粤北山区出生缺陷风险因素调查分析

黄登鹏 石丽 徐志威 廖丽萍

粤北山区出生缺陷风险因素调查分析

黄登鹏 石丽 徐志威 廖丽萍

目的 了解粤北山区出生缺陷的风险因素, 出生缺陷的种类、发生率等, 以提出防控措施。方法 首先设计问卷调查表, 尽可能将引起出生缺陷的可能因素列入其中, 然后, 对粤北山区(连州)近5年来(2008~2013年)有生育(包括死胎、死产、活产)的家庭入户进行问卷调查, 找出导致粤北山区出生缺陷的风险因素、出生缺陷的种类、发生率。结果 调查了31548名新生儿, 共检出有出生缺陷的新生儿683名(216/万人), 出生缺陷的种类达31种,其中前五位的是: 耳部畸形、先天性心脏病、唇腭裂、多指( 趾) 、先天性脑积水, 主要的风险因素有孕妇早期感冒(发热、病毒感染)、营养因素(叶酸、碘缺乏)、孕妇有畸形儿生育史、孕期接触有害有毒物质、孕期服药史、近亲婚配。结论 粤北山区出生缺陷的发生率比全国平均水平略高, 其风险因素较多, 加强对风险因素的控制, 可降低出生缺陷的发生。

出生缺陷；风险因素；粤北山区

出生缺陷是指婴儿出生前, 在母亲子宫内便发生的发育异常, 在婴儿出生后表现为行为、外形、精神、功能、代谢等方面的异常［1］。给家庭和社会带来无法估量的负担, 如何找出其风险因素, 采取防控措施来降低或杜绝出生缺陷的发生, 提高人口质量,具有十分重要的意义。粤北山区是一个地理环境特殊的地区, 其出生缺陷高于全国平均水平, 现将调查情况汇报如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 粤北山区位于广东省北部, 属丘陵地带、石灰岩地区, 经济相对落后。居民95%以上为汉族。

1. 2 调查对象 粤北山区连州市内2008~2013年有生育的家庭。

1. 3 方法 ①从现有国内外文献中筛选出出生缺陷的各种高危因素［2］, 同时结合本地区实际情况, 制定出调查表, 见表1；②参加研究人员相关知识培训, 包括出生缺陷相关知识、调查方法、工作方案等；③对本市近5年来有生育(包括死胎、死产、活产)的家庭入户进行问卷调查, 调查员在村干部、计生专干的带领下一户一户登门调查, 具体随访到个人, 按调查问卷的内容逐一询问、如实填写, 每完成一份调查表, 要装入项目组专用的资料袋中封存, 下午下班时上交给项目组的资料员, 统一专人管理。

1. 4 出生缺陷的确定 ①外部畸形采取对出生的新生儿进行体检,发现肉眼可见的畸形,如唇裂、肢体短缩、无肛门、脊柱裂等。②内部或其它畸形,采取收集单种或多种诊断来源,如新生儿出生证明、儿童医院的疾病证明、专科医院的疾病证明、儿童体检结论等等。

1. 5 统计学方法 计数资料采用百分率表示, 两组之间比较使用χ2检验。

2 结果

2. 1 出生缺陷发生率 调查了31548名新生儿, 共检出有出生缺陷的新生儿683名(216/万人), 其中男性387例, 女性296例, 两者比较, 差异无统计学意义。

2. 2 出生缺陷的种类 耳部畸形135例(19.76%)、先天性心脏病103例(15.08%)、唇腭裂85例(12.44%)、多指( 趾)59例(8.63%) 、先天性脑积水42例(6.88%), 神经管畸形37例(5.41%)、马蹄内翻足32例(4.68%)、肛门闭锁或狭窄27例(3.95%)、先天性脑瘫23例(3.36%)、尿道下裂18例(2.63%)、其它122例(17.86%), 见表1。

2. 3 风险因素

2. 3. 1 早孕期情况 妊娠早期发热(体温>38℃) ,感冒, 有过病毒感染,服用过抗生素的妇女, 其出生缺陷的发生率高于正常妇女(P＜0.01), 妊娠早期饮酒、吸烟、随身带手机等对出生缺陷的发生率无明显影响(P＞0.01)。(见表2)

