重组人酸性成纤维细胞生长因子配合Q开关Nd: YAG激光治疗老年斑的研究

何春生 李晓然 胡爱嘉

重组人酸性成纤维细胞生长因子配合Q开关Nd: YAG激光治疗老年斑的研究

何春生 李晓然 胡爱嘉

目的 评价重组人酸性成纤维细胞生长因子(rh-aFGF)配合 Q开关Nd:YAG 激光治疗老年斑的临床疗效及安全性。方法 107例老年斑患者, 随机分为两组, 应用 MedliteⅣ型美肤激光治疗仪, 以1064 nm波长, 2~4 mm光斑照射, 1次/周, 10周为1个总疗程。治疗组给予重组人酸性成纤维细胞生长因子, 溶于20 ml生理盐水冲洗激光术后创面后持续喷雾治疗(3~4 喷/cm2, 6~8次/ d), 连续应用7 d；对照组仅给予生理盐水冲洗及喷雾。采用CK34-MPA9型多功能皮肤测试仪检测治疗前后经皮水分丢失(TEWL)、含水量以及皮肤黑色素量, 并评价激光术后并发症。结果 治疗组总有效率高于对照组(96.4% VS 90.2%), 差异具有统计学意义(P＜0.05), 采用rh-aFGF治疗后皮肤TEWL 值和黑色素指数相比于对照组下降明显。另外治疗组对激光引起的红斑、水肿、色素沉着具有一定的减少作用。结论 rh-aFGF配合激光术应用, 可显著提高老年斑治疗疗效, 减少激光术后并发症。

重组人酸性成纤维细胞生长因子；老年斑；激光

老年斑又名脂溢性角化病、老年疣及基底细胞乳头瘤,是一种良性表皮性肿瘤, 主要是不饱和脂肪酸和蛋白质结合产生脂褐素沉积所致, 大多发生于老人, 亦可见于青年人［1］。激光治疗老年斑效果明确, 对于老年斑采用Q开关激光治疗具有损伤小, 表皮破坏轻, 影响小的特点。Q开关Nd:YAG 激光, 属于光电元件的一种, Q开关技术是在选择性光热作用的基础上, 短时间内激光产生的能量以脉冲形式表现出来, 这一瞬间的热量释放可以在深达2 mm处击碎黑色素细胞和黑色素形成细胞, 这远远小于黑色素小体的热弛豫时间(0.5~1 μs), 从而对周围组织损伤小［2,3］。但激光治疗时容易造成术后并发症, 主要表现为红斑、水肿和灼痛感, 甚至皮肤发黑、色素沉着。基于此, 本研究采用重组人酸性成纤维细胞(rh-aFGF)生长因子配合Q开关Nd:YAG 激光共同治疗老年斑, 观察其临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例全部来自门诊, 共107例, 其中男69例, 女38例；年龄36~64岁；发病时间最短3年, 最长30年；发病部位以前额部、面颊部和颞部为主；老年斑形状为不规则形状, 大小不一, 直径在0.1~1 cm。采用随机数列表分为两组, 治疗组56例, 对照组51例, 所有患者治疗前均签署知情同意书。两组一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 排除标准 脸面部同时患有其他皮肤疾病者；皮肤破损或感染者；光感性皮肤过敏或使用光敏性药物者；在治疗前半年内接受其他方法治疗者；免疫功能低、黑色素瘤病史或家族史者；治疗期间主动终止治疗者。

1.3 治疗方法 采用MedliteⅣ型美肤激光治疗仪进行激光治疗, 依据患者老年斑的性质(颜色、大小和薄厚)及部位选择相应的治疗参数, 使局部皮损表皮呈白色为宜。每周激光治疗 1 次, 10周为1个疗程。治疗参数范围：波长1064 nm, 能量密度3.0~5.0 J/cm2, 光斑大小2~4 mm, 频率2~4 Hz, 对皮损重复均匀照射2~4 次。治疗前, 患者相应部位的皮肤进行消毒后使用5%利多卡因软膏进行局部麻醉。治疗组：术后立即将2支rh-aFGF溶于20 ml生理盐水冲洗创面后, 同时给予 rh-aFGF 喷雾, 3~4 喷/cm2, 6~8次/d；对照组：使用生理盐水冲洗创面后, 给予生理盐水喷雾治疗。两组均连续应用7 d。两组术后均用冰袋冷敷伤口15 min,局部外涂红霉素软膏；嘱患者伤口禁止碰水, 注意防晒。

1.4 疗效评价

1.4.1 临床疗效标准 痊愈：皮损面积消退超过 90%；显效：皮损面积消退 60%~90%；有效：皮损面积消退 30%~59%；无效：皮损面积消退＜30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2 皮肤屏障功能的评价 采用CK34-MPA9(multi probe adapter)型皮肤多功能测试仪检测治疗前后经皮水分丢失(transepidermal water loss, TEWL)、含水量以及皮肤黑色素量。

1.4.3 并发症观察 每日观察激光术后创面红斑、水肿和灼痛感发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组和对照组的总有效率分别为96.4%和90.2%, 两组差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 皮肤的屏障功能评价 皮肤保护层越完好, 水份的含量就会越高, TEWL的数值就越低。两组治疗后TEWL值均有明显下降, 治疗组皮肤TEWL值下降更为明显, 与对照组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗组含水量和黑色素指数相比于对照组差异亦具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。治疗组的皮肤屏障功能比对照组恢复的好, 应用rhaFGF明显降低了皮肤 TEWL数值及黑色素含量, 这可能与rh-aFGF促进新生细胞, 而新生的细胞的含水量较高有一定关系［2］。

