CT引导聚桂醇与无水乙醇注射治疗肝囊肿疗效对比

钱后福，冯亚东，沈卫东，蔡晓健，马茂源

(1. 江苏省泰州市第二人民医院 消化内科，江苏 泰州，225500; 2. 江苏省人民医院 消化内科，江苏 南京，210000; 3. 江阴市人民医院 消化内科，江苏 江阴，214400)

肝囊肿是肝脏良性囊性占位中最常见的一种，可分为单发性和多发性。多发性肝囊肿又叫多囊肝，主要是胚胎时期肝管生长过多，构成囊壁，而未与胆管连接，继发炎症、增生和液体潴留而形成。近年随着人们生活水平的提高，肝囊肿的发现率明显上升，治疗患者也明显增多。自1985年Bean[1]首先报道在超声引导下肝囊肿穿刺抽液行无水乙醇硬化疗法以来，以囊肿穿刺引流+囊壁硬化治疗为主的方法告别了外科手术治疗，已成为治疗肝囊肿的一线治疗方案[2]。在治疗过程中，硬化剂的选择决定了治疗效果及术后并发症的发生情况，本研究将硬化剂聚桂醇及无水乙醇的疗效和并发症对比，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取泰州市第二人民医院消化内科、江阴市人民医院消化内科及江苏省人民医院消化内科2011—2014年发现的肝囊肿直径大于3 cm[3]并住院行肝囊肿穿刺引流术的52例患者，其中男10例，女42例，年龄35～76岁。其中5人有少量饮酒史，其余均不饮酒，所有患者彩超检查提示肝囊肿，囊肿直径3.5～12 cm，其中单发囊肿10例，多囊肝42例，患者入院后随机进行分组。聚桂醇硬化治疗组(A组)30例，平均(7±51)岁，其中男6例，女24例，2人有少量饮酒病史，彩超提示单发肝囊肿4例，多囊肝26例，囊肿直径3.5～6 cm共21例，6～12 cm共9例；无水乙醇硬化治疗组(B组)22例，平均(11±45)岁，其中男4例，女18例，3人有少量饮酒病史，彩超提示单发肝囊肿6例，多囊肝16例，囊肿直径均为3.5～6 cm(见表1)。所有患者临床CT及肿瘤指标等检查排除恶性肿瘤，凝血功能、肝功能及心电图检查明确无囊肿穿刺禁忌证。所用聚桂醇(陕西天宇制药有限公司生产，剂量10 mL∶100 mg，国药准字H20080445)，无水乙醇(本院制剂室生产，浓度99.9%)。

表1 所有病例分组信息

1.2 方法

所有病例均在CT定位，参照深静脉管置管方法行肝囊肿穿刺引流[4]，细针穿刺肝囊肿成功后，以Seldinger技术置入中心静脉导管，送检囊液，常规引流1～2 d，彩超明确囊液已流出后，A组病例囊肿直径6 cm以下选1支聚桂醇，6 cm以上选2支聚桂醇注入囊腔；B组病例根据囊肿大小注入囊腔1/4容积的无水乙醇，最多不超过100 mL，术后均予夹闭引流管，嘱患者翻身，3～5 min后开放引流管，复查彩超无囊液即拔出引流管，术后补液、监测生命体征、监测血液中乙醇浓度，观察患者有无腹痛、发热、心慌等并发症，术后24 h复查血常规、肝功能，术后3月复查肝脏彩超。

1.3 疗效评估

所有患者术后3月随访复查肝脏彩超，据马文婷等[5]的评估方法将疗效分为有效与无效。有效为治疗后囊肿消失或囊肿缩小超过原囊肿直径的50%，无效为囊肿直径缩小小于原囊肿直径的50%或囊肿大小无变化。

1.4 统计学方法

用SPSS 16.0统计软件处理，定量资料行t检验，定性资料选择χ2检验。

2 结 果

研究结果示：A组术后出现面色潮红、心慌或心电监护提示心率>100次/min的共1例，考虑紧张所致予吸氧及镇定处理后好转，术后出现穿刺口疼痛或发热病例共2例，补液治疗2 d后症状好转，全组术后监测血浆乙醇浓度均为0；术后3月复查彩超提示囊肿完全消失18例，囊腔缩小超过1/2的共7例；B组术后出现面色潮红、心慌或心电监护提示心率大于100次/min的共15例，均予大量补液利尿后症状好转；术后出现穿刺口疼痛或发热病例共5例，补液治疗2 d后症状好转，全组术后监测血浆乙醇浓度均>20 mg/100 mL; 术后复查彩超提示囊肿完全消失11例，囊腔缩小超过1/2的共4例。比较2组患者临床疗效上A组有效率稍高，但无显著差异(P>0.05); A组并发症发生率明显低于B组，2组比较差异显著(P<0.01)，如表2所示。A组患者囊肿直径<6 cm患者的治疗有效人数达22人，有效率达100%; B组患者囊肿直径<6 cm患者的治疗有效人数达15人，有效率达68.2%，2组比较，差异有统计学意义(P<0.01); A组患者囊肿直径>6 cm患者人数4人，有效率为44.4%; B组患者无囊肿直径>6 cm的患者，无法对比。