2. 3. 2 家庭遗传史 有家族中有出生缺陷史、配偶任一方为出生缺陷者、异常生育史、近亲婚配情况者, 出生缺陷的发生率(10/126, 发生率793/万人)明显高于无家庭遗传史(214/31247, 发生率68/万人)(χ2=90.31, P=0.0001)。

2. 3. 3 孕妇营养状况 未补叶酸(21/694, 发生率302/万人, χ2=91.52, P=0.0001)、未用加碘盐的孕妇(8/264, 发生率303/万人, χ2=86.72, P=0.0002), 其出生缺陷的发生率高于补叶酸、用加碘盐的孕妇。贫血(34/3158, 发生率107/万人, χ2=7.66, P=5.34)、减肥、体质消瘦(99/10643, 发生率93/万人, χ2=6.01, P=4.73)对出生缺陷的发生率无明显影响。

2. 3. 4 伴随疾病 伴有SLE、高血压、糖尿病、甲亢、心脏病等疾病的妇女, 其出生缺陷的发生率(624/万人)明显高于无伴随疾病的孕妇(124/万人)(P＜0.01)。

2. 3. 5 居住地、职业、生育年龄 >35岁的妇女(129/3648,发生率353/万人, χ2=88.23, P=0.001)、居住在农村的妇女(499/17644, 发生率282/万人, χ2=76.78, P=0.001)其出生缺陷的发生率高于<35岁的孕妇和居住在城镇的妇女。而职业、妊娠季节对出生缺陷无影响(P＞0.01)。

2. 3. 6 有害有毒物质接触史 孕期接触过农药(94/2269, 发生率414/万人, χ2=79.17, P=0.0001)、X射线(68/1648, 发生率412/万人, χ2=83.79, P=0.0001)、血铅超标(47/952, 发生率493/万人, χ2=68.63, P=0.0003)等其他有害物质的妇女,其出生缺陷的发生率明显高于无此类情况的妇女。

2. 3. 7 生活习惯和方式 养庞物的妇女(95/2397, 发生率396/万人, χ2=57.33, P=0.0002), 其出生缺陷的发生率明显高于不养庞物的妇女, 而接触或饲养家禽、喜欢吃未煮熟肉食品、不注重手卫生等因素对出生缺陷无影响(P＞0.01)。

2. 3. 8 产前检查或筛查未进行孕前TORCG筛查的孕妇, 其出生缺陷的发生率(531/万人)明显高于孕前TORCG筛查的孕妇(105/万人)(P＜0.01)。未进行任何产前检查和未进行产前B超筛查的情况, 对出生缺陷无影响(P＞0.01)。

2. 3. 9 男方因素 孕妇的丈夫吸烟(213/12731, 发生率167/万人, χ2=67.35, P=0.005)、饮酒(217/11687, 发生率185/万人, χ2=88.63, P=0.0001)或吸毒(11/252, 发生率436/万人, χ2=92.36, P=0.0001), 以及丈夫是出生缺陷者(29/821, 发生率353/万人, χ2=90.73, P=0.0001), 其出生缺陷的发生率明显高于无此类情况的妇女。

3 讨论

出生缺陷也叫先天异常, 先天畸形。它包含两个方面：①是指婴儿出生前, 在妈妈肚子里发育紊乱引起的形态、结构、功能、代谢、精神、行为等方面的异常。形态结构异常表现为先天畸形, 如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常等；生理功能和代谢缺陷常常导致先天性智力低下, 以及聋哑、致盲等异常。②是指婴儿出生后表现为肉眼可看见, 或者辅助技术诊断的器质性、功能性的异常, 如先天性心脏病、白血病、青光眼等。但不包括出生时损伤造成的异常［3］。

出生缺陷的原因较为复杂, 总的来说有如下几种①遗传因素。②生物因素。③化学因素。④物理因素。⑤药物因素。⑥孕妇营养缺乏等其他因素。归根到底一是由于基因突变或染色体畸变导致, 二是婴儿在宫内发育过程中受各种因素如病毒感染、营养缺乏、放射线、药物、化学物质等,影响卵细胞的发育, 胚胎发育受损, 导致染色体畸变而出现出生缺陷。