表1 两组总有效率比较(n, %)

表2 两组皮肤TEWL、含水量和黑色素指数比较

表2 两组皮肤TEWL、含水量和黑色素指数比较

注：治疗后与对照组比较,aP＜0.05

组别时间皮肤TEWL含水量黑色素指数治疗组治疗前29.8±5.632.8±8.6107.8±10.6治疗后18.6±4.9a39.1±7.9a93.1±11.2a对照组治疗前29.3±6.832.6±7.6108.1±11.8治疗后25.4±6.134.1±8.198.8±12.3

2.3 激光术后并发症 治疗组发生红斑, 水肿和灼痛感等并发症, 持续 2 d以上的患者为10例, 发生率为 10.3%；对照组发出现红斑、水肿和灼痛等并发症, 持续 2 d以上的患者为17例, 发生率为38.7%。两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05), 使用rh-aFGF有助于减少激光术后并发症的持续时间。

3 讨论

人到中年, 在皮肤暴露部位易出现老年斑, 尤以面部、颈部和手背等处易出现不规则形的斑点和斑块, 颜色有淡褐、黄褐、灰白和深黑色, 其随年龄增长会逐渐高出皮肤,颜色逐渐加深, 数量和面积也会增多。传统的治疗方法包括二氧化碳、激光、电离子烧灼、冷冻、磨削、手术植皮等,这些方法易产生瘢痕、色素沉着等不良反应［4］。

成纤维细胞生长因子可通过与酪氨酸受体结合, 激活P38-ras-MAPK信号通路, 促进细胞的增殖, 新生, 产生新的真皮层细胞, 从而促进创伤愈合；竞争性阻止表皮细胞生长因子与受体的结合, 从而阻止黑色素的沉着；同时还促进皮肤的含水量及皮肤弹性增加［5］。酸性成纤维细胞是已知的成纤维细胞家族中唯一的与受体蛋白有高度亲和力的成员, 与碱性成纤维细胞相比, 更适合酸性生物学环境, 作用时间也更持久［6］, 激光术后, 创面需要保持酸性, 有利于减少色素的生成, 同时保护皮肤, 而碱性环境可能破坏皮肤, 造成皮肤脱水干燥, 因此酸性成纤维细胞生长因子可能更适合于皮肤创面的愈合。

本研究提示采用激光术联合rh-aFGF, 显著提高了激光治疗后临床总有效率, 更为明显地淡化色斑, 减少色素的沉着, 同时促进细胞新生, 减少 TEWL 值和黑色素含量。同时术后立即使用 rh-aFGF, 可明显减少激光治疗所致的红斑、水肿、灼痛的持续时间。

综上所述, 重组人酸性成纤维细胞生长因子配合Q开关Nd:YAG 激光治疗老年斑可以显著提高老年斑治疗疗效,减少激光术后并发症。

［1］ 陈德裕,陈乃波.激光结合三维肽素治疗老年斑110例临床观察.东南亚地区医学美容学术交流会论文汇编, 2009:86-87.

［2］ 李兵,齐力攀,张轶.重组人酸性成纤维细胞生长因子联合Q开关Nd:YAG激光治疗黄褐斑的多中心临床研究.中国美容医学, 2014, 23(1):34-37.

［3］ 闫军飞,谢淼,张宝成,等.重组人酸性成纤维细胞生长因子联合激光治疗病理性瘢痕的多中心临床研究.中国美容医学, 2014, 23(2):125-128.

［4］ 张玉萍, 朱文憬.调QNd:YAG激光治疗色素增多性皮肤病的

Research on recombinant human acidic fibroblast growth factor and Q-switch Nd:YAG laser in treatment of senile plaques

HE Chun-sheng, LI Xiao-ran, HU Ai-jia.Jiutai People’s Hospital, Jiutai 130500, China

Objective To evaluate the efficacy and safety of recombinant human acidic fibroblast growth factor (rh-aFGF) and Q-switch Nd:YAG laser in the treatment of senile plaques.Methods A randomized controlled clinical study was conducted among 107 patients with senile plaques.Patients were randomly divided into two groups, and were treated by MedliteⅣQ-switch Nd:YAG laser with 1064nm wavelength, 2-4mm spot, once a week and 10 weeks for a period of treatment.Then, the treatment group was treated by aerosol therapy of rh-aFGF dissolved in 20 ml normal saline on wound (3~4 spray/cm2, 6~8 times/day) for 7 days.The control group was treated with normal saline.Both groups were detected of the transepidermal water loss (TEWL), moisture content and the amount of melanin in the skin before and after the treatment using CK34-MPA9 multi-functional skin tester and postoperative complications of laser treatment were evaluated.Results The total effective rate of the treatment group was higher than the control group (96.4% VS 90.2%), and the difference had statistical significance (P＜0.05).The TEWL and the melanin value after rh-aFGF treatment of the treatment group decreased obviously, compared with the control group.Besides, erythema, edema and pigmentation which caused by laser treatment were all decreased in the treatment group.Conclusion The Treatment of rh-aFGF and

130500 吉林省九台市人民医院