通心络胶囊对冠状动脉慢血流患者脑循环的影响

张红斌 赵 明 张晓明 张 巍 杨建国

(河北省沧州市中心医院心内三科，河北 沧州 061001)

通心络胶囊对冠状动脉慢血流患者脑循环的影响

张红斌 赵 明 张晓明1张 巍 杨建国△

(河北省沧州市中心医院心内三科，河北 沧州 061001)

目的观察通心络胶囊对冠状动脉(以下简称冠脉)慢血流(CSF)患者脑循环的影响，间接探讨其对冠脉慢血流的疗效。方法将55例CSF患者在冠脉造影术后开始服用通心络胶囊，共服用3个月。分别检查服药前后患者基础临床情况、经颅多普勒彩超大脑中动脉和基底动脉血流速度及内皮功能。结果服药3个月后，超敏C反应蛋白(hs-CRP)较用药前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。左、右大脑中动脉、基底动脉血流速度较前明显改善(P<0.05)。血流介导的血管舒张程度较用药前明显改善(P<0.05)。结论通心络胶囊可明显改善冠脉慢血流患者脑循环血流速度，改善血管内皮功能，间接表明通心络胶囊可能改善CSF患者的冠脉血流速度。

通心络胶囊；冠状动脉疾病；冠状血管造影术；超声检查，多普勒，经颅；冠状动脉循环；中药疗法

随着冠状动脉(以下简称冠脉)造影应用的普及，冠脉慢血流(coronary slow flow，CSF)现象越来越多被发现。CSF可引起心绞痛、心律失常、急性心肌梗死甚至猝死，严重影响人们的健康。大量研究表明，CSF可能与血管内皮功能障碍、炎症反应、微循环堵塞等相关，由于上述因素不仅影响冠脉系统，也可能影响其他器官的动脉循环系统，如脑循环系统。CSF目前尚无明确有效的治疗药物。经济因素及冠脉造影为有创检查，使观察药物治疗前后通过冠脉造影评估冠脉血流改善情况受到限制。为探讨通心络胶囊对CSF的治疗作用，2011-03—2013-06，我们通过应用通心络胶囊治疗CSF 55例，检测治疗前后脑循环的变化，间接了解通心络胶囊对CSF的疗效，探讨CSF的药物治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部55例均因间断性胸痛症状入院并行冠脉造影检查示CSF的患者，男35例，女20例；年龄39～46岁，平均(42.1±3.0)岁；病程最短6周，最长10周，平均(8.3±1.7)周。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 目前公认的正常冠脉血流速度为：前降支(36.2±2.6)帧，左回旋支为(22.2±4.1)帧，右冠状动脉(20.4±3.0)帧，由于前降支较回旋支和右冠状动脉长，将其所得帧数除以1.7，得到校正的前降支的帧数。大于正常冠状动脉血流速度的2个标准差即可诊断为CSF[1]。

1.2.2 排除标准 患肾脏疾病、慢性阻塞性肺疾病、心力衰竭、冠状动脉异常(包括冠脉痉挛、扩张、斑块、狭窄)、慢性炎症性疾病、脑血管疾病、目前口服影响脑循环药物的患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 术前检查 所有患者术前采空腹静脉血，查血常规、血糖、血脂、肝肾功能、红细胞沉降率、超敏C反应蛋白(hs-CRP)；查心脏彩超、尿常规。

1.3.2 冠脉造影及冠脉血流评估 所有患者由行冠脉造影2年以上，有一定经验的医师完成选择性冠脉动脉造影，采用左前斜、左前斜+头位及左前斜+足位充分展示左前降支、左回旋支及右冠状动脉，以30帧/s的速度采集图像，采用校正的心肌梗死溶栓(TIMI)血流计帧法(corected TIMI frame count，CTFC)评价冠脉血流速度，为了更加客观的评估冠脉血流速度，请2名与本研究无关的资深冠脉介入治疗专家测定冠脉血流帧数，取两者的平均值；分别计数造影剂从进入某支冠脉到达冠脉远端标志的帧数。其中第1帧为造影剂进入某支冠脉并占满近端整个宽度，最后1帧为造影剂到达各支冠脉远端标记：其中前降支为远端分叉处，通常在心尖部，如前降支包绕心尖，则选择最靠近心尖的分支，回旋支为最远端的分叉，右冠状动脉为后降支发出后侧支的第1个分支。