表2 术后并发症、治疗效果情况

2组病例术后24 h血常规检查提示A组中血中性粒细胞百分比例上升超过70%的患者为27例，B组中血中性粒细胞百分比例上升超过70%的患者为21例，2组比较差异无统计学意义(P>0.05); 所有单发肝囊肿患者中血中性粒细胞百分比例上升超过70%的患者为6例(60.0%)，多囊肝患者中血中性粒细胞百分比例上升超过70%的患者为30例(93.8%)，二者比较，差异有统计学意义(P<0.05); 肝功能变化情况中A组病例血谷氨转肽酶上升超过正常水平的患者为3例(10.0%)，B组病例血谷氨转肽酶上升超过正常水平的患者为7例(31.8%)，2组比较有显著差异(P<0.05)。所有单发肝囊肿患者中谷丙转氨酶升高的患者为1例(10.0%)，多囊肝患者中谷丙转氨酶升高的患者为9例(20.5%)，2者比较，差异有统计学意义(P<0.05)，如表3所示。

表3 术后血常规、肝功能变化情况 例

3 讨 论

肝囊肿是肝脏常见疾病，随着囊肿增大，部分患者可能出现疼痛、囊肿内感染、囊内出血、局部压迫症状(特别是胃肠道压迫)，这些症状在囊液引流后均能得到改善[6]。随着经济的发展，中国肝囊肿发现率明显增高，肝囊肿穿刺引流+囊壁硬化疗法因其安全、经济、痛苦小、疗效佳同时避免开腹手术[7]而成为肝囊肿治疗的一线方案，目前临床上以无水乙醇硬化疗法为主，近来本院尝试聚桂醇硬化疗法取得了成功，现将聚桂醇及无水乙醇的疗效及副作用结果分析如下: ① 根据本次对比研究结果发现聚桂醇和无水乙醇硬化疗法二者疗效相当，与陈起[8]研究聚桂醇与无水乙醇在肾囊肿疗效结果一致；与陈吉东等[9]研究聚桂醇对甲状腺囊肿的疗效一致；与冯永波[10]研究聚桂醇对腘窝囊肿及胰腺囊肿的疗效一致。这些研究表明肝囊肿的发生可能与聚桂醇及无水乙醇共同硬化囊壁的机理[11]有关，均通过对囊壁上皮细胞的凝固，破坏囊壁细胞的分泌功能，继而纤维组织增生，囊壁粘连，导致囊肿缩小消失; ② 本研究结果显示：聚桂醇硬化疗法在肝囊肿治疗中的安全性较高，可能与该药物注射后硬化速度快、渗透量少、副作用小有关，本次研究在聚桂醇的安全性方面与赵春利等[12]研究的结果一致，他们认为聚桂醇在硬化治疗中有镇痛作用，可减轻患者的紧张和担心；杨琦等[13]对经皮肝穿刺的研究认为肝穿刺最大的并发症为腹腔出血，吴玉凤[14]关于肝血管瘤的治疗研究认为聚桂醇有迅速促进血栓形成而止血作用，故可减少肝囊肿穿刺后囊内出血等并发症；卫晓莲[15]肝穿护理的研究发现，术后疼痛、出血会增加患者的紧张多疑、担心手术失败而影响手术成功，从而导致并发症；无水乙醇硬化疗法并发症发生率较高，可能与该药物本身有较强的刺激性、进入囊腔后浓度下降快而易于渗透入肝脏，引起转氨酶明显升高，进入血液循环引起血浆酒精浓度增高、易于通过穿刺点渗透进穿刺道引起腹痛有关。杨文增等[16]研究显示聚桂醇与无水乙醇治疗肾囊肿的疗效相同，但不良反应明显少于后者；还有研究[17]表明聚桂醇注射液与德国产乙氧硬化醇具有相同的临床疗效，而且不良反应更少。

依据本次研究，肝囊肿直径<6 cm的治疗有效率均较高，这与吴云[3]的研究结果一致，但2组比较聚桂醇的有效率更高，可能与聚桂醇治疗时不容易被少量囊液稀释，而无水酒精易于被稀释有关，有研究[18]提示无水酒精硬化反复灌洗疗法比囊腔注入疗效更高，也证明了此观点；由于病例偏少，在直径>6 cm囊肿方面2组无法对比，聚桂醇有效率为44.4%，有效率偏低，可能与聚桂醇的用量不足有关，需进一步增加剂量及样本进行研究；依据本次研究结果，所有患者术后肝功能较中聚桂醇组患者肝功能影响要小于无水酒精组，表明聚桂醇对肝脏正常组织影响较小，而多囊肝患者进行肝囊肿囊壁硬化时发现此疗法对肝功能影响比单发肝囊肿高，考虑与多囊肝患者肝脏储备功能欠佳有关，应该重视和避免硬化药物的肝损伤，据此聚桂醇更有优势。但本次单发囊肿病例偏少，尚需进一步研究证实。本次研究中2种药物硬化治疗后患者血常规变化比较无显著差异，证明术后炎症反应2组无显著差异。

综合以上临床资料，为尽量降低肝囊肿穿刺引流+囊壁硬化疗法并发症的发生率，本研究将穿刺注意事项总结如下: ① 术前详细询问病史，排除酒精过敏，明确有无严重基础疾病; ② 术前详细评估囊肿大小，囊肿大小3 cm以下者一般不需处理，囊肿直径过大硬化成功率不高，需多次治疗; ③ 术前做好沟通工作，减少患者心理压力，完善相关检查，明确有无手术禁忌; ④ CT定位选择穿刺点须经正常肝脏组织，穿刺一次成功，置管达囊肿中心位置，利于引流; ⑤ 囊液需检查明确排除血性囊液及胆汁样囊液; ⑥ 硬化剂注射速度适中，过快容易外溢，过慢影响硬化效果; ⑦ 聚桂醇硬化剂量一般为囊腔1/5～1/10，无水乙醇注射剂量一般为囊腔1/5～1/3，最多不超过100 mL。

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