促性腺激素释放激素激动剂在腹腔镜治疗内异症中的效果分析

梁春香??陈彩霞??吕佩

[摘要] 目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）在腹腔镜治疗内异症中的效果。 方法 以我院2011年7月～2013年7月间收治的100例内异症患者为研究对象，随机分为观察组与对照组，所有患者均使用腹腔镜对内异症进行手术，观察组患者在此基础上增加使用GnRH-a，比较两组患者手术效果、术后激素水平、康复期临床症状及复发率之间的差异。 结果 观察组手术时间、术中出血量、术后通气时间、下床活动时间分别为（68.21±12.94）min、（112.73±35.94）mL、（28.93±4.82）h和（25.49±4.01）h，对照组分别为（82.67±10.27）min、（168.39±41.82）mL、（34.39±3.08）h和（32.10±4.20）h，观察组患者手术效果优于对照组。观察组促卵泡激素、雌二醇和骨钙素水平分别为（3.28±1.93）U/L、（57.48±15.02）pmol/L和（17.59±5.40）μg/L，对照组为（5.03±1.48）U/L、（88.39±13.84）pmol/L和（18.21±6.02）μg/L，观察组术后激素水平低于对照组，其康复期症状得分亦总体低于对照组。观察组患者复发或无效率为6.00%，对照组为22.00%，观察组患者术后复发及无效率低于对照组，上述比较差异皆具有统计学意义（P<0.05）。 结论 GnRH-a在腹腔镜治疗内异症中可以起到积极效果，其可提高手术效果、抑制患者激素水平、改善患者临床症状、降低复发率。

[关键词] 内异症；腹腔镜；促性腺激素释放激素激动剂

[中图分类号] R711.71 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）15-161-04

子宫内膜异位症是妇科常见疾病之一，在临床上有较高发病率[1]，其病理过程是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆内膜及宫体肌层以外的部位，引发的以痛经、性交痛、慢性盆腔炎和不孕为代表的一系列临床症状[2]。目前，保守性手术被认为是治疗孕龄妇女内异症的最佳方法，但单纯手术治疗存在一定局限性，对于粘连较为严重的情况，其清理力度不够，且极易引起复发[4]。促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）曾被单独用于治疗内异症，也取得了一定的临床效果，尤其是在防止复发方面，有显著疗效，但其副作用较大，长期使用会造成患者骨量的流失。本研究以我院2011年7月～2013年7月间，收治的100例内异症患者为研究对象，就在腹腔镜治疗内异症中联合使用GnRH-a的临床应用效果做一分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究所选研究对象为我院2011年7月～ 2013年7月间妇科收治的100例内异症患者，所有患者均经临床检查及腹腔镜手术病理检查确诊患有内异症，为保证研究对象同质性，我们要求（1）所有患者均正常排卵；（2）有性交痛、下腹痛、痛经等典型内异症临床症状；（3）体检有可测量的包块；（4）就诊时无妊娠可能，且未处于哺乳期；（5）心肺肝肾功能正常，且未合并有其他严重疾病；（6）治疗前3个月内未使用激素类药物，且对GnRH-a无过敏反应。随机将研究对象分为观察组及对照组，观察组患者年龄23～41岁，平均（31.9±3.3）岁，囊肿直径（6.11±1.49）cm，在疾病分期方面，Ⅰ期10例，Ⅱ期13例，Ⅲ期19例，Ⅳ期8例。对照组患者年龄24～40岁，平均（31.2±3.5）岁，囊肿直径（5.98±1.32）cm，在疾病分期方面，Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期18例，Ⅳ期9例。两组患者在年龄、囊肿大小及疾病分期方面等一般资料的比较中未见显著差异，两组患者组间具有可比性。本研究方案已上报医院伦理委员会并已经获得批准，所有患者均已签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均常规进行腹腔镜内异症手术，在患者月经干净后，进行完备的术前检查，在手术过程中，患者取头低臂高位，全麻，常规置入穿刺器。在术中观察患者病灶，若病灶表面是微小病灶，直接进行电凝灼烧，如囊肿较大，或有严重粘连，可先游离包括，找好囊肿和正常组织的分界线，剥离囊肿。所有患者均在术中使用亚甲蓝液（西南药业股份有限公司，H50020109）进行输卵管通液术，并使用大量葡萄糖注射液冲洗盆腔。术后对患者进行康复指导。观察组患者在腹腔镜手术外，增加药物干预内容：在术前3个月月经第2天时，腹壁皮下注射GnRH-a（北京四环制药有限公司，H11020123）3.75mg，此用药方案在术前2个月、术前1个月、术后7d及术后2～6个月间每次月经第2天重复进行，共连续给药6～9个月。