1.3.3 药物治疗 术后开始予通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字 Z19980015)4粒，每日3次口服，共服用3个月。

1.4 观察指标及方法 ①治疗前后患者基础临床情况。②治疗前后左、右大脑中动脉和基底动脉血流速度。经颅多普勒彩超检查方法，患者仰卧位，同一资深医生用2 MHz脉冲探头经颞窗检测双侧大脑中动脉(MCV)、基底动脉收缩期最高血流速度、舒张末期血流速度及平均血流速度，血管取样深度为50～60 mm，连续测量3次，取其平均值。③治疗前后反应性充血的内径及反应性充血时内径变化率。每个数值连续测量3次，取其均值。内皮功能检测方法：由1位经验丰富对本试验毫不知情的超声科医师操作，检查时患者平卧，7.0 MHz线阵探头置于肘窝上2～15 cm，以心电图R波为准，测量其舒张末期内径，然后用袖套式充气止血带，在肘关节以下加压40 kPa(300 mmHg)5 min，突然放气，测量放气45～60 s时的血管内径，计算肱动脉血管内皮依赖性舒张功能，以及由血流介导的肱动脉血流量的增长百分率。

2 结 果

2.1 55例CSF治疗前后基础临床情况比较 见表1。

表1 55例CSF治疗前后基础临床情况比较 ±s

与治疗前比较，*P<0.05

由表1可见，治疗前后体质量指数、血压、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、红细胞沉降率、白细胞计数、血小板计数比较差异均无统计学意义(P﹥0.05)；但hs-CRP治疗后较治疗前明显降低，比较差异有统计学意义(P﹤0.05)。

2.2 55例CSF治疗前后脑循环情况比较 见表2。

表2 55例CSF治疗前后脑循环情况比较

与治疗前比较，*P<0.05

由表2可见，经通心络胶囊治疗3个月后，左、右大脑中动脉和基底动脉血流速度较前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 55例CSF治疗前后内皮功能比较 见表3。

由表3可见，经通心络胶囊治疗3个月后，反应性充血时内径变化率较用药前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 55例CSF治疗前后内皮功能比较 ±s

