小剂量甲硝唑联合乳酸杆菌治疗妊娠期滴虫性阴道炎疗效观察

许爱华 张利 刘红梅

·论著·

小剂量甲硝唑联合乳酸杆菌治疗妊娠期滴虫性阴道炎疗效观察

许爱华 张利 刘红梅

目的探讨小剂量甲硝唑联合活性乳酸杆菌制剂治疗妊娠期滴虫性阴道炎的疗效观察。方法妊娠合并滴虫性阴道炎患者122例，随机分为观察组和对照组，每组61例。观察组用小剂量甲硝唑与乳酸杆菌制剂联合治疗，对照组单用甲硝唑治疗，比较2组患者的临床疗效。结果观察组的近期和远期临床治愈率及总有效率全部高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量甲硝唑和乳酸杆菌制剂联合，用于治疗妊娠期滴虫性阴道炎，治疗效果显著，且疗效优于单用甲硝唑，并能预防疾病复发，值得在临床推广。

甲硝唑；乳酸杆菌；妊娠；滴虫性阴道炎

妊娠期女性由于阴道局部免疫力降低，滴虫性阴道炎的发生率较高。妊娠期滴虫性阴道炎不仅会引起孕妇外阴及阴道不适，甚者能够引发一系列的母婴并发症，危害极大，因此应当积极治疗。有报道，甲硝唑制剂的确能减少滴虫性相关性病菌的繁衍增殖[1，2]。但由于甲硝唑还能影响阴道内乳酸杆菌等正常菌群的状态，不能完全达到根治疾病，使得滴虫性阴道炎临床复发率较高。同时，妊娠期患者常对应用抗生素治疗滴虫性阴道炎的安全性存在顾虑，故临床上逐渐尝试使用安全、不良反应极小的乳酸杆菌活菌制剂等治疗妊娠期滴虫性阴道炎。本研究对应用乳酸杆菌活菌制剂和甲硝唑制剂治疗妊娠期合并滴虫性阴道炎的患者采用随机对照试验进行研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 保定市真爱妇产医院2012年1月至2014年3月经门诊确诊患者122例，年龄20～39岁，平均年龄(28±3)岁；孕周13～31周。病程3 d～2个月，平均病程(17±5)d。患者均以阴道白带增多、外阴瘙痒、阴道内灼热、尿路刺激征等典型临床症状来就诊，用0.9%氯化钠悬滴法检验阴道滴虫，显微镜下见到呈不规则运动的滴虫及白细胞增多，患者近15 d内无阴道冲洗及其他阴道用药，且均未合并其他种类疾病。患者随机分为观察组和对照组，每组61例。2组患者一般资料(年龄、孕周、症状等方面)比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 (1)临床表现：患者主要症状有阴道分泌物增多和(或)外阴瘙痒。白带的典型表现为稀薄脓性、泡沫状、灰黄色或黄绿色，而且有臭味。瘙痒部位主要是阴道口和外阴，间或有阴道疼痛、灼热、性交痛等。若致病菌侵犯至尿道，可有尿频、尿痛的症状，偶会见血尿。(2)实验室检查：0.9%氯化钠溶液悬滴法，显微镜下见到运动的滴虫即可确诊。

1.3 治疗方法 观察组：每晚清洗外阴后，阴道置入乳酸菌阴道胶囊1粒(0.25 g∶600万活乳酸菌，西安正浩生物制药有限公司)，同时口服小剂量甲硝唑，每次200 mg，3次/d，连续使用7 d，餐后服用。对照组：仅口服小剂量甲硝唑，每次200 mg，3次/d，连续使用7 d，餐后服用。患者治疗期间禁止盆浴、避免性生活，停用其他相关药物。

1.4 观察指标 观察2组患者的临床症状(如阴道分泌物增多及外阴瘙痒、尿路灼热、疼痛等)改善情况；比较治疗前后患者阴道内滴虫去除情况(0．9%氯化钠悬滴法检查)；评价2组患者的临床疗效；记录不良反应发生情况以及治疗后复发情况等。

1.5 疗效判断 治愈：阴道分泌物增多及外阴瘙痒、尿路灼热、疼痛等临床症状完全消失，阴道内滴虫检查呈阴性；有效：阴道分泌物增多及外阴瘙痒、尿路灼热、疼痛，阴道内滴虫检查可见滴虫阳性或阴性；无效：阴道分泌物增多及外阴瘙痒、尿路灼热、疼痛等临床症状无明显减轻甚者加重，阴道滴虫检查滴虫无持续阳性。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组的治愈率及总有效率均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=61，例(%)

注:与对照组比较，*P<0.05

2.2 2组不良反应及复发情况比较 随访6个月，观察组无复发病例，发生不良反应1例；对照组复发12例(19.7%)，发生不良反应1例；观察组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应病例均症状较轻，经观察不影响继续治疗，且均未采取其他治疗措施。

