血浆脂蛋白相关性磷脂酶A2水平与脉搏波传导速度相关性临床研究

杨成林 郑忠爱 雷黎明 梁锦军

近年来，大量基础研究证实血浆脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)是致动脉粥样硬化的主要危险因素之一[1-3]。部分临床研究结果也提示，血浆Lp-PLA2水平的升高与冠心病患者预后具有明显的相关性，但降低血浆Lp-PLA2水平是否能够减少心脑血管疾病发生率目前尚未完全明确[4-7]。脉搏波传导速度(PWV)是指脉搏波由动脉的一特定位置沿管壁传播至另一特定的位置的速率。这是一个用来反映动脉弹性及可扩张的非侵入性指标，PWV值越高表明血管壁越硬。为探讨血浆Lp-PLA2水平与早期大动脉弹性的相关性，本研究拟采用横断面的方法，评估血浆Lp-PLA2水平与PWV，现将结果报道如下。

对象与方法

一、研究对象

收集2012年1月至2012年12月在湖北省人民医院就诊患者122例，以及2013年1月至2013年7月在我院就诊患者46例，共168例非心脑血管疾病患者。排除标准：既往有心脑血管动脉粥样硬化性疾病(主要为心肌梗死、脑卒中和外周动脉粥样硬化疾病)；合并其他严重肝肾衰竭疾病患者以及合并严重感染和肿瘤患者。

二、研究方法

采集清晨空腹静脉血10 ml，以1 000×g离心10 min后分离血浆，置于-80℃冰箱保存。血浆Lp-PLA2水平检测采用ELISA，试剂盒购于武汉新启迪生物科技有限公司(严格按照试剂盒说明书进行相关操作，每份标本重复检测3次，取平均值)。PWV检测采用法国Artech-Medical 公司生产的康普乐(Compli OR SP)仪器进行检测。空腹血糖、糖化血红蛋白、胆固醇水平、肾功能等指标送实验室(采用全自动生化分析仪，日本奥林巴斯AU2700)进行检测，同时收集所有入选者血压、心率、吸烟情况、BMI以及心脑血管疾病家庭史等情况。

三、统计学处理

结 果

一、 血浆Lp-PLA2正常组和升高组一般资料比较

依据血浆Lp-PLA2水平，按照既往文献[8]报道，将所有入选者分为正常组(< 235 ng/ml)和升高组(≥ 235 ng/ml)，对两组人群一般资料进行比较，由表1可见，两组人群除了PWV及血浆Lp-PLA2水平差别存在统计学意义，其余各指标无明显差别。

表1 血浆Lp-PLA2正常组和升高组一般资料比较

二、多重线性回归分析

采用多重线性回归分析各变量对PWV的预测价值，由表2可见，年龄、高血压以及血浆Lp-PLA2水平均与PWV独立相关，是PWV的独立危险因素，其他传统危险因素如吸烟、血糖以及胆固醇等与PWV无独立相关性。

表2 各变量与PWV多重线性回归分析

讨 论

业已证实，大动脉弹性的下降是早期动脉粥样硬化的主要表现之一，目前临床多采用PWV对大动脉弹性进行评估[8]。既往大量研究结果表明，在存在冠心病、脑梗塞以及外周动脉粥样硬化性疾病患者，其大动脉弹性明显下降，主要表现为PWV的明显升高[9]。与此同时，PWV的明显升高与冠状动脉粥样硬化程度也具有一定的相关性。因此，对于存在动脉粥样硬化危险因素如吸烟、高血压、高脂血症以及糖尿病等患者，采用PWV评估大动脉弹性情况有助于对动脉粥样硬化的综合分析。

Lp-PLA2是近年来广泛推广的动脉粥样硬化生化标志物[10]。Lp-PLA2主要有粥样斑块中巨噬细胞所分泌的酶类物质，能够导致内皮细胞功能的下降、血管痉挛、脂质坏死和增加以及粥样斑块纤维膜的变薄[10-11]。近十几年来，大量研究已充分证实血浆Lp-PLA2水平的升高与动脉粥样硬化间的相关性[12]。然而，血浆Lp-PLA2水平升高是否是大动脉弹性下降的独立危险因素目前尚未明确。

本研究结果提示，在血浆Lp-PLA2升高组患者，其PWV值也明显升高，提示血浆Lp-PLA2水平与大动脉弹性具有一定的相关性，多重线性回归分析也提示血浆Lp-PLA2水平升高是大动脉弹性下降的独立危险因素。结合既往文献报道，我们认为，血浆Lp-PLA2水平升高可能通过如下作用机制导致大动脉弹性的下降：①血浆Lp-PLA2水平升高将会导致血管内皮细胞功能的异常，从而导致血管痉挛以及收缩/舒张功能下降，进而影响血管弹性；②血浆Lp-PLA2水平升高将导致平滑肌细胞的增殖以及迁移，从而导致血管管腔的狭窄，进而影响管腔内血流动力学情况；③血浆Lp-PLA2水平升高还可能通过其他信号通路影响动脉中层弹力纤维膜[13-15]。因此，血浆Lp-PLA2可通过上述途径在动脉粥样硬化早期影响大动脉弹性。同时本研究结果还提示年龄和高血压也与大动脉弹性具有独立相关性。

综上所述，在动脉粥样硬化早期，血浆Lp-PLA2水平升高与PWV具有独立相关性，对于血浆Lp-PLA2水平升高且具有动脉粥样硬化高危因素患者，进行严格随访，定期评估PWV可能可以降低心脑血管事件发生率。

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