左西替利嗪对常年性变应性鼻炎的治疗

李 晶（江苏省苏州市高新区人民医院，江苏 苏州 215000）

常年性变应性鼻炎是发生在鼻黏膜的变态反应性疾病，我国正常人群的过敏性鼻炎患病率为6%～32%。常年性变应性鼻炎以阵发性打喷嚏、大量清水样鼻涕、鼻痒、鼻塞为主要特征。左西替利嗪是新一代抗组胺药，应用左西替利嗪治疗过敏性鼻炎，同时做了随访观察，以评价其治疗常年性变应性鼻炎的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择PAR患者136例，男78例，女58例，年龄16～64岁，平均42.7岁，病程1～18年，平均3.65年，症状分级记分（8.8 7±2.14）分。有以下情况者排除：①对西替利嗪过敏。②两周内全身或鼻部应用类固醇或抗组胺药物者。③妊娠或哺乳期妇女。④具有严重的全身疾病患者。

1.2 治疗方法：口服左西替利嗪片（江苏扬子江药业集团生产，批号：9908022），1次/d，10 mg/次，其间禁用其他滴鼻剂或抗过敏药物，服用4周后停药观察。于治疗后半年及1年随访复查。

1.3 观察指标和疗效判定方法：按照中华医学会耳鼻咽喉科学会及中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会1997年海口会议修订的疗效判定方法。

1.4 统计学方法：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

全部患者治疗后均随访1年以上，显效87例（63.97%），有效40例（29.41%），无效9例（6.62%），总有效率为93.38%；症状分级记录记分（3.06±1.8 8）分，明显低于治疗前症状分级记录（8.87±2.14）分，差异有统计学意义（P＜0.01）。

服药的时间与患者的好转情况呈现一种正相关的关系，即服药的时间越长，患者出现好转的情况会越明显。服药2周后一些不良情况出现一种明显的改观，比如头痛、流鼻涕等问题，鼻子感觉堵塞的情况也出现了明显的改观，鼻腔里不在有分泌物或者是鼻腔里的分泌物明显减少。如果说服药2周之后情况稍微改善的话，服药4周后，上述情况基本痊愈。

不良反应：出现3例口干的，7例感觉困倦难耐的，但是他们的程度相比较而言不严重，这种没有涉及到生活或者是学生和工作的情况下，可以继续使用药物，不用停掉。

3 讨论

变应性鼻炎是耳鼻咽喉科最常见的疾病之一，具有变应性体质的人易发病。变应性鼻炎的发病率有逐年增加的趋势，特别是在人口密集型的繁华都市，其中主要原因有工业化程度的提高，环境污染的加剧和人们饮食结构的改变等。据保守估计全球已有超过5亿的变应性鼻炎患者，我国大陆地区平均患病率已达到11%，主要患病群体为青壮年[1-2]。目前发现儿童患病率也同样达到11%，且有上升趋势[3]。

近年来，变应性鼻炎的相关研究受到越来越多的关注。有研究证实组胺（主要是组胺H1受体）是引起炎性反应的重要介质，它由鼻黏膜内的肥大细胞释放，可以引起速发型的变态反应。变应性鼻炎是一种常见慢性病，它严重影响人们的生活质量，流清涕、打喷嚏、鼻痒、上颚作痒、鼻塞、睡眠障碍是患者接触变应原以后的主要症状，严重时还会有眼痒，球结膜充血等现象[4]。①避免接触变应原。②患者教育。③药物治疗。④变应原特异性免疫治疗这4部分构成了变应性鼻炎的治疗体系[5]。由于中国涉足变应原特异性免疫治疗的领域还不够深，并且时间上也没有很长，且这种治疗的方式相对而言需要有较高的收入和相对多的时间，因为其治疗费用无比的高，治疗时间也相当的长，所以并不适合应用于临床，所以药物治疗成为治疗变应性鼻炎的首选方法。1937年至今，抗组胺药已发展了两代产品。20世纪80年代以后研发了第2代抗组胺药不仅疗效高，且不良反应少，故在临床上得到了广泛使用。2008年变应性鼻炎及其对哮喘的影响（Allergic RHinitis and its Impact on AstHma，ARIA）指南已经指出2代抗组胺类药物治疗变应性鼻炎效果明显优于一代抗组胺类药物。

