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1.广西壮族自治区中医药研究院,广西 南宁 530022;2.广西中药质量标准研究重点实验室,广西 南宁 530022
糖尿康颗粒对糖尿病模型大小鼠血糖的影响
李星宇1袁志林1兰太进1刘元1,2*
1.广西壮族自治区中医药研究院,广西 南宁 530022;2.广西中药质量标准研究重点实验室,广西 南宁 530022
目的探讨糖尿康颗粒的药效学。方法通过四氧嘧啶性糖尿病小鼠模型、正常大鼠和四氧嘧啶性糖尿病大鼠模型,观察糖尿康颗粒对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及正常大鼠和四氧嘧啶性糖尿病大鼠糖耐量的影响。结果糖尿康颗粒17.6g总药材/g对四氧嘧啶性糖尿病模型小鼠血糖有明显的降低作用;糖尿康颗粒17.6g总药材/kg对正常大鼠给糖后30′、60′糖耐量有明显的提高作用;糖尿康颗粒8.80g总药材/kg对正常大鼠给糖后30′、60′、120′糖耐量有明显的提高作用;糖尿康颗粒17.6,8.80g总药材/kg均对四氧嘧啶性糖尿病模型大鼠给糖后60′、120′糖耐量有明显的提高作用。结论糖尿康颗粒对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖有明显的降低作用。对正常大鼠和四氧嘧啶性糖尿病大鼠糖耐量有明显的提高作用。
糖尿康颗粒;四氧嘧啶;血糖;糖耐量
糖尿康颗粒是由广西中医药研究院根据广西地方民族经验方,经筛选后进行研制的中药制剂,主要由匙羹藤、罗汉果、蒲公英和虎杖等四味中药组成,具有清热养阴之功效,临床上用于消渴病(阴虚燥热证),症见口燥咽干,心烦畏热,渴喜冷饮,多食易饥,溲赤便秘,舌红苔黄,脉细滑数或细弦数等。亦适用于Ⅱ型糖尿病见上述证候者。根据其作用特点,我们采用四氧嘧啶性糖尿病小鼠模型、正常大鼠和四氧嘧啶性糖尿病大鼠模型,观察糖尿康颗粒对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖及正常大鼠和四氧嘧啶性糖尿病大鼠糖耐量的影响,为临床用于消渴病(阴虚燥热证)提供依据。
1.1 材料
1.1.1 受试药物 糖尿康颗粒稠膏,批号:110901,每g稠膏含总药材2.34g,由南宁市冠峰制药有限公司提供。盐酸二甲双胍片,0.25g/片,批号:101268,由北京京丰制药有限公司生产,批准文号:国药准字H11021518。格列本脲片,2.5mg/片,批号:110508,由山西省临汾健民制药厂生产,批准文号:国药准字H14023379。以上药品实验时均用蒸馏水配制成所需浓度药液供动物灌胃给药。
1.1.2 动物 昆明小鼠,Wistar大鼠,SPF级,均购于广西医科大学实验动物中心,许可证号:SCXK桂2009-0002。
1.1.3 主要试剂 四氧嘧啶,AllOXAM Monohydrate,批号:39H1482,由sigma公司生产。血糖测定试剂盒(葡萄糖氧化酶法),批号:0311011,四川迈克生物科技股份有限公司生产。
1.1.4 主要实验仪器 iMark酶标,美国伯乐BIO-RAD;Anke TDL-5-A离心机,上海安亭科学仪器厂制造。
1.2 方法
1.2.1 糖尿康颗粒对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响[1]取体重20~24g的小鼠72只,雌雄各半,除正常对照组外,其余60只小鼠禁食不禁水14h后,以70mg/kg的四氧嘧啶水溶液尾静脉注射,按常规饮水饲养72h后,禁食不禁水12h,从小鼠眼眶静脉丛采血测血糖值。将上述注射四氧嘧啶的小鼠按血糖水平分为5组,每组12只。其中3个组分别ig给予糖尿康颗粒17.6,8.80,4.40g总药材/kg;1组ig给予盐酸二甲双胍片300mg/kg;余2组为正常对照组和模型对照组,ig给等体积蒸馏水。每天ig给药一次,连续8天。测定末次给药后1h(禁食不禁水12h)的血糖值。结果见表1。
1.2.2 糖尿康颗粒对正常大鼠糖耐量的影响[2]取体重200~250g的大鼠50只,雌雄各半,随机分为5组,每组10只。禁食不禁水24h,尾静脉采血侧其血糖值(0′),然后给药,其中3个组分别ig给予糖尿康颗粒17.6,8.80,4.40g总药材/kg;1组ig给予格列本脲25mg/kg;余1组为正常对照组,ig给等体积蒸馏水。给药后1h大鼠腹腔注射25%葡萄糖溶液10ml/kg(2.5g/kg),分别于给糖后30′、60′、120′各大鼠尾静脉采血测其血糖值。结果见表2。
