阿立哌唑与利培酮对女性精神分裂症患者催乳素水平及体质量的影响

赵青霞 孔德荣 殷 晓 李文学 赵中健 李 猛 马闯胜 张丽霞 霍 军 奈效祯

郑州市第八人民医院 郑州 450007

阿立哌唑与利培酮对女性精神分裂症患者催乳素水平及体质量的影响

赵青霞 孔德荣 殷 晓 李文学 赵中健 李 猛 马闯胜 张丽霞 霍 军 奈效祯

郑州市第八人民医院 郑州 450007

目的 探讨阿立哌唑与利培酮对女性精神分裂症患者催乳素(PROL)水平和体质量的影响及其与临床疗效的关系。方法 选取120例女性精神分裂症患者，采用随机对照研究，随机分为阿立哌唑组60例，利培酮组60例，分别给予阿立哌唑和利培酮治疗6个月，在治疗前及治疗后1、3、6个月末采用阳性与阴性症状量表(PANSS)及治疗中出现的症状量表(TESS)对2组进行临床疗效和不良反应评定，采用贝克曼全自动微粒子化学发光分析仪进行血清催乳素水平测定。结果 2组PANSS各项评分及临床有效率差异无统计学意义(P>0.05)；阿立哌唑组在PROL水平改变及体质量增加方面优于利培酮组(P<0.05或0.01)，泌乳、月经紊乱及闭经明显少于利培酮组。结论 阿立哌唑与利培酮两药治疗女性精神分裂症均有较好疗效，阿立哌唑对女性内分泌影响较小，更适合于女性患者临床应用。

阿立哌唑；利培酮；女性；精神分裂症；血清催乳素

随着非典型抗精神病药物不断在临床中应用，人们对抗精神病药物的疗效及不良反应有了进一步认识。抗精神病药物诱发高泌乳素血症的问题，在非典型抗精神病药物出现之前高泌乳素血症是不可避免的，因所有典型抗精神病药物都阻断结节漏斗系统的多巴胺抑制作用而使血清泌乳素水平升高。女性患者服药后出现泌乳、闭经和体质量增加，使患者不愿继续服药治疗，是导致精神症状复发的重要原因之一。本研究旨在探讨女性精神分裂症患者在使用非典型抗精神病药物阿立哌唑、利培酮治疗前后对泌乳素的影响，旨在为临床选取疗效更好、不良反应更小的抗精神病药物提供实验和理论依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集2012-07—2013-09在我院门诊及住院治疗的女性精神分裂症患者144例。入组标准：(1)均符合《国际精神障碍分类与诊断标准》(第10版ICD-10)精神分裂症的诊断标准，阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分；(2)体重指数<25；(3)年龄18～45岁，病程≥1个月；(4)为首发或入组前到2周内未使用过任何抗精神病药物；(5)无酒精滥用及药物依赖者；(6)非妊娠期及哺乳期患者；(7)排除其他因素引起的月经失调、免疫相关疾病及近半年内服用过激素和免疫调节剂者；(8)排除严重躯体疾病及既往有内分泌、神经系统疾病者。入组对象根据就诊时间的先后顺序,随机分为2组，阿立哌唑组69例，脱落9例，完成60例，平均年龄(26.8±6.16)岁，平均病程(3.36±3.09)a；利培酮组75例，脱落15例，完成60例，平均年龄(26.90±6.97)岁，平均病程(3.17±3.28)a。2组入组前年龄、病程、体质量、PANSS评分均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.2 临床评定：治疗前及治疗后采用PANSS评分对精神症状和疗效进行评定，PANSS减分率≥75%为基本痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。采用治疗中出现症状量表(TESS)评定不良反应。在治疗前及治疗后第1、3、6个月末检测血清PROL及体质量各1次。不合用其他抗精神病药物、抗抑郁药物及电休克治疗。

1.2.3 血样的采集及检测：治疗前及治疗后第1、3、6个月末分别抽取空腹肘静脉血3 mL， 采用贝克曼全自动微粒子化学发光分析仪进行血清催乳素水平测定。统计用药后出现闭经情况。

