丹参川芎嗪注射液联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病疗效观察

杨立艳 张慧玲 贾凤玖

(河北省唐山市丰润区第二人民医院内一科，河北 丰润 064000)

新药临床

丹参川芎嗪注射液联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病疗效观察

杨立艳 张慧玲1贾凤玖

(河北省唐山市丰润区第二人民医院内一科，河北 丰润 064000)

目的观察丹参川芎嗪注射液联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法将76例早期DN患者随机分为2组，对照组37例予胰激肽原酶肌肉注射治疗，治疗组39例在对照组基础上加用丹参川芎嗪注射液静脉滴注治疗。2组均治疗2周。测定2组治疗前后血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及24 h尿蛋白定量的变化。结果对照组 Cr、TC、TG及24 h尿蛋白定量均较治疗前明显下降(P<0.05)，BUN及GFR变化比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后Cr、BUN、GFR、TC、TG及24 h尿蛋白定量改变与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.01)，且与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹参川芎嗪注射液联合胰激肽原酶治疗早期DN，可降低患者 Cr、BUN、24 h尿蛋白定量及血脂水平，升高GFR，改善肾功能。

丹参；川芎；胰激肽；糖尿病肾病；中西医结合疗法

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病重要的微血管并发症之一，在世界范围内已成为糖尿病和终末期肾病的主要病因[1]。在美国DN占终末期肾衰竭的首位[2]，在我国，糖尿病发病率呈上升趋势。DN病理改变主要是肾小球内毛细血管壁增厚，基质增多，血管平滑肌和系膜细胞增生。早期出现足细胞的损伤，进一步发展为蛋白尿，加速DN进展[3]。糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续尿蛋白，呈进行性发展，直至终末期肾衰竭。在DN早期(微量蛋白尿期)，给予及时有效治疗，可逆转肾脏损伤，延缓病情进展。2008-07—2012-06，我们采用丹参川芎嗪注射液联合胰激肽原酶治疗早期DN 39例，并与单纯胰激肽原酶治疗37例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部76例均为我院内一科门诊(29例)及住院(47例)患者，随机分为2组。治疗组39例，男 19例，女20例；年龄 31～63岁，平均(56.4±4.5)岁；病程4～19年，平均(12.4±5.2)年。对照组37例，男19例，女18例；年龄29～64岁，平均(58.3±2.7)岁；病程3.5～20年，平均(13.6±5.6)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断及排除标准 诊断标准参照《实用内科学》[2]早期DN的诊断标准：白蛋白排泄率(AER)20～300 μg/min或尿白蛋白排泄率(UAER)30～300 mg/24 h。排除糖尿病酮症、肾炎、泌尿系感染、发热、心力衰竭、重度高血压及其他原因的肾脏疾病等。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规降糖治疗，控制血压<17.3/12.0 kPa(130/90 mmHg)，饮食中每日蛋白质摄入量限制在0.8 g/kg。予注射用胰激肽原酶(济南维尔康生化制药有限公司，国药准字H37022182)40 U，每日1次肌肉注射。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上予丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司，国药准字H52020959)10 mL，加入0.9%氯化钠注射液 250 mL，每日1 次静脉滴注。

1.3.3 疗程 2组疗程均为2周。

1.4 观察指标 检测2组治疗前后血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及24 h 尿蛋白定量指标变化。采用日本日立公司生产的7600-020全自动生化分析仪，实验室温度37 ℃，肝素抗凝。

2 结 果

2 组治疗前后Cr、BUN、GFR、TC、TG及24 h尿蛋白定量水平比较见表1。

治疗组(n=39)治疗前治疗后对照组(n=37)治疗前治疗后Cr(mmol/L)445．58±273．56206．45±196．48∗∗△440．58±271．87332．87±97．69∗BUN(mmol/L)17．98±8．69 10．80±6．76∗∗△ 18．58±7．87 16．58±7．67 GFR(mL/min)16±8 25±7∗∗△ 16±7 16±8 TC(mmol/L)8．9±2．36．1±1．2∗∗△9．5±1．67．5±1．3∗TG(mmol/L)2．6±0．61．5±1．3∗∗△2．5±0．82．2±0．3∗24h尿蛋白定量(mg)2800±17001500±1400∗∗△2900±13002200±1500∗