从本研究可以看到, 早孕期孕妇有过上呼吸道感染, 病毒感染, 发热, 服用过抗生素, 养庞物等, 其出生缺陷明显升高,其原因就是病原体如弓形体、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒, 此外还有水痘、带状疱疹病毒、肝炎病毒和梅毒螺旋体等, 通过胎盘绒毛屏障或子宫颈上行感染胎儿, 影响了卵细胞的发育, 导致染色体畸变。而抗生素作用于染色体上的基因, 影响胚胎的发育导致基因突变, 出现出生缺陷［4］。

本研究还表明, 有家庭遗传史、孕妇营养状况不良(未补叶酸、未用加碘盐)、孕妇伴有SLE、高血压、糖尿病、甲亢、心脏病等疾病、孕妇年龄>35岁、居住在农村、孕期接触过农药、X射线、血铅超标、产前检查或筛查未进行孕前TORCG筛查的孕妇、男方有出生缺陷或吸毒等现象者,出生缺陷也是明显升高。父母近亲结婚, 可以导致两个隐性遗传病基因相遇, 母亲有生育畸形儿史, 增加出生缺陷的发生。酒精、香烟和毒品中的诱变剂进入人体生殖系统, 影响精子和精卵细胞的发育, 辐射可引起染色体畸变, 孕妇营养不良直接影响到胎儿神经管的发育, 汞、铅、苯、农药含有致畸因子, 以上情况都会导致基因突变或染色体畸变而出现出生缺陷。另外, 居住在农村, 卫生条件相对较差, 各种病毒感染、营养不良机会增多, 加上孕期知识缺乏, 其出生缺陷相应也增加了。

孕妇年龄>35岁, 其基因突变概率增加, 伴有多种疾病的孕妇, 一方面她要服药, 而药物有致畸因子, 另一方面伴有疾病的孕妇, 体质较差, 营养不良, 共同导致出生缺陷风险增加［5］。

TORCG是一组微生物, TO即刚地弓形虫；R即风疹病毒；C即巨细胞病毒；G即单纯疱疹病毒。这组病毒引起的感染,在围产医学中诊称为TORCG综合征, 也是出生缺陷的一种。

出生缺陷可造成胎、婴儿的死亡, 人类寿命的损失, 并可导致大量的儿童患病和长期残疾, 给社会和个体家庭带来巨大损失, 因此成为当今世界各国引为重视的卫生问题［6］。根据美国疾病控制中心的出生缺陷监测资料, 婴儿从出生~1岁可发现的严重出生缺陷占3%~4%。而我国每年2000万新生儿中, 先天残疾儿童总数高达80万~120万人, 占每年出生人口总数的4%~6%［3］。因此, 预防出生缺陷就显得十分重要, 进行婚前医学检查和孕前保健, 选择最佳的生育年龄、预防感染、戒烟戒酒、避免接触放射线和有毒有害物质、避免接触高温环境等, 并根据需要增补叶酸、加碘、注射疫苗、禁止近亲结婚等本研究揭示的风险因素, 一定可以降低出生缺陷的发生率。

表1 出生缺陷疾病的种类

表2 早孕期情况和出生缺陷的关系

［1］ 孟凡萍,张新华. 2000~2009 年围产儿出生缺陷相关因素调查分析.现代预防医学, 2012,39(1):36-37.

［2］ Acs N, B á nhidy F, Puhó E H, et al. Possible association between acute pelvic inflammatory disease in pregnant women and congenital abnormalities in their offspring: A population-based case- control study. Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology, 2012,82 (8):563.

［3］ 国家人口计生委.国家人口和计划生育委员会关于开展出生缺陷一级预防工作的指导意见.中国计划生育学杂志, 2007, 15 (11) :653.

［4］ Donner B, Niranjan V, Hoffmann G. Safety of oselt amivir in pregnancy:A review of preclinical data.Drug saf, 2010,33(8):631-642.

［5］ 杨松静. 6113 例围产儿出生缺陷监测结果分析.中国妇幼保健, 2008,23( 8):1039．

［6］ 石永丽,肖岷,姜颖,等.医院出生缺陷监测结果分析.中国妇幼保健, 2012,27(6):808-811.

广东省人口和计划生育委员会科研立项项目 (项目编号：20133011)

513400 广东省连州市人民医院内科(黄登鹏 徐志威)；广东省连州市人口和计划生育服务站(石丽廖丽萍)

黄登鹏