白凤辉 吴 洁 王胜江
随着全球恶性肿瘤逐年上升,其发病率、病死率已超过心血管疾病。在我国,肺癌的病死率在所有恶性肿瘤中居第1位[1-2]。肺癌患者最常见凝血及纤溶系统功能异常,并与肿瘤的生长、浸润、转移密切相关。本研究通过分析肺癌患者血小板计数及血浆纤维蛋白原的指标、评价特征及其变化,指导临床诊治与护理。
选择本院2013年1月至2013年12月间收治患者资料,其中明确诊断的肺癌患者病例组112例,男64例,女48例;年龄33~79岁,平均58.2岁;病理确诊无转移者54例(无转移组),有(骨、脑、淋巴结等)转移者58例。肺部良性疾病组96例,男54例,女42例;年龄32~80岁,平均57.3岁。选择健康者120例作为健康对照组,年龄32~79岁,平均56.8岁。所有患者经过详细的体检,同时进行胸部X线、胸部和头颅CT、纤维支气管镜、腹部B超等检查确定病理类型,并排除严重心脏、肝脏、肾脏、血栓性疾病、糖尿病、风湿性关节炎、贫血及长期服用激素。
标本采集: 受检者于清晨空腹抽取静脉血2 ml于EDTA-K2抗凝管,3 ml于枸橼酸钠抗凝管,以离心半径8 cm,3000 r/min离心10 min,分离血浆待测,并在4 h内完成。血小板(platelets, PLT)正常参考值为(125~300)×109/L,纤维蛋白原(fibrinogen, FIB)为2.00~4.00 g/L。
肺癌病例组,肺部良性疾病组,健康对照组三组PLT计数和FIB水平比较,见表1。
PLT计数和FIB水平与肺癌多发转移的关系及二者相关性,见表2。
PLT和FIB水平联合检测对肿瘤多发转移预测效率评价,见表3。
表1 各组PLT计数和FIB水平比较
注:PLT:血小板;FIB:纤维蛋白原
表2 PLT和FIB水平与肿瘤多发转移的关系
注:PLT:血小板;FIB:纤维蛋白原
表3 PLT和FIB水平联合检测对肿瘤多发转移预测效率评价
注:PLT:血小板;FIB:纤维蛋白原
近年来研究表明,在凝血及纤溶系统检测指标中血小板增多是肿瘤不良预后的指标之一,目前认为恶性肿瘤细胞产生的肿瘤坏死因子,促进血小板生成,使其生成增多[3]。血小板增多程度与恶性肿瘤分期、转移存在一定的相关性,其机制为肿瘤细胞聚集体在转移部位形成癌栓,分泌各种因子刺激肿瘤细胞分化、增殖、浸润生长[4]。血浆纤维蛋白原增高,不仅提示机体处于高凝状态有存在血栓形成的倾向,而且肿瘤易形成癌栓并转移,国内外文献均有共识[3-5]。肿瘤患者纤维蛋白原增高的可能机制是肿瘤细胞进入血循环,与血管内皮细胞和血小板相互作用,激活血小板或释放细胞因子,诱导肝细胞合成并释放纤维蛋白原。恶性肿瘤血小板增多的发生率为30%~60%,尤其在肿瘤晚期此现象相当普遍[6-7]。因此肿瘤细胞可通过纤维蛋白原与血小板形成大的聚集体,逃逸机体免疫攻击[8]。
本研究发现在肺癌转移组FIB水平和PLT计数具有相关性,FIB水平和PLT计数同时升高可以提高预测肿瘤转移的敏感性和准确度,提示血小板和纤维蛋白原对肿瘤转移有协同作用。血小板被肿瘤细胞激活后可产生凝血酶,协同纤维蛋白原保护肿瘤细胞,使其免于NK细胞接触及被杀伤。因此,随着对肿瘤细胞发生、发展、转移以及血小板、纤维蛋白原与肿瘤相互作用机制深入的研究,抗血小板药物和功能性阻断纤维蛋白原生成可能将成为肿瘤综合治疗的方向和重要策略。
肿瘤患者高凝状态是并发血栓的高危因素,尤其下肢静脉血栓形成风险较高,积极预防血栓,减少并发症,做好抗凝治疗护理,对促进康复有积极作用。其护理要点有以下几方面。
1.密切观察下肢有无肿胀、疼痛,远端动脉搏动情况,皮肤温度、色泽和感觉,如上述症状出现异常,一般据临床表现及彩超可诊断。确诊下肢静脉血栓形成后应及早治疗,遵医嘱使用普通肝素、低分子肝素钙、磺达肝葵钠等抗凝药物,用药应剂量准确,并避免在同一部位反复注射,拔针后要延长注射部位按压时间。
2. 用药后应密切观察患者生命体征及患肢有无消肿,注意观察有无结膜、皮下、牙龈、消化道甚至颅内出血,注意患者口腔黏膜变化,皮肤有无出血点、紫癜,定时检测纤维蛋白原及凝血酶原。
3. 患者早期应绝对卧床休息,抬高患肢,制动,禁烟,禁止按摩,热敷,理疗及做剧烈运动,避免用力排便,以免造成栓子脱落,并发肺栓塞。恢复期应逐渐增加行走距离和下肢活动量,坚持适量活动,增强机体抵抗力,不可长时间保持同一姿势。
4. 出院后嘱其放松心情,保持积极乐观的生活态度,注意休息,避免劳累,多食新鲜蔬菜、瓜果及黑木耳等食物以降低血液黏稠度,定期复查,不适应随诊。
参 考 文 献
1 钱桂生. 为提高我国呼吸系统疾病的诊治水平而努力[J/CD]. 中华肺部疾病杂志: 电子版, 2012, 5(1): 1-3.
2 陈万青, 张思维, 邹小农. 中国肺癌发病死亡的估计和流行趋势研究[J]. 中国肺癌杂志, 2010, 13(5): 488-493.
3 张晓伟, 史立英, 高海燕. 肺癌患者凝血功能改变的临床意义[J]. 中国实验诊断学, 2013, 17(9): 1720-1721.
4 张丽娟, 胡长路. 恶性实体肿瘤与血小板增多的关系[J]. 临床输血与检验, 2010, 12(4): 189-192.
5 Cakar B, karaoglanoglu M, Sayici Y, et al. The prognostic value of thrombocytosis in newly diagnosed lung cancer patients: a retrospective analysis [J]. J BUON, 2011, 16(4): 677-681.
6 Qiu J, Yu Y, Fu Y, et al. Preoperative plasma fibrinogen, platelet count and prognosis in epithelial ovarian cancer[J]. J Obstet Gynaecol Res, 2012, 38(4): 651-657.
7 Heras P, Hatzopoulos A, Kritikos N, et al. Platelet count and tumor progression in gastric cancer patients[J]. Scand J Gastroenterology, 2010, 45(7-8): 1005-1006.
8 Palumbo JS, Talmage KE, Massari JV, et al. Platelets and fibrinogen increase metastatic potential by impeding natural killer cell mediated elimination of tumor cells [J]. Blood, 2005, 105(1): 178-185.