与本组治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，对照组治疗后Cr、TC、TG及24 h尿蛋白定量均下降(P<0.05)，BUN及GFR变化比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后Cr、BUN、GFR、TC、TG及24 h尿蛋白定量改变与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)，且与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

DN是糖尿病常见而严重的并发症。DN的发生发展是糖代谢紊乱、肾脏血流动力学改变、炎症介质、细胞因子以及遗传因素等多因素综合作用的结果[4]。目前认为其发病机制与超氧化物歧化酶(SOD)降低、自由基活性增加、微循环改变、肾血流动力学血流变异及导致肾氧化损伤等多种因素有关[5]。其基本病理特征包括肾小管间质细胞外基质(extra cellular matrix，ECM) 合成增多，肾小球基底膜增厚，从而引起肾小球硬化及肾小管间质纤维化。临床上以蛋白尿、高血压、肾衰竭等为主要表现。控制血糖、血压、限制蛋白质摄入及血液净化是当前的主要治疗方法。

中医学认为，糖尿病发展至DN以气阴两虚为基础，最终伤及脾、肾。根据不同时期的临床表现，属中医肾消、虚劳、水肿等范畴。张玉璞等[6]认为，病变初期阴虚为本，肝肾气阴两虚，络脉瘀阻；中期脾肾气阳两虚，络脉瘀阻；晚期气血阴阳俱虚，脏腑功能受损，浊毒内停，水湿潴留，变证蜂起。吴凡等[7]认为，DN的病变机制在于阴虚血瘀为本，燥热为标，故临床多见五心烦热、口渴喜饮、水肿、小便短少、头痛、双侧肢体麻木、疼痛、舌紫黯、少苔、舌下脉瘀阻、脉细数等。现今多数学者认为，本病为本虚标实之证，本虚包括阴、阳、气、血及肺、肝、脾、肾等脏器虚损，使体内精微物质(糖、脂肪、蛋白质)下泄、失于固摄，出现尿蛋白、尿糖。标实包括风寒、风热、湿热、水湿、气滞、瘀血、浊毒等，使血流循环受阻，阻滞络脉，脉道闭塞，造成疾病病程延长，缠绵不愈，甚至加重恶化。高阳等[8]认为，气虚血瘀始终贯穿于本病为主要病机。李琪等[9]认为，DN的发生与患者气化功能失常密切相关，责之于脏腑，则主病在肾，其次在脾，其病机特点阴阳两虚，湿瘀内阻。宋述菊等[10]认为，DN是虚实夹杂证，脾虚是其关键，肾虚是易感因素，痰瘀肾络，凝滞脉道是DN的主要病理变化，痰湿、浊毒是阴阳衰竭的病理产物。气虚血瘀是本病的最大特点。吕贵德[11]将DN分3型：肝肾阴虚型，阴阳两虚型，肾元亏虚、水毒内闭型；张庚良[12]临证时分为5型论治：气阴两虚型，治宜益气养阴活血；脾肾阳虚型，治宜温肾健脾，利水活血；心肾阳虚型，治宜益气养心，泻肺利水；阴阳两虚型，治宜调补阴阳，益气固肾；浊毒内阻型，治宜清热解毒，降浊和胃；同时均伍以活血化瘀法。

近年来中医药治疗DN已取得了可喜的发展。曹晖等[13]认为DN病程较长，病变早期多为肝肾气阴两虚，伴有血瘀内阻、脉络闭塞，因此治疗必须着重补气活血化瘀，在补气的基础上重用活血化瘀药，使气行则血行，血行则瘀散，起到了标本兼治的作用。丹参川芎嗪注射液为复方制剂，含有丹参及盐酸川芎嗪2种有效成分，具有抗血小板聚集，扩张冠状动脉，降低血液黏度，加速红细胞流速，改善微循环的作用。丹参的有效成分丹参素及丹参酮ⅡA是良好的自由基清除剂，具有通经之功效，有降血脂、降低血黏度、扩张血管、抑制血小板聚集和释放、抗血栓形成和改善微循环的作用，并可修复损伤的血管内膜，改善肾脏的血供，保护肾脏的功能和促进肾脏功能的恢复，起到防治DN的作用[14]。川芎嗪是一种新型钙离子拮抗剂，为川芎活血化瘀作用的主要有效成分，具有抗血小板聚集和解聚、扩张小动脉、改善微循环及活血化瘀等作用[15]。杨彦等[16]观察川芎嗪注射液对DN患者血糖、24 h尿蛋白定量及CRP的影响发现，川芎嗪注射液可明显减少尿蛋白排出，降低CRP水平，其机制可能与抑制肾脏内炎症反应有关。李银忠等[17]应用川芎嗪注射液治疗DN，认为川芎能降低蛋白尿，早期使用该药，可延缓微量白蛋白尿转化为显性蛋白尿，进而演化为肾功能不全的进程。