1.3 评价指标

根据相关研究文献，我们指定了如下评价指标[5]。（1）两组患者手术情况的比较：主要包括手术时间、术中出血量、术后通气时间及下床活动时间4项，此部分资料来源于患者的临床病历。（2）两组患者的手术后1个月时体内激素水平进行比较：使用全自动微粒子发光免疫分析系统检测患者血清中的卵泡雌激素、雌二醇水平和外周血骨钙素水平。（3）两组患者治疗前和月经复潮后临床症状的比较：使用《视觉模拟自评量表》（VAS）对两组患者的盆腔痛、痛经、性交痛进行比较。此分值满分10分，分值越高，代表患者疼痛程度越严重。（4）两组患者的临床治疗效果随访情况的比较：所有患者术后均随访6个月，根据内异症疗效判断标准[6]，我们将随访中未报道有不适感、临床检查未见盆腔有包块的患者，归为缓解；将临床症状改善明显，临床检查无阳性体征，未见盆腔有包块的患者归为改善；将临床症状无改善或加重，B超检查又见盆腔包块的患者归为复发。比较两组患者在复发率之间的差异。

1.4 统计学方法

所有数据经Epidata1.0双向核查输入计算机，使用SPSS16.0进行统计分析，所有计量资料采用（）表示，观察组与对照组患者组间各计量指标比较使用两独立样本t检验方法，率的比较则使用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术情况的比较

研究结果显示，观察组患者手术时间、术中出血量、术后通气时间及下床活动时间皆小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者术后激素水平的比较

研究结果显示，在术后第1个月进行随访时，观察组患者卵泡雌激素和雌二醇水平皆低于对照组，其差异具有统计学意义（P<0.05），两组患者骨钙素水平未见显著差异（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后临床症状的比较

研究结果显示，在治疗前，两组患者在盆腔痛、痛经、性交痛程度的比较中未见显著差异（P>0.05），经过治疗，两组患者盆腔痛、痛经、性交痛程度均有明显下降，较治疗前有显著差异（P<0.05）。在治疗后，观察组患者盆腔痛、痛经、性交痛疼痛程度小于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者临床治疗效果的比较

研究结果显示，观察组有3例（6.00%）患者无

效或复发，对照组有11（22.00%）例患者无效或复发，经x2检验，两组患者复发率不同（x2=5.32，P<0.05），观察组患者的复发率显著低于对照组。见表4。

3 讨论

腹腔镜是治疗内异症最有效的方法，其对于病灶具有局部方法作用，在准确性上具有极大优势，对于有生育要求的患者，腹腔镜可对卵巢和输卵管进行分离，恢复卵巢和输卵管的解剖功能和结构，并可在术中通过输卵管通液术，检查输卵管是否通畅。但由于手术并不能彻底清除病灶，尤其是保守性手术，其复发率可达到20%左右，不易被患者接受[6-7]。目前，有研究提出，可以将药物用于保守性手术治疗中，可在一定程度上提高手术效果，降低复发率[8]。GnRH-a是临床上用于治疗内异症的一种常用药物，其可通过在垂体水平与促性腺激素释放激素（GnRH）受体的结合，竞争性导致GnRH水平下降，引起GnRH的负反馈机制水平上升，抑制卵巢激素的活性，造成停经[9]。病理学研究显示，在使用GnRH-a后，患病病灶处会发生坏死和吸收，使病灶发生萎缩，从而缩小病灶[10]。但也有研究报道，长期大量使用GnRH-a会造成患者骨质流失，进而引发一系列疾病，且使用GnRH-a并不是彻底治愈内异症，还需依靠手术清除病灶，所以GnRH-a治疗内异症的临床应用较为局限[11]。在本研究中，我们在腹腔镜内异症剥离术前后使用GnRH-a，试图缩小病灶大小，降低患者体内激素水平，提高手术治疗效果，并降低GnRH-a副作用水平，初步证明了其较为积极的临床效果。

