MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平检测对缺血性脑卒中患者预后的影响

肖登峰, 张 苏

(1.湖北职业技术学院附属惠济医院 检验科, 湖北 孝感, 432000;2.湖北职业技术学院护理学院, 湖北 孝感, 432000)

脑卒中是具有高发病率、高致残率和高致死率的常见性脑血管疾病，对人们的健康产生了严重的威胁，而脑卒中可以分为出血性和缺血性，其中缺血性脑卒中约占70%[1]，而有研究证明在缺血性脑卒中的发展过程中基质金属蛋白酶9(MMP-9)是非常重要的一种炎症介质；超敏C反应蛋白(Hs-CRP)是急性时相的反应蛋白，也可以作为炎性反应的标志物；而MMP1/TIMP1的平衡在细胞外基质的代谢调控系统中也起到重要作用，并且和缺血性脑卒中的发生密切相关[2]。本次研究对本院缺血性脑卒中的患者进行了MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平检测，以探究其对脑卒中预后的影响。

1 资料与方法

选择2011年8月—2013年12月本院收治的75例脑卒中患者，所有患者均符合脑卒中的相关诊断标准，并经过CT或MRI检查后确诊为缺血性脑卒中，并且排出患者脑部肿瘤、严重血液疾病、自身免疫疾病、急性感染等患者。其中男42例，女33例；年龄47～76岁，平均(58.4±7.3)岁；轻度脑卒中11例，中度脑卒中39例，重度25例；影像结果显示小梗死灶脑卒中22例，中梗死灶脑卒中36例，大梗死灶脑卒中17例。所有患者均采用相同的缺血性脑卒中常规治疗方法，治疗后按照患者的预后情况分为预后良好组(53例)和预后不良组(22例), 2组性别、年龄、病情程度及部位等一般资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

所有患者均采取清晨空腹时肘部静脉血5 mL置入抗凝管，静置3 h，以3 000 r/min的转速离心30 min。对血清内的MMP-9、Hs-CRP以及MMP1/TIMP1水平进行检测。所有指标检测均采用双抗体夹心ELLSA 法，具体步骤严格按照试剂盒说明书操作。

2 结 果

2.1 2组患者治疗前后血清MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平对比分析

治疗前2组患者的MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平对比无明显差异(P>0.05), 治疗后2组患者的MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平均有显著降低，且预后良好组患者的各指标水平显著低于预后不良组，差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01), 见表1。

表1 2组患者血清的MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平对比

2.2 2组患者回归分析结果

脑卒中患者的预后与MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平有显著的相关性(P<0.01)。见表2。

表2 脑卒中患者的预后与MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平的关系

3 讨 论

脑卒中的发生随着社会老龄化的发展呈迅速上升的趋势，不但具有较高的致死率，并且对存活的患者也会造成不同程度的脑功能的损伤，预后较差。选择有效的可以预测患者预后情况的炎性标志物对提高患者的临床疗效、改善患者生活质量具有重要意义。因此，本研究主要探讨了血清内MMP-9、Hs-CRP以及MMP1/TIMP1的水平检测对缺血性脑卒中患者预后的影响，并分析其与预后的相关性。

本次研究结果发现预后良好组的患者治疗后的MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平显著低于预后不良组，差异具有统计学意义(P<0.05)，并且经过回归分析发现脑卒中患者的预后与MMP-9、Hs-CRP、MMP1/TIMP1水平有具有显著的相关性(P<0.05)。MMP-9是MMP中的一种，有动物实验研究显示，大鼠大脑中动脉阻塞12 h后，大鼠血清中MMP-9的含量显著升高，并在24 h时达到最高值[3]。也有临床研究显示急性脑卒中的患者机体内MMP-9的表达水平与患者脑梗死的面积呈线性相关，而与病灶所处位置无明显关系[4]。而C反应蛋白是由肝脏合成，细胞因子诱导的，在急性组织损伤或炎性反应下可显著升高，而正常人血清内的含量极小，因此可以作为反映体内炎症程度上和组织损伤程度的评价指标，同时也是脑卒中危险性的炎性指标[5], 在国内外也有大量研究显示血清内Hs-CRP的变化水平能够反映血液的异常状态，Hs-CRP水平越高，患者出现脑卒中的概率越大[6]。

近年来对于脑梗死的不断深入研究发现，血清内的MMP是细胞外基质内的一类含有锌的内切蛋白水解酶，能够参与机体内多种病理生理过程[7]。而TIMP是MMP类的天然抑制剂，其中TIMP1能够对大多数MMP[8]，在正常机体内，TIMP1能够促进机体损伤的愈合以及血管的生成，并且与MMP处于动态平衡的状态[9]，并且这一动态平衡对细胞外基质的降解和重构起到了重要作用[10]。有研究发现，在脑缺血及缺血再灌注损伤时患者大脑的星形细胞、小胶质细胞等中均存在大量的MMP类[11]，并且造成血脑屏障开放、破坏基质并最终引起脑水肿或脑出血[12]。因此MMP1/TIMP1的水平与缺血性脑卒中的发生、治疗甚至预后都有密切联系。

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