与治疗前比较，*P<0.05

3 讨 论

40年前报道部分有胸痛症状的患者，冠脉造影结果显示冠状动脉无明显的狭窄，但冠脉血流速度却明显减慢，此后随着冠脉造影的普及，这种现象越来越多被发现，并且引起人们的重视及研究。目前研究认为，CSF预后不良[2]，有诱发心力衰竭[3]、致命的室性心律失常[4]、急性冠脉综合征的风险[5]。但目前关于CSF的具体发病机制还不明确，Ari H等[6]研究发现CSF患者血液中不对称性二甲基精氨酸(ADMA)浓度较冠脉血流正常组明显升高，前臂动脉血流介导的舒张功能(FMD)受损。Gunes Y等[7]研究也发现CSF患者FMD明显受损，并且经奈必洛尔治疗2个月后FMD明显改善，表明血管内皮功能受损是CSF发病机制之一。Sezgin AT等[8]研究发现CSF患者血尿酸和hs-CRP增高，Durakolugil等[9]研究发现慢血流患者血清中可溶性CD40水平明显升高，炎症可能是CSF的另一发病机制。由于炎症、内皮功能失调等不可能单纯作用于冠脉系统，它也会影响到其他器官的循环；有研究发现CSF患者颈动脉内膜厚度明显增厚，并且TIMI帧数与患者颈动脉及冠脉内膜厚度呈正相关；Karakaya 等[10]研究发现患者其大脑中动脉血流速度明显减慢，上述表明CSF可能是周身循环异常的部分表现。目前CSF仍无明确有效的治疗药物。中药通心络胶囊主要成分为蜈蚣、全蝎、蝉蜕、水蛭、赤芍药、人参、冰片、土鳖虫等。临床药理研究表明，通心络胶囊具有抗炎、抗氧化、抗血栓形成及改善内皮功能、扩张血管等多效性，但其对CSF是否有效的研究较少。我们观察到CSF患者经通心络胶囊治疗3个月后脑循环血流速度明显改善，这可能间接表明通心络胶囊可以改善CSF患者的冠脉血流速度；通心络胶囊具有抗炎作用，梁艳媚等[11]研究发现通心络胶囊可以明显降低冠心病患者血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、干扰素α(INF-α)及CRP的水平；王哲颖等[12]研究观察到通心络胶囊可明显降低冠脉介入治疗术后患者血清中CRP、IL-6以及可溶性CD40L的水平。我们也观察到CSF患者经过3个月通心络胶囊治疗后其hs-CRP水平明显下降，表明通心络胶囊具有抗炎的功效，这可能是通心络胶囊改善CSF的可能机制之一。另外研究表明，通心络胶囊具有血管内皮保护作用。杨跃进等[13]研究表明，通心络胶囊对兔急性心肌梗死晚期再灌注时心肌微血管内皮功能具有明显的保护作用；杨新红等[14]发现通心络胶囊可以改善冠脉介入治疗患者血流介导的肱动脉内皮依赖性FMD；陈红等[15]研究表明2型糖尿病患者经通心络胶囊治疗后其血清一氧化氮(NO)浓度明显升高、内皮素(ET)浓度较治疗前明显降低，FMD明显改善。我们的观察也发现CSF患者通心络胶囊治疗后其FMD较治疗前也明显改善。上述研究表明，通心络胶囊具有改善血管内皮功能的作用，这可能是其改善CSF患者脑循环的另一机制。综上所述，通心络胶囊可以明显改善CSF患者脑循环，间接表明通心络胶囊可能改善CSF患者冠脉血流速度，但这方面的研究还很少，由于种种原因我们没有复查通心络胶囊治疗后冠脉造影，没有直接的对比资料，这是我们研究的不足之处。

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(本文编辑：李珊珊)

EvaluationofTongxinluocapsuleoncerebralcirculationinpatientswithslowcoronaryflow

ZHANGHongbin*，ZHAOMing，ZHANGXiaoming，etal.

*MedicalDepartmentThree，CangzhouCentralHospitalinHebeiProvince，Hebei，Cangzhou061001

ObjectiveTo investigate the effect of Tongxinluo capsule on the cerebral flow velocity in patients with coronary slow flow (CSF) and assess the efficacy of Tongxinluo capsule on SCF indirectly.MethodsA total of 55 patients suffering from chest pain with coronary angiography proven SCF constituted the study group.The average peak systolic and diastolic and mean flow velocities of the middle cerebral artery and basilar artery were measured，and recorded by transcranial Doppler ultrasonography and diastolic function of humeral arteries were measured 24 hours after the angiography.At the same time，the patients were taken Tongxinluo capsule 4 pills tid.The cerebral circulation and the diastolic function of humeral arteries were measured again after 3 months later；both recorders before and after treatment were compared with each other.ResultsAfter treatment with tongxinluo for 3 months，both right and left middle cerebral and basilar artery peak systolic，end diastolic and mean flow velocities were significantly faster than that before treatment，the flow-mediated dilation was significantly increased.ConclusionTongxinluo capsule can significantly improve cerebral circulation in patients with slow coronary flow，it may be proved that tongxinluo can improve the coronary flow velocities in patients with slow coronary flow，improve vascular endothelial function，it can improved that coronary flow velocity in patients with slow coronary flow

Tongxinluo capsule；Coronary artery disease；Coronary angiography；Ultrasonograph；Transcranial doppler；Coronary circulation;Traditional Chinese medicine therapy

张红斌(1978—)，男，主治医师，硕士。从事心内科临床工作。研究方向：心律失常、冠心病及冠心病的介入治疗。

R541.410.531；R445.14；R331.371

A

1002-2619(2014)01-0098-04

2013-09-16)

△ 通讯作者：河北省沧州市中心医院心内三科，河北 沧州 061001

1 河北省沧州市新华区道东街道办事处社区卫生服务中心，河北 沧州 061000