咪唑斯汀联合生理性海水喷雾治疗间歇性变应性鼻炎临床研究

