准差(SDNN)、每5 min窦性R-R平均值的标准差（SDANN）、SDNN均值（SDNNI）、全部窦性R-R间期差值的均方根（RMSSD）、相差＞50 ms的相邻RR间期占RR间期总数的百分比（PNN50）；频域分析指标低频（LF）和高频（HF）。

时域和频域的分析：① 时域分析指标：SDNN＜50 ms或RMSSD＜15为心率变异性明显降低；② 频域分析指标：将患者心电信号通过傅立叶转换，可得到以功率谱密度为纵坐标，以频率为横坐标的功率谱图，LF（0.040～0.150 Hz），HF（0.150～0.401 Hz）。

统计学分析：采用SPSS 17.0统计学软件包进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用t检验，组间率的比较采用χ2检验，检验标准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组与对照组用药前后心率变异性各参数比较见表3。与治疗前比较，治疗后对照组的心率明显降低（P＜0.05），SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、SDNNI、LF、HF均升高，其中LF、HF升高具有统计学意义（P＜0.05）；观察组的心率明显降低（P＜0.05），SDNN、SDANN、RMSSD、SDNNI、LF、HF均明显升高（P＜0.05）。治疗后，对照组与观察组的心率、SDNN、SDANN、RMSSD、SDNNI、LF、HF参数比较，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。

表3 治疗前、后观察组与对照组心率变异性参数比较（±s)

表3 治疗前、后观察组与对照组心率变异性参数比较（±s)

注：治疗后与同组治疗前比较*t=8.460、*t=5.682、*t=2.897、*t=11.156、*t=12.553、 *t=9.265、*t=4.783、*t=6.525、*t=11.433、*t=9.881，P＜0.05；与对照组治疗后比较△t=7.239、△t=13.517、△t=10.367、△t=5.930、△t=6.116、△t=9.342、△t=7.552，P＜0.05。SDNN：全部窦性R-R间期的标准差；SDANN：每5 min窦性R-R平均值的标准差；SDNNI ：全部窦性R-R间期的标准差的均值；RMSSD：全部窦性R-R间期差值的均方根；PNN50：相差＞50 ms的相邻RR间期占RR间期总数的百分比

指标 对照组（n=30） 观察组（n=30）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后心率（次/分） 112.5±18.6 80.1±9.7* 114.4±20.5 68.8±9.0*△SDNN（ms） 79.1±6.2 81.7±8.6 78.5±6.5 117.9±8.2*△SDANN（ms） 56.6±7.3 57.2±8.1 55.9±7.0 90.2±8.6*△RMSSD（ms） 25.9±6.0 27.1±7.3 26.6±6.2 37.3±6.9*△PNN50（%） 4.7±2.3 5.1±3.0 4.8±2.0 5.3±3.2 SDNNI（ms） 31.7±5.5 32.9±6.3 32.1±6.7 44.5±6.1*△低频（ms2） 162.5±11.7 178.2±9.6*166.3±10.9 222.8±11.3*△高频（ms2） 67.6±4.5 71.4±5.6* 66.9±7.3 93.1±8.5*△

3 讨论

心脏主要是由自主神经支配，自主神经中迷走神经与交感神经交互协调作用而维持着心跳正常有节律的跳动，一旦这种交互协调失去平衡，将会导致心率的异常及心血管功能的改变，这就是分析心率变异性的生理基础理论[8-10]。心率变异性降低则表明迷走神经活动异常降低或交感神经功能异常增强，此时心肌电较不稳定，室颤阈降低，在一定程度上增加了恶性心律失常或心原性猝死的发生率[11]。Guinjoan等[12]报道心率变异性对心力衰竭患者心血管事件的发生具有一定的预测价值。心率变异性的主要测定方法包括频域法与时域法，其中时域法是以R-R间期变异为基础，多使用标准差的方式来表示。SDNN主要反映自主神经（迷走、交感神经）总张力的大小，可对自主神经系统受损情况及恢复情况进行评价，SDANN可反映交感神经张力受损情况，RMSSD可反映迷走神经张力的大小。心率变异性频域法指标中，心力衰竭主要与迷走神经传出活动相关，受呼吸运动影响较为显著，呼吸节律由外周及中枢反射引起交感神经的周期性变化，形成呼吸性窦性心律不齐；LF主要与血管压力感受性反射有关，通过交感及副交感神经协同介导心率波动的形成[13]。

左西孟旦是一种具有扩张血管、增加心肌收缩力、抗炎、抑制细胞凋亡、免疫调节作用的钙离子增敏剂[14]。近年来研究发现左西孟旦可改善心功能不全患者体内异常的神经激素[15]。本研究结果显示，与治疗心力衰竭的标准口服用药方案比较，左西孟旦对心率及代表心率变异性的相关参数SDNN、SDANN、RMSSD、SDNNI、LF、HF的改善更为明显，且差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示左西孟旦能显著改善急性失代偿性心力衰竭患者的心率及心率变异性，其原因可能是左西孟旦降低了急性失代偿性心力衰竭患者血循环中可反映机体神经激素异常的指标B型利钠肽及N末端B型利钠肽原含量水平，改善患者心脏指数及左心室射血分数，降低患者肺血管毛细血管楔压。

综上所述，左西孟旦作为新型的正性肌力药物，可明显降低急性失代偿性心力衰竭患者心率变异性。此外，左西孟旦是以钙离子依赖性方式和心肌肌钙蛋白C结合，使心肌纤维对钙离子的敏感性升高，在不增加心肌氧耗及钙离子浓度的情况下，增强了心肌收缩力，降低心率变异性；与依赖于钙离子浓度的洋地黄类、β肾上腺素受体激动剂等药物比较，具有一定优越性。

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The Impact of Levosimendan on Heart Rate Variability in Patients With Acute De-compensated Heart Failure

MA Lan, JIN Zhen-yi, JIN Yi-wu, CHEN Ping.
Department of Cardiology, Aff i liated Hospital of Yanbian University, Yanji (133000), Jilin, China

MA Lan, Email: 182110813@qq.com

Objective: To observe the impact of levosimendan on cardiac autonomic nervous function in patients with acute decompensated heart failure (ADHF).

Methods: A total of 60 ADHF patients admitted in our hospital from 2012-06 to 2013-01were studied. The patients were divided into 2 groups, Observation group, in which the patients

anti-heart failure treatment plus levosimendan by sustained micro pump injection, and Control group, the patients received basic anti-heart failure treatment. n=30 in each group. The dynamic echocardiography was performed to examine the heart rate variability (HRV)in time domain and frequency domain analytical indicators in both groups.

Results: Compared with Control group, the HRV was signif i cantly improved in Observation group including all sinus RR interval standard deviation (SDNN), all sinus RR interval difference (RMSSD), every 5min sinus RR mean standard deviation (SDANN) and SDNN of mean (SDNNI), t=13.517, 5.930, 10.367 and 6.116 respectively, all P<0.05. The frequency domain of LF and HF were also improved in Observation group, t=9.342 and 7.552, both P<0.05.

Conclusion: Levosimendan may signif i cantly improve HRV in ADHF patients.

Levosimendan; Acute de-compensated heart failure; Heart rate variability; Sustained micro pump

133000 吉林省延吉市，延边大学附属医院 心内科

马兰 硕士研究生 主要从事心力衰竭研究 Email：182110813@qq.com 通讯作者：金振一 Email：zhenyij@hotmail.com

R54

A

1000-3614（2014）03-0198-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.03.010

2013-08-05）

（助理编辑：许菁）