目前，临床上已普遍使用第二代H1-受体阻滞剂，常见的有西替利嗪、氯雷他定、特非那丁、酮替芬和阿斯米唑。西替利嗪盐酸盐是羟嗪的羧基代谢产物，与外周H1-受体亲和力高，吸收迅速。口服给药后，药物渗透到中枢神经系统中的量很低，但在组织中的浓度却极高，而有持久的效果。因此，抗原刺激皮肤，黏膜，鼻，支气管以后，该产品不仅可以抑制组胺的快速传递，而且也通过抑制粘着分子阻断和抑制气道反应性的嗜酸性粒细胞浸润和T淋巴细胞和单核细胞趋活性，可有效防止哮喘急性发作，对迟发型超敏反应同样有效。左西替利嗪起效快、给药方便、作用时间长、不易通过血脑屏障、无明显抗胆碱能作用，对儿童患者有较好的长期疗效，安全可靠。西替利嗪是第2代抗组胺药的代表药物，它本身具有很多特点，他的选择性比较高，能够选择性的与组胺靶细胞上的H1-受体结合，阻断组胺H1-受体与其他抗体结合进而发挥抗组胺作用。但是对于外围受体的选择和中枢神经系统的受体选择不同，对于外周H1-受体的选择性的受体要高。并且具有较大的分子量和较长的侧链，由于上述两个方面则造成了较低的脂溶性，当然这种溶脂性很低的状态会不适合血脑屏障的形成，所以这种情况下镇静作用也会降低。西替利嗪与钙离子通道、5-羟色胺等受体亲和力低，与组胺H2-受体基本没有亲和力，所以胃肠道反应、头痛不适、心脏毒性等副作用明显比第一代减弱。西替利嗪抑制了组胺诱导的血管舒张和增加血管通透性的影响，人体黏附分子与炎性反应和免疫反应之间有着重要的关系，他们之间一种部分与整体之间的关系，西替利嗪可以制约著黏附分子，而黏附分子会导致一种炎性反应，随着自身的发展以及时间的不断发展，势必会影响到其他方面的问题，出现多方面的炎性反应，比如单核细胞的炎性反应等，抑制T淋巴细胞的趋化活性，因此这些过敏反应可以得到有效的抑制。与传统的第1代抗组胺药相比，左西替利嗪的半衰期更长，成人为6.7～10.9 H，儿童为6.9～7.1 H。左西替利嗪作用持久，只要坚持1 d吃1次即可，它适用的范围较为广泛，不仅呼吸系统，甚至是皮肤方面相关疾病，比如荨麻疹等。该药还可以治疗蚊虫叮咬引起的速发型风团和速发型丘团及瘙痒扥问题。左西替利嗪在临床反应中也和其他药物一样，也出现了一些不良反应，主要表现为口干、头晕以及头疼等。

抗组胺药不仅能够发挥抑制嗜睡的作用之外，还能影响到中枢神经系统，尤其是患者的相关神经系统的运动，这些运动是关乎到生活学习和工作的。第2代抗组胺药镇静作用相对在这方面的影响不是很明显，但是这也不是十分绝对的，相比较而言，他还是有一点中枢镇静作用。

为了增强疗效，左西替利嗪可交替或联合用药，这在病情严重且抗变态反应效果不佳时十分必要。如H1与H2拮抗剂联合、长效与速效的拮抗剂联合、不同类的拮抗剂联合，临床实践证实与布地奈德、丙酸氟替卡松、曲安奈德等鼻用糖皮质激素联合应用效果最佳。还有研究表明，在变应性鼻炎的治疗过程中中医药可发挥重要的辅助作用。有学者在药物治疗的基础上辅助针刺治疗也取得了良好疗效，一些中草药和方剂对变应性鼻炎、哮喘、食物过敏有明显疗效，如麦门冬汤。

但药物化学结构相似的抗组胺药不宜联合应用，一种药和其衍生物也不能配伍，如西替利嗪和羟嗪。如果常规用量无效或效果不明显，可按照说明书规定的最大剂量服用。Bit B1、奎宁等药物不可以与抗组胺药物同时使用，服药期间也不能食用如酒类、含蛋白水解酶的食物和水生贝壳类动物等可引起组胺释放的食物或饮料，还要避免同时服用大环内酯类抗生素和咪唑类抗真菌药。症状得到有效控制后，可以采取间歇给药或剂量递减的方示给药以维持疗效，直至完全停药。自上市以来，除两例应用西替利嗪治疗变应性鼻炎致心动过速的报道，并无其他不良反应的相关报道资料，这说明西替利嗪还是可靠、安全的。尽管如此，使用左西替利嗪时还应注意到可能存在的不确定的心脏影响，注意个体差异，对年老、体弱患者、有心血管系统疾病的患者要谨慎用药。

[1] Bousquet J,KHalteav N,Cruz AA,et al.Allergic RHinitis and its Impact on AstHma(ARIA) 2008 update(in collaboration witH tHe World HealtH Organization,GA2LEN and AllerGen)[J].Allergy,2008,63(1):8.

[2] ZHang L,Han D,Huang D,et al.Prevalence of self-reported allergic rHinitis in eleven major cities in cHina[J].Int ArcH Allergy Immunol,2009,14(1):47.

[3] Kong WJ,CHen JJ,ZHeng ZY,et al.Prevalence of allergic rHinitis in old cHildren in WuHan of cHina[J].Clin Exp Allergy,2009,39(4):869.

[4] Masuda S,Fujisawa T,Katsumata H,et al.HigH prevalence and young onset of allergic rHinitis in cHildren witH broncHial astHma[J].Pediatr allergy Immunol,2008,19(3):517.

[5] 张 罗,韩德民.重视变应性鼻炎研究[J].中国耳鼻咽喉头颈外科,2010,17(3):561.