本研究结果显示，在两组患者一般情况的比较中，观察组患者手术时间、术中出血量、术后通气时间及下床活动时间皆小于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05），这说明了观察组患者手术情况要好于对照组，我们认为，这是由于在术前使用GnRH-a后，观察组患者病灶萎缩，更易在术中被发现和剥离，所以观察组术中创伤要小于对照组。本研究结果显示，在术后第1个月的随访中，观察组患者卵泡雌激素和雌二醇水平皆低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者骨钙素水平未见显著差异（P>0.05）。这证实了术前使用GnRH-a对患者体内激素水平的抑制作用，同时也证明了在本研究中这种限量、定时使用GnRH-a的方法，并不会造成患者骨质的大量流失。根据已有研究文献结论，在术前降低激素水平，对于内异症腹腔镜手术顺利开展有积极作用[12]。本研究结果显示，在治疗前，两组患者盆腔痛、痛经、性交痛程度未见显著差异（P>0.05），经过治疗，两组患者盆腔痛、痛经、性交痛程度均有明显下降，较治疗前有显著差异（P<0.05）。在治疗后，观察组患者盆腔痛、痛经、性交痛疼痛程度小于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05），这说明观察组患者临床症状改善更明显，我们认为，这是由于手术创伤较小和术后患者激素水平较低所致。本研究结果显示，在随访中，观察组患者复发率低于对照组，其差异有统计学意义（P<0.05），这直接证明了GnRH-a应用于腹腔镜治疗内异症中的意义，即可有效降低腹腔镜后内异症的复发风险。

综上所述，我们认为，GnRH-a在腹腔镜治疗内异症中可以起到积极效果，可提高手术效果、抑制患者激素水平、改善患者临床症状、降低复发率，值得在临床上推广使用。

[参考文献]

[1] 杨艳青，沈和，陈捷，等.北京地区育龄夫妇不育症的流行病学研究[J].中华医学杂志，2011，91（5）：313-316.

[2] 李荣.子宫内膜异位症的诊治进展[J].医学综述，2013，19（13）：2409-2411，2417.

[3] 李彩虹，陈建玲，高巧玲，等.儿童期及青春期子宫内膜异位症研究进展[J].医学与哲学，2013，34（18）：59-62.

[4] 薛晴，曾诚，徐阳，等.不同类型内异症合并不孕患者保守性手术疗效分析[J].中华妇产科杂志，2013，48（1）：16-19.

[5] 张晴晴.促性腺激素释放激素激动剂在女性患者中的临床应用进展[J].医学综述，2013，19（15）：2710-2712.

[6] 荣建红，张岩，李学松，等.泌尿系子宫内膜异位症的诊断及治疗（附22例报告）[J].北京大学学报（医学版），2010，42（4）：461-464.

[7] 车璇.深部浸润型子宫内膜异位症手术治疗进展[J].国际妇产科学杂志，2012，39（5）：507-509.

[8] 张静，蒙秋，王海燕，等.异位内膜侵袭与肿瘤转移相关基因表达的研究进展[J].医学综述，2013，19（8）：1414-1416.

[9] 杨硕，陈新娜，乔杰，等.GnRH拮抗剂固定方案和GnRH激动剂长方案在卵巢储备功能正常的不孕患者初次IVF-ET中的疗效比较[J].中华妇产科杂志，2012，47（4）：245-249.

[10] 李晓燕，冷金花，郎景和，等.GnRH-a对子宫内膜间质细胞中神经生长因子及其受体表达的影响[J].中华妇产科杂志，2012，47（6）：440-444.

[11] 罗李莉，徐红.保守性手术后联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症相关不孕有效性的系统评价[J].现代妇产科进展，2013，22（3）：206-210.

[12] 徐少元，陈晓燕，李洁，等.促性腺激素释放激素及类似物对子宫内膜作用的研究进展[J].生殖医学杂志，2013，22（10）：794-796.

（收稿日期：2014-05-04）