喜炎平注射液致不良反应文献分析

郭胜才，邹晓华，谷 娜(解放军第117医院，杭州 310013)

喜炎平注射液是从爵床科植物穿心莲中提取的水溶性穿心莲总内酯磺化物，具有清热解毒、抗菌消炎、止咳止痢作用，临床主要用于支气管炎、扁桃体炎、细菌性痢疾等的治疗[1-2]。随着临床应用的日趋广泛，其不良反应报道日渐增多。现对有关不良反应的文献进行调查分析，供临床参考。

1 资料与方法

利用清华同方期刊题录和全文数据库，以“喜炎平注射液”为检索词检索1994年1月～2013年6月国内公开发表的医药期刊中有关喜炎平注射液所致不良反应的文献，排除重复文献、综述、药品不良反应汇总分析，对资料信息不全、有明显错误或药物与ADR关联性不强的个案报告也予剔除。

阅读检索到的喜炎平注射液的不良反应的病例报告，提取以下信息：患者年龄、性别、过敏史、原患疾病、用药情况(用药剂量、用药时间、溶媒及联合用药等)，药品生产厂家及批号、ADR出现时间及累及的器官系统与临床表现，解救措施与预后情况等，将这些信息录入微软Excel系统，并进行分类整理和分析。

1.1患者基本情况 符合要求的文献36篇，获得41例喜炎平注射液引起的不良反应，其中男性18例，占43.90%；女性23例，占56.10%，经检验不良反应发生与性别无关(P>0.05)。年龄最小的不足1岁，最大的80岁，其中10岁以下幼婴儿26例(63.42%)，另有1例年龄不详。各年龄段不良反应分布详见表1。

表1 喜炎平注射液不良反应的年龄和性别分布

1.2原患疾病与既往过敏史 41例不良反应病例中，原患呼吸系统疾病占87.80%(36/41)，其中支气管炎和急性扁桃体炎各3例，肺部感染2例，其余29例均为上呼吸道感染，症状有发烧、咳嗽、咽喉肿痛等；上呼吸道感染合并腹泻者1例[3]；消化道感染2例[4-5]；肠系膜淋巴结炎1例[6]；烫伤后感染1例[7]。

41例中，对药物和食物无过敏史的8例；过敏体质者2例[8]；对头孢类抗生素过敏的2例[4-6]；对磺胺类药物过敏的1例[7]；其余28例对食物或药物的过敏史不详。

1.3用药剂量、给药途径 41例病例中，所用喜炎平注射液的剂量均未超过药品说明书中的推荐剂量，大多数病例按药品说明书要求用50 g·L-1葡萄糖注射液或9 g·L-1氯化钠注射液100～250 mL稀释后静脉滴注，少数用100 g·L-1葡萄糖注射液(3例)或葡萄糖氯化钠注射液(1例)作溶媒，仅有1例采用肌内注射给药[9]。

1.4联合用药情况 41例中有14例为联合用药，与病毒唑、阿奇霉素、罗红霉素、克林霉素或头孢哌酮/舒巴坦、头孢呋辛、头孢曲松等头孢菌素类抗菌药合用的有13例，其中有7例同时还与解热镇痛药对乙酰氨基酚或安乃近联合使用，肌注或口服。3种药物联合使用的有9例，5例为两药联用。所有联合用药者中未发现有与中药注射剂配伍使用的情况。

1.5生产厂家及批号 41例中，明确交待生产厂家或药品产地的有20例，其中同时还报道药品批号的有15例。

2 结果

2.1不良反应出现的时间分布 喜炎平注射液引起不良反应最早的为用药后30 s[5]。30 min内发生的ADR合计为32例，占已知不良反应发生时间病例总数的94.12%。具体分布见表2。

2.2药品不良反应临床表现 41例病例中，共发生不良反应77例次，以循环系统损害最为常见。过敏性休克16例[10-11]，因药物过敏而引起死亡的1例[7]。具体见表3。

表2 喜炎平注射液发生不良反应的时间

表3 药物不良反应的分类和临床表现

2.3不良反应治疗与转归 患者发生不良反应后，立即停药，并严密观察，严重者给予吸氧、或用地塞米松、异丙嗪、肾上腺素、葡萄糖酸钙、多巴胺等药物抗过敏、抗休克治疗。除1例死亡外，其余患者均好转痊愈。

3 讨论

3.1喜炎平注射液不良反应与性别、年龄、原患疾病的关系 喜炎平注射液所致不良反应与性别无关，可发生于任何年龄段，各年龄组不良反应的发生率可能与喜炎平注射液在不同年龄组人群中的使用频度有关。喜炎平注射液主要用于治疗呼吸道感染，老人和小孩因生理原因易患此类疾病，喜炎平注射液在这两类人群中使用较多，发生不良反应的病例数可能相应增加。

3.2喜炎平注射液不良反应与既往过敏史的关系 41例病例中，既往对药物或食物出现过敏的有5例，因用药群体中对药物或食物既往过敏史的人数无法确定，故无法判定喜炎平注射液引起的不良反应是否与患者的既往过敏史有关。

3.3不良反应发生时间 从表2可见，喜炎平注射液引起的不良反应多属速发型，过敏性休克均在用药后短时间内发生，提示医护人员和家属在给药初期务必要加强监护，一旦发现有异常，应减慢给药速度或停药，降低不良反应产生的后果。

3.4不良反应与制剂质量的关系 喜炎平注射液是中药注射剂，成分复杂，含有14-去氧穿心莲内酯、去氧去氢穿心莲内酯、新穿心莲内酯等成分。中药注射剂除含有效成分外，常含有鞣质、多肽、蛋白质、色素等多种非有效成分，这些非有效成分有些本身就是强致敏物质[16]。此外药材来源、制备工艺、附加剂等因素也可影响中药注射剂的质量，导致一些意外不良反应的发生。

参考文献：

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[14]高春芳．喜炎平注射液致血管神经性水肿1例[J]．中华临床医学研究杂志，2007，13(18): 2739.

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