胰激肽原酶是从猪胰腺中提取的一种具有舒张血管作用的循环系统酶[18]，属丝氨酸蛋白酶类，是人体胰激肽原酶系统重要组成部分，是激肽系统的主要限速酶，能使激肽原酶降解为激肽，通过激活激肽系统作用于动脉壁和毛细血管，扩张肾小球毛细血管，降低血管阻力和跨膜毛细血管静脉压，增加肾血流量，改善微循环，胰激肽原酶还是一种活化因子，能激活纤溶酶原，提高纤溶活性，使血浆中纤维蛋白原含量下降。陈坚梅[19]研究认为，胰激肽原酶降低尿微蛋白的作用与其具有扩张血管、改善微循环、降低肾血管阻力、增加肾脏的血流量、改善血流变学从而控制蛋白尿的作用有关。

本组观察证实，丹参川芎嗪注射液联合胰激肽原酶治疗早期DN，临床效果显著，显示中药在早期DN的治疗方面有着不可替代的优势，尤其活血化瘀法能更好地控制糖尿病，延缓DN进展，改善肾功能，在治疗DN方面有着广阔的前景。

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(本文编辑：刘小发)

本刊E-mail：hbzyzz@126.com

ObservationoftherapeuticeffectofDanshenChuanxiongqininjectioncombinedwithpancreatickininogenaseonearlydiabeticnephropathypatients

YANGLiyan*，ZHANGHuiling，JIAFengjiu.

*InternalMedicineOne，FengrunDistrictSecondPeople'sHospitalofTangshanCityinHebeiProvince，Hebei，Fengrun064000

ObjectiveTo observe the effect of Danshen Chuanxiongqin injection combined with pancreatic kininogenase on the treatment of early diabetic nephropathy (DN) patients.Methods76 cases of early diabetic nephropathy patients were randomly divided into treatment group and control group.Patients in two groups were treated with pancreatic kallikrein 40 U，intramuscular injection，once a day.Patients in the treatment group were added with Danshen Chuanxiongqin injection 10 mL plus normal saline 250 mL，1 times/day，intravenous infusion，2 weeks.The changes of serum creatinine (Cr)，blood urea nitrogen (BUN)，glomerular filtration rate (GFR)，blood lipid (TC，TG) and 24 h urinary protein before and after treatment were measured.ResultsIn the control group，Cr，TC，TG and 24 h urine total protein after treatment were decreased significantly as compared with those before treatment (P<0.05).There was no significant changes between before and after treatment on BUN and GFR in control group (P>0.05).The treatment group Cr，TC，TG，24 h urine total protein，BUN and GFR after treatment were decreased significantly as compared with those before treatment in treatment group (P<0.01).Compared with the control group，the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionDanshen Chuanxiongqin injection combined with pancreatic kininogenase for treatment of early diabetic nephropathy can significantly decrease the Cr，BUN，24 h urine protein content and lipid levels，increase GFR and improve renal function.

Danshen Chuanxiongqin injection；Pancreatic kininogenase；Early diabetic nephropathy;Combined therapy of traditional Chinese and Western medicine

杨立艳(1971—)，女，主治医师。研究方向：冠心病的诊断与治疗。

R587.240.58

A

1002-2619(2014)01-0095-03

2013-04-22)

1 河北省唐山市丰润区第二人民医院内五科，河北 丰润 064000