3 讨论

滴虫性阴道炎是一种女性常见的阴道炎症，其是由阴道毛滴虫引起的一种阴道炎性反应。正常女性3% ～ 15%阴道有毛滴虫而不发生阴道炎。孕妇阴道局部免疫环境的变化和激素水平变化，阴道防御能力降低，所以滴虫性阴道炎的感染率增加。滴虫性阴道炎感染在怀孕期间不仅是母亲有害，也可能导致一系列并发症，所以对于妊娠应积极治疗滴虫性阴道炎。女性在怀孕期间是一个特殊的时期，所以妊娠期滴虫性阴道炎的治疗不仅要考虑药物的疗效，更要注意药物的安全性，避免发生不良结果。

甲硝唑制剂的确能减少滴虫性相关性病菌的繁衍增殖[1，2]。但由于甲硝唑还能影响阴道内乳酸杆菌等正常菌群的状态，不能完全达到根治疾病，使得滴虫性阴道炎临床复发率较高[3]。

本研究在原有小剂量甲硝唑口服基础上加用活性乳酸菌阴道胶囊外用，取得良好的效果。观察组的治愈率及总有效率均明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明乳酸菌阴道胶囊用于妊娠期阴道滴虫病患者，安全性好，且能提高孕期滴虫性阴道炎的治疗效果，尤其符合孕妇用药安全无不良反应的要求。乳酸菌在女性阴道的微生态系统中属于占很大优势的菌群，从数量方面来说，乳酸菌在阴道微生物的百分率能达95%以上，此状态对于维持阴道内的微生态平衡有非常重要的作用[3]。通常情况下，有益菌、条件致病菌和有害菌之间在阴道内会维持于相对平衡的状态，但这种平衡被打破时，有害菌就会超正常量繁殖，变成能致人发病的病原体，其入侵体内，使整个阴道微生物系统失去正常状态下的平衡，导致人体发生阴道疾病。乳酸菌可以黏附于阴道上皮细胞上，以阻止病原微生物向内入侵。乳酸菌主要是通过分解阴道黏膜中存在的上皮细胞中的糖原，此过程中会产生一部分乳酸以使阴道内维持酸性环境，这个环境不仅有利于阴道本身的自净作用，还能产生细菌素及溶菌素等物质，而这些物质能抑制致病菌的生长，对阴道内正常环境的保持更加有益；另外，分解糖原过程中所产生的过氧化氢还可以抑制或杀灭其余细菌产生的表面活性剂，同时能激活其中的巨噬细胞，以进一步提高机体的免疫力，从而维持女性阴道局部的正常状态和抗感染能力。本研究中所用的活性乳酸杆菌胶囊，作用机制即通过补充人体阴道内的正常生理菌群，并且激发机体自身免疫系统来产生大量有益抗体，以共同抑制病原菌，进而提高阴道内部的清洁程度，重新恢复至正常的微生态平衡[4]。

使用乳酸杆菌活菌制剂治疗非妊娠期的滴虫性阴道炎在临床实践中已经逐渐普及推广。阴道毛滴虫是引起滴虫性阴道炎的病原体，其不仅能吞噬并消耗阴道黏膜上皮细胞内所存的糖原，而且能吞噬原本对人体有益的乳酸杆菌，以致于阴道内pH值上升，阴道内正常屏障的微生态平衡受到破坏。本病的治疗中除外必要的抗生素，辅助以阴道局部应用乳酸杆菌制剂能够大大提升疗效，亦即改善阴道局部的微环境。Lushbaugh等[5]的研究结果显示，乳酸杆菌制剂同甲硝唑联合，用于治疗小鼠的滴虫性阴道炎，其治疗效果要优于单用甲硝唑。甲硝唑联用乳酸杆菌活菌制剂治疗妊娠期滴虫性阴道炎，笔者目前查到的临床随机对照试验较少，随着临床药理试验和进一步的临床试验进行，将会有更多的妊娠期应用乳酸杆菌制剂的临床疗效及安全性评价数据，并且妊娠期滴虫性阴道炎的治疗方案也将会进一步改善。

综上所述，小剂量甲硝唑联合乳酸杆菌治疗妊娠期滴虫性阴道炎感染安全性高，不良反应少，远期疗效确切；是一种安全、有效的治疗手段，值得临床推广应用。

1 陈灵芝.不同剂型甲硝唑治疗滴虫阴道炎效果比较.中国乡村医药，2013,20：32-33.

2 赵腾飞,钟玲,罗丹，等.乳酸杆菌活菌制剂与甲硝唑类制剂治疗妊娠合并细菌性阴道病的系统评价.中国循证医学杂志，2010,10:1338-1344.

3 高文，陈琢.乳杆菌对维持阴道微生态平衡的作用机理.现在妇产科研究进展.2008,5:382-384.

4 许莉.甲硝唑联合唯阴康治疗细菌性阴道炎的临床观察.辽宁医学院学报,2013,6:67-68.

5 Lushbaugh WB，Blossom AC,Shah PH,et al.Use of Intravaginal Microbicides to Prevent Acquisition of Trichomonas Vaginalis Infection in Lactobacillus Pretreated Estrogenized Young Mice.Am J Trop Med Hyg，2000,63：284-289.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.21.032

071000 河北省保定市真爱妇产医院妇产科(许爱华、张利)；河北省保定市北市区韩庄乡卫生院妇产科(刘红梅)

R 711.31

A

1002-7386(2014)21-3284-03

2014-05-12)