抗抑郁治疗对冠心病合并抑郁患者内皮功能的影响

赵清珍, 刘 刚, 刘 超, 刘坤申

(河北医科大学第一医院 心内一科, 河北 石家庄, 050031)

目前认为冠心病是一种常见的心身疾病，情绪障碍在其发生发展、预后及治疗过程中起重要作用。冠心病已被确认为是一种因血管内皮细胞损伤所产生的慢性炎症反应性疾病。情绪抑郁严重影响冠心病患者的预后，但抑郁症增加心脏病患病率和死亡率的机制尚不明确，内皮功能受损可能为其机制之一。目前，国内抗抑郁治疗对冠心病伴抑郁患者疗效研究相对较少。本研究旨在观察口服西酞普兰抗抑郁治疗对冠心病伴抑郁患者的内皮功能影响，并进一步探讨其机制。

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 入选标准: 2007年9月—2009年2月住本院心内科冠心病患者，年龄为18～75岁，符合1979年WHO冠心病的诊断标准，且伴有抑郁症，抑郁症符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版的抑郁发作诊断标准，汉密尔顿抑郁量表(24项, HAMD)评分>20分，120例患者均经冠状动脉造影证实至少有一支冠状动脉狭窄≥50%。

1.1.2 排除标准: 排除有严重认知功能障碍者、精神病阳性家族史和个人史、癫痫史及心肌病患者；严重脑器质性疾病者；严重肺肝肾疾病者，血液、免疫及恶性肿瘤等疾病者；严重感染性疾病；怀孕或哺乳期妇女;原发性甲状腺功能减退(TSH>5.5 mU/L); 严重窦性心动过缓者；有物质滥用;双相情感性精神障碍快速循环性或伴有精神病性症状者,患者同时或筛选前1个月内参加其他任何研究；仍在服用抗抑郁药物者。

1.2 研究设计

按随机数字表法将120例患者分为：治疗组62例，其中男35例，女27例，平均年龄(63.56±8.47)岁；对照组58例，其中男32例，女26例，平均年龄(64.13±8.04)岁。

1.3 用药方法

氢溴酸西酞普兰(商品名喜普妙，丹麦灵北药厂生产)每片20 mg。治疗组：常规冠心病治疗(阿司匹林肠溶片 硝酸酯类药物、他汀治疗，根据病情给予β-受体阻滞剂、ACEI、CCB及辅助心理干预等)，每晚加服20 mg氢溴酸西酞普兰。对照组：常规冠心病治疗(阿司匹林肠溶片 硝酸酯类药物、他汀治疗，根据病情给予β-受体阻滞剂、ACEI、CCB及辅助心理干预等)。

1.4 观察指标

2组患者分别于用药前、用药后8周各测定1次，早晨空腹12 h静脉血查血脂、血糖、肝肾功能、心肌酶，测定FMD，并于用药前、用药后8周用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行评分。肱动脉血流介导舒张功能(FMD)测定：采用美国ACUSON彩色多普勒显像仪，每次分别测量3个心动周期，取平均值。每位受试者分别测量休息时反应性充血后肱动脉内径。受试者在休息10 min测量静息时心室舒张末期肱动脉内径基础值(D0), 然后在同一部位进行反应性充血试验：将血压计袖带置于右侧靶动脉远瑞，充气加压至300 mmHg, 持续5 min后放气，放气后60～90 s内测肱动脉内径(D1)及血流频谱。反应性充血后血管内径的变化即血流介导的内皮依赖性血管扩张(FMD), FMD(%)=(D1-D0)/D0×100%。

1.5 统计学处理

2 结 果

共入选病例120例，其中治疗组62例，有4例失访退出研究；对照组58例，有3例失访退出研究，余均完成研究。

2.1 2组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分比较

治疗前2组差异无统计学意义(P>0.05), 治疗8周后2组HAMD评分均呈明显下降趋势(P均<0.01), 但治疗组下降更明显，2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组治疗前后HAMD评分

2.2 2组内皮功能比较

治疗前2组比较差异无统计学意义(P>0.05); 治疗8周后，2组与治疗前相比均有改善，但治疗组与对照组FMD(%)比较, 2组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组间内皮功能比较

2组间比较，△P<0.05。

3 讨 论

冠心病患者常常存在抑郁情绪[1],原因可能与疾病所致的身心痛苦、经济负担、社会支持程度，以及患者对疾病缺乏信心及担心病情恶化、复发等有关。有文献[2]报道，冠心病患者抑郁症状发生率为52.1%～63.4%, 抑郁在老年冠心病患者中发病率甚至高达30%。近年许多研究都证实，抑郁是心血管疾病的一个独立危险因素，可使心血管疾病尤其是冠心病的发病率和死亡率增加。现代医学[3]已经证实，长期的精神紧张情绪郁闷是诱发冠心病的重要因素之一。近年来合并情绪障碍的冠心病患者日益增多[4-9]。研究显示合并焦虑抑郁的冠心病患者，尤其是急性冠脉综合症患者心血管并发症和心源性猝死(SCD)的发生率明显增加。因此,临床要充分重视患者的情绪状态，及早识别并合理干预冠心病患者的抑郁情绪，对冠心病患者的治疗、转归和生存质量具有重要意义[10-11]。本研究通过服用抗抑郁药西酞普兰治疗冠心病合并抑郁的患者8周后发现, HAMD评分下降率为74.0%, 对照组为28.0%, 2组比较差异有统计学意义(P<0.01), 说明口服西酞普兰抗抑郁治疗冠心病伴发抑郁患者后抑郁症状能得到明显改善，进而减少冠心病发作。 正常的血管内皮细胞具有调节血管张力、参与血管腔内止血过程和调控血管平滑肌增殖的功能，能影响血管再生、血管通透性及液体平衡，并有抗炎[5]、防止血管内血栓形成等作用。血管内皮功能失调与心血管疾病，尤其是动脉粥样硬化的发生和发展密切相关，是心血管事件的独立预测因子。近年来国内外学者发现，抑郁严重影响冠心病患者的预后，其机制可能与交感神经系统功能亢进，诱发心肌缺血、心律失常，继发血小板凝聚功能，引起血管内皮炎症反应，从而影响血管内皮功能。有研究[12]表明，抑郁症患者血小板一氧化氮合酶(eNOS)活性和血浆NO水平明显低于健康对照组。内皮NO产生减少、内皮eNOS活性下降导致冠状动脉舒张减弱，加重心绞痛和心肌缺血。近年国外研究[13]发现，有明显抑郁症状的冠心病患者肱动脉内皮依赖性舒张功能较没有抑郁的冠心病患者明显降低，而且抗抑郁治疗能够改善患者的内皮功能。应用高分辨血管超声测定肱动脉血管内皮功能是近年来国内外研究和观察血管内皮功能的重要方法，该检查方法有变异度小、重复性好、易于实施等优点。本研究通过高分辨血管超声测量血流介导的内皮依赖性血管扩张显示，口服抗抑郁药西酞普兰组与对照组比较，血流介导的内皮依赖性血管扩张(FMD)与治疗前相比，差异均有统计学意义,提示2组冠心病患者治疗后血管内皮功能均有改善，且治疗8周后2组间差异有统计学意义(P<0.05), 说明口服抗抑郁药西酞普兰治疗组优于对照组。本研究通过口服西酞普兰抗抑郁治疗后，能明显改变冠心病合并抑郁患者的抑郁症状，降低冠心病的危险因素，改善患者的内皮功能，进一步改善患者预后，为临床用药提供一定根据。但此研究样本量小，需待进一步大型临床试验提供更有利的证据支持。

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