咪喹莫特联合他扎罗汀外用治疗扁平疣45例

★ 陈加媛 王京 宋鹏飞 贺勤 徐娟

(深圳市福田区人民医院 广东 深圳 518033)

扁平疣(verruca planae)为人乳头多瘤空泡病毒(human papillomaviruses，HPVs)感染导致的常见皮肤病，病毒类型为2、3、4、10、28、41、65型等，主要侵犯青少年，为米粒大到绿豆大扁平隆起的丘疹，好发于颜面、手背及前臂等处，病程慢性[1]，严重影响患者的形象和心理健康。目前治疗方法很多，但疗效均不太肯定。笔者于2010年2月～2013年4月采用5%咪喹莫特乳膏联合0.1%他扎罗汀凝胶治疗120例扁平疣患者，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 120例均为我科门诊患者，临床上符合扁平疣的诊断标准[2]。排除标准：①年龄<12岁；②入选前一个月曾接受维甲酸类药物口服或外用者；③入选前一个月接受过抗病毒类或免疫调节剂等药物系统治疗者；④有生育要求者、妊娠期或哺乳期患者；⑤有严重系统性疾病或精神性疾病患者；⑥不能按要求用药及随诊者；⑦出现严重不良反应不能耐受者。将其随机分为三组，观察组45例，其中男21例，女24例，年龄15～34岁，平均24.5岁，病程半个月～36个月，皮疹分布以面部、手背、前臂为主，数目15～89个；对照组A38例，其中男25例，女13例，年龄14～38岁，平均26.7岁，病程1个月～34个月，皮疹分布以面部、手背为主；对照组B37例，其中男18例，女19例，年龄14～35岁，平均25.2岁，病程1个月～36个月，皮疹分布以面部、手背、前臂为主。各组患者的性别、年龄、病程、部位及皮疹数量经统计学处理，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组患者在一个月内逢单号在睡前于皮疹部位外涂5%咪喹莫特乳膏(商品名丽科杰，湖北科益药业股份有限公司生产，药准号：国药准字H20040285，规格每支3g)，逢双号于皮疹部位外涂0.1%他扎罗汀凝胶(商品名乐为，重庆华邦制药股份有限公司生产，药准号：国药准字H20040124，规格每支15g)，咪喹莫特乳膏在皮肤上的保留时间为6～8小时，他扎罗汀凝胶的保留时间为5分钟，按时清洗，交替使用30天；对照组A患者每晚睡前于皮疹部位外涂5%咪喹莫特乳膏，6～8小时后清洗，连用30天；对照组B患者每晚睡前于皮疹部位外涂0.1%他扎罗汀凝胶，5分钟后清洗，连用30天。每一周复诊一次，治疗30天后观察疗效。

1.3 疗效判定标准 痊愈为皮疹完全消退；显效为皮疹消退70%～99%；好转为皮疹消退20%～70%；无效为皮疹消退<20%或无变化。有效率以痊愈加显效计算。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件，进行χ2检验。

2 结果

2.1 治疗结果 见表1～表5。

表1 三组疗效比较 例

比较三组数据两两之间有无差异时，采用秩和检验。观察组与对照组A，两组治疗方法效果有统计学意义(Z=-2.312，P=0.021)。观察组与对照组B，两组治疗方法效果有统计学意义(Z=-2.840，P=0.005)。对照组A与对照组B，两组治疗方法效果无统计学意义(Z=-0.569，P=0.569)。

表2 观察组与对照组A疗效比较

分别比较观察组与对照组A两组数据的痊愈率和总有效率有无差异时，采用χ2检验。痊愈率：χ2=3.906，P=0.048；总有效率：χ2=4.462，P=0.035。

表3 观察组与对照组B疗效比较

分别比较观察组与对照组B两组数据的痊愈率和总有效率有无差异时，采用χ2检验。痊愈率：χ2=4.703，P=0.03；总有效率：χ2=5.901，P=0.015。

表4 对照组间疗效比较

分别比较对照组A与对照组B两组数据的痊愈率和总有效率有无差异时，采用χ2检验。痊愈率：χ2=0.045，P=0.831；总有效率：χ2=0.108，P=0.742。

表5 三组治疗起效时间比较

由表结果可见，观察组1～2周内有效病例数占总有效病例数41.46%，2～3周内有效病例数占总有效病例数70.73%；对照组A1～2周内有效病例数占35.71%，2～3周内有效病例数占53.57%；对照组B1～2周内有效病例数占30.77%，2～3周内有效病例数占53.85%。表明观察组起效时间快于两个对照组。

2.1 不良反应 观察组和对照组B中分别有3例和8例患者使用他扎罗汀凝胶1周后出现患处灼热干燥感、红斑或脱屑，均较轻微，于局部外涂维生素E软膏后均获得缓解，并随疗程结束而消失，未见严重的不良反应。见表6。

表6 三组治疗的不良反应

比较观察组与对照组B两组数据的不良反应有无差异时，采用χ2检验。不良反应率：χ2=3.91，P=0.048。

3 讨论

扁平疣由HPVs感染引起，主要传染途径是直接接触，其消长与皮肤局部的细胞免疫功能有关[3]。在组织病理学上扁平疣呈现明显角化过度和棘层肥厚，真皮内无特异变化。咪喹莫特是一种新型外用局部免疫调节剂。其有效成分为人工合成的非核苷类异环咪唑啉胺类化合物，国内近年来已有报道外用治疗尖锐湿疣，取得了较好疗效[4]。咪喹莫特能够在用药局部诱导产生多种细胞因子及相关物质，如α-干扰素(IFN-α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1α、IL-1β、IL-6、8、10)、集落刺激因子(C-CSF、GM-CSF)以及巨噬细胞类炎性蛋白(MIP-1α、MIP-1β)等，从而产生免疫调节和间接抗病毒作用[5]。这种诱导作用是有效、迅速和持久的[4]，并且对疣体附近的潜伏感染病灶治疗有较好作用[6]。国内外均有文献报道咪喹莫特外用治疗扁平疣等病毒性疣有疗效[7,8]。然而，对于角化、增厚的皮损，其渗透性有限，因而局部免疫调节作用受到一定局限。联合一种抗角质增生药物，可能对咪喹莫特的作用有一定促进。本研究通过联合应用和单用咪喹莫特的对照组对比，证实了联合用药的有效性。

他扎罗汀是皮肤外用的一种新型的受体选择性维A酸类的前体药，在人体中通过快速的脱酯作用而被转化为他扎罗汀酸，该活性产物可相对选择性地与维A酸受体的β和γ亚型结合，起到调节角质形成细胞的分化和增殖作用，抑制弹力纤维合成，减少角质细胞间的接触，从而使角质易溶解，发挥角质层剥脱作用。还能诱导体内干扰素的形成，进一步增强抗感染能力，抑制病毒复制[9]。还可通过拮抗癌基因蛋白AP和核转移因子-白介素6和拮抗IFW-Y对KC的诱导而达到抑制细胞增殖的抗炎作用[10]。曾有文献报道0.1%他扎罗汀凝胶短时接触疗法治疗痤疮时能有效降低局部不良反应[11]，故在本临床观察中他扎罗汀仅使用5分钟，也是在保证疗效的基础上减轻本药物的刺激反应。

本次临床观察通过将5%咪喹莫特乳膏与0.1%他扎罗汀凝胶联合应用于治疗扁平疣，取得了满意的疗效，减少了药物本身刺激反应的发生，我们认为该方法治疗扁平疣有一定临床价值。

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