1.2.3 糖尿康颗粒对四氧嘧啶性糖尿病大鼠糖耐量的影响[2]取体重200~300g的Wistar大鼠60只,雌雄兼用,除正常对照组外,其余大鼠以40mg/kg的四氧嘧啶水溶液尾静脉注射,按常规饮水饲养72h之后禁食不禁水24h,尾静脉采血测其血糖值(0′),按血糖水平分为5组,每组10只。其中3个组分别ig给予糖尿康颗粒17.6,8.80,4.40g总药材/kg;1组ig给予盐酸二甲双胍片300mg/kg;余2组为正常对照组和模型对照组,ig给等体积蒸馏水。给药后1h大鼠腹腔注射25%葡萄糖溶液10ml/kg,分别于给糖后60′、120′各大鼠尾静脉采血测其血糖值。结果见表3。
2.1 糖尿康颗粒对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响 与正常对照组比较,四氧嘧啶造型后小鼠的血糖值明显增高(P<0.001),表明四氧嘧啶性糖尿病小鼠造模成功。与模型组比较,糖尿康颗粒17.6g总药材/kg连续给药8天后四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖值明显降低(t=2.143,P=0.046)。结果表明糖尿康颗粒17.6g总药材/kg对四氧嘧啶性糖尿病模型小鼠血糖有明显的降低作用。见表1。
表1 糖尿康颗粒对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖的影响
注:与正常对照组比较△△△P<0.001
与模型对照组比较*P<0.05**P<0.01
2.2 糖尿康颗粒对正常大鼠糖耐量的影响 与对照组比较,糖尿康颗粒17.6g总药材/kg使正常大鼠给糖后30′、60′的血糖值明显的降低(30′:t=2.849,P=0.011; 60′:t=3.419,P=0.003)。糖尿康颗粒8.80g总药材/kg使正常大鼠给糖后30′、60′、120′的血糖值明显的降低(30′:t=2.892,P=0.009; 60′:t=4.163,P=0.001; 120′:t=2.910,P=0.009)。结果表明,糖尿康颗粒17.6g总药材/kg对正常大鼠给糖后30′、60′糖耐量有明显的提高作用;糖尿康颗粒8.80g总药材/kg对正常大鼠给糖后30′、60′、120′糖耐量有明显的提高作用。见表2。
2.3 糖尿康颗粒对四氧嘧啶性糖尿病大鼠糖耐量的影响 与正常对照组比较,四氧嘧啶造型后大鼠的血糖值明显增高(P<0.01),表明四氧嘧啶性糖尿病大鼠造模成功。与模型组比较,糖尿康颗粒17.6g总药材/kg使四氧嘧啶性糖尿病大鼠给糖后60′、120′的血糖值明显的降低(60′:t=3.040,P=0.007; 120′:t=3.073,P=0.006)。糖尿康颗粒8.80g总药材/kg使四氧嘧啶性糖尿病模型大鼠给糖后60′、120′的血糖值明显的降低(60′:t=2.913,P=0.009; 120′:t=2.837,P=0.011)。结果表明,糖尿康颗粒17.6,8.80g总药材/kg均对四氧嘧啶性糖尿病模型大鼠给糖后60′、120′糖耐量有明显的提高作用。见表3。
表2 糖尿康颗粒对正常大鼠糖耐量的影响
注:与对照组比较*P<0.05**P<0.01
表3 糖尿康颗粒对四氧嘧啶性糖尿病大鼠血糖耐量的影响
注:与正常对照组比较△P<0.05△△P<0.01;与模型对照组比较*P<0.05**P<0.01
糖尿病为西医病名,消渴症是中国传统医学的病名,是指以多饮、多尿、多食及消瘦、疲乏、尿甜为主要特征的综合症,在不同程度上概况了糖尿病的某些阶段或临床上的一些证候。若做化验检查其主要特征为高血糖及尿糖。中医学认为其发生机制主要系肺、胃、肾阴津亏耗,燥热偏盛。消渴日久,病情失控,则阴损及阳,热灼津亏血瘀,而致气阴两伤,阴阳俱虚,络脉瘀阻,经脉失养,气血逆乱,脏腑器官受损而出现疖、痈、眩晕、胸痹、耳聋、目盲、肢体麻疼、下肢坏疽、肾衰水肿、中风昏迷等兼症。糖尿康颗粒集中使用了匙羹藤、罗汉果、蒲公英和虎杖等药物, 从而共奏清热养阴之功。实验结果也表明,糖尿康颗粒对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖有明显的降低作用。对正常大鼠和四氧嘧啶性糖尿病大鼠糖耐量有明显的提高作用。
[1]陈奇.中药药理研究方法学[M].2版.人民卫生出版社,2006:819.
[2]李仪奎.中药药理实验方法学[M].2版.上海科学技术出版社,2006:608-610.
广西科技攻关计划项目(桂科攻1099062-9)。
李星宇(1982- ),男,助理研究员,硕士学位,主要从事中药药理学及新药研发工作。E-mail:jonson-913@163.com
刘元,女,汉族,高级实验师,主要从事中药药理及新药开发。E-mail: liuyuan0821@vip.163.com
R285.5
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1007-8517(2014)16-0015-02
2014.07.20)