血清降钙素原及C反应蛋白检测在新生儿重症感染性疾病诊断中的应用

许 彬, 范志刚, 杨 云, 许宗贤

(安徽省马鞍山市妇幼保健院 新生儿科, 安徽 马鞍山, 243011)

新生儿感染是儿科临床常见疾病，由于其缺乏特异性和敏感性的临床表现，诊断多依赖血液、痰液等分泌物的微生物检查，耗时较长，难以实现早期快速、准确、可靠的检测，使得新生儿感染的病死率居高不下[1-3]。降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)是临床常用的感染性疾病检测指标，研究表明新生儿在重症感染时其血清表达水平可显著升高[4-5]。本研究通过检测新生儿的血清PCT及CRP水平，探讨其在新生儿重症感染性疾病诊断中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月—2014年3月在马鞍山市妇幼保健院住院的新生儿90例，根据临床表现、X线片检查、白细胞计数及微生物培养结果，结合《严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南2008》[6]的规定，分为3组。重症感染组31例，包括新生儿败血症13例、出血性坏死性小肠结肠炎14例、化脓性脑膜炎4例，其中男15例，女16例；出生时间1 h～28 d，平均(10.15±2.46) d。局部感染组29例，包括新生儿肺炎18例、脐炎8例、泌尿系统感染3例，其中男15例，女14例；出生时间3 h～28 d，平均(10.68±2.15) d。无任何感染依据的新生儿30例设为对照组，其中男17例，女13例；出生时间1 h～28 d, 平均(11.08±2.37) d。3组新生儿的胎龄、日龄、体质量、性别等一般资料无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有新生儿于药物治疗前抽取静脉血3 mL，分离血清标本后以胶体金免疫层析法检测血清PCT水平，免疫荧光干式定量法检测血清CRP水平。

1.3 观察指标

观察3组新生儿血清PCT、CRP阳性表达率及表达水平差异，及其诊断新生儿重症感染性疾病的敏感度和特异度。血清PCT以≥0.5 μg/L为阳性阈值，血清CRP以≥10 mg/L为阳性阈值。

2 结 果

2.1 3组新生儿血清PCT、CRP阳性表达率比较

血清PCT在重症感染组、局部感染组及对照组中阳性表达率分别为80.65%(25/31)、55.17%(16/29)、10%(3/30)，两两比较，组间差异显著(P<0.05或P<0.01); 血清CRP在重症感染组、局部感染组及对照组中阳性表达率分别为54.84%(17/31)、55.17%(16/29)、6.67%(2/30)，重症感染组及局部感染组阳性表达率显著高于对照组(P<0.01), 重症感染组与局部感染组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 3组新生儿血清PCT、CRP水平比较

血清PCT、CRP在重症感染组中的表达水平最高，对照组中表达水平最低，两两比较，组间差异显著(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者术前及术后CT灌注参数

与对照组比较，**P<0.01;与局部感染组比较，##P<0.01。

2.3 血清PCT、CRP诊断重症感染性疾病的敏感度和特异度

血清PCT诊断重症感染性疾病的敏感度为80.65%(25/31), 特异度为67.80%(40/59), 阳性预测值为56.82%(25/44), 阴性预测值为86.96%(40/46); 血清CRP诊断重症感染性疾病的敏感度为54.84%(11/31), 特异度为69.49%(41/59), 阳性预测值为48.57%(17/35), 阴性预测值为74.55%%(41/55); 血清PCT的诊断敏感度显著高于血清CRP(P<0.05)。绘制受试者工作曲线图(ROC曲线图)，血清PCT的曲线下面积为0.915，血清CRP的曲线下面积为0.671, 两者差异显著。见图1。

图1 血清PCT、CRP诊断重症感染性疾病的ROC曲线图

3 讨 论

新生儿的免疫系统发育尚不成熟，皮肤黏膜的屏障功能较差，极易发生细菌感染而导致重症感染性疾病，甚至危及生命[7]。在新生儿危重症监护病房中，严重感染、脓毒症等患儿占有较高比例。但由于重症感染性疾病缺乏典型的临床表现，往往难以早期诊断，呈现出进展快、危害大、病死率高的特征，临床确诊重症感染性疾病主要依赖于分泌物的病原学培养等手段，但该方法耗时长、易受抗生素治疗的干扰，为早期诊断和治疗带来一定困难。因此，寻求早期诊断敏感指标，提高确诊率并及时治疗对降低新生儿病死率具有重要意义。

PCT是降钙素的前体，早在上个世纪就被视为重症感染性疾病发生发展及判断预后的有效指标之一。PCT是一种无激素活性的糖蛋白，其合成主要在甲状腺滤泡旁细胞内完成，半衰期为25～30 h, 其在健康人群的血清中含量极低，很难检测到，在局部细菌感染或病毒感染时可轻度升高，但在重症细菌感染时，机体各种组织的多种类型细胞均可表达降钙素I基因，并连续释放降钙素原，其表达水平会迅速升高。而新生儿期血清PCT水仅与患儿自身感染严重程度密切相关，不受母体表达水平及窒息缺氧损伤等引起的急性炎症反应影响，因此对新生儿脓毒败血症等重症感染性疾病诊治具有重要意义[8-10]。CRP是全身炎症反应的非特异性标记物，其血清表达水平的高低可反映机体炎症的严重程度，但CRP对细菌感染不具有特异性，病毒感染、手术创伤应激、心血管疾病等也可导致其血清表达水平显著升高，因此，临床往往多个指标联合检测，以提高早期诊断率[11-12]。

詹淑霞等[13]研究表明，重症感染性疾病新生儿的血清PCT、CRP水平均显著高于轻症感染患儿及健康对照人群，而治疗后其水平可恢复至正常水平。储振宇等[14]研究表明，重症感染性疾病新生儿与局部感染患儿的血清PCT、CRP水平存在显著差异，且重症组血清PCT与CRP的ROC曲线下面积差异显著。周明莉等[15]研究表明，血清PCT诊断新生儿感染性疾病的敏感度和特异度均优于CRP，PCT≥2 μg/L可作为全身感染的诊断切点。本研究表明，血清PCT、CRP在重症感染组、局部感染组及对照组中阳性表达率及表达水平逐步下降，与上述报道基本一致，而重症感染与局部感染组之间血清CRP差异不显著，提示CRP对全身感染的诊断敏感性较差；同时本研究中血清PCT诊断重症感染性疾病的敏感度为80.65%，特异度为67.80%，ROC曲线下面积为0.915，提示PCT作为新生儿感染的早期检测指标，具有高特异性和高灵敏性，对新生儿感染性疾病的诊断具有很大的临床价值。

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