2 结果

2.1 2组疗效比较 2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组PANSS总分及各因子分均较治疗前显著下降(P<0.05)，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后PROL水平比较 阿立哌唑组治疗前后PROL水平差异无统计学意义(P>0.05)，而利培酮组治疗后PROL水平明显增加，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3 2组治疗前后体质量比较 阿立哌唑组治疗前后体质量差异无统计学意义(P>0.05)，而利培酮组治疗后体质量明显增加，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 2组治疗前后PANSS评分比较

注：治疗后与治疗前比较，*P<0.05

表2 2组治疗前后PROL水平比较

注：治疗后与治疗前比较，*P<0.01

表3 2组治疗前后体质量比较

注：治疗后与治疗前比较，*P<0.05；2组比较，#P<0.05

3 讨论

血清催乳素是由脑垂体前叶催乳素细胞分泌，受下丘脑释放的催乳素释放因子(PROL)和催乳素抑制因子(PIF)调控，研究表明中枢神经递质多巴胺对下丘脑垂体PRL为抑制性调节作用[1-3]，如患者脑内的多巴胺功能降低或受阻会引起PROL分泌及体质量增加。由于抗精神病药物具有阻断多巴胺中脑-结节漏斗通路的D2受体作用，影响垂体催乳素分泌，使血清催乳素浓度增加，而致高催乳素血症(闭经溢乳综合征)。有文献报道，精神分裂症患者经抗精神病药物治疗后PROL水平呈稳定升高趋势[4]，而抗精神病药物引起的血清催乳素的增加可能是精神障碍患者体质量增加的重要原因[5]。

阿立哌唑为非典型抗精神病药物，具有独特的作用机制和药理特性，能通过部分激动D2、5-HTlA受体和阻断5-HT2A受体活动的共同介导而产生疗效，既可上调多巴胺功能的不足，又可下调多巴胺功能的亢进，是一种多巴胺递质的平衡稳定剂。这也是其极少引起高PROL血症的基础。本研究结果显示，阿立哌唑有效率与利培酮组相近，阿立哌唑与利培酮对精神分裂症疗效肯定，对阳、阴性症状及一般精神病理性症状均有显著疗效。与有关报道一致[6]。早期实验还发现在持续治疗精神病患者时能显著降低PROL水平[8]。本研究结果显示，阿立哌唑在治疗过程中对精神分裂症患者的血清催乳素水平及体质量影响很小，治疗6个月几乎无变化。而利培酮组治疗后较治疗前相比血清催乳素水平明显升高(P<0.01)，阿立哌唑组体质量增加的发生率也明显低于利培酮组(P<0.05)。与文献报道一致[7]。

综上所述，虽然阿立哌唑与利培酮在治疗精神分裂症中疗效相当，但不良反应差异较大。利培酮虽然价格低廉，疗效肯定，但可较多引起血清催乳素水平升高，造成女性患者闭经，溢乳、体质量增加等，女性精神分裂症患者在选用利培酮治疗时应注意潜在风险。而阿立哌唑很少引起血清催乳素水平升高、体质量增加、闭经及泌乳等，因此，阿立哌唑更适合女性精神分裂症患者使用。

[1] 吴仁容,李乐华.新型抗精神病药：阿立哌唑[J].国外医学·精神病学分册, 2004,31(3):177-179.

[2] 赵贵芳,陈旭.住院精神分裂症患者体重流行病学调查[J].山东精神医学,2003,16(1): 8.

[3] Goodnick PJ. Ziprasidone: profile on safety[J]. Expert Opin Pharamacother, 2001,2(10):1 655-1 662.

[4] Kaput S, Zipursky RB, Remiagton G. Clinical and theoretical implications of 5-HT2 and D2 receptor occupancy of clozapine, risperidone, and olanzapine in schizophrenia [J]. Am Psychiatry, 1999,156(2): 286-293.

[5] 苏允爱,司天梅. 抗精神病药与高催乳素血症[J]. 国外医学·精神病学分册,2003,30(3):160.

[6] 储文革,刘翔宇,余翔,等. 阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症对照研究[J]. 临床精神医学杂志，2006，16(5):305.

[7] 王克强,关恒永,蒋龙,等.阿立哌唑与利培酮对血清催乳素水平的影响[J].临床精神医学杂志, 2007,17(3):154-156.

(收稿2014-04-02)

郑州市科技局卫生科研基金资助项目，编号121PPTGG488

R749.3

A

1673-5110(2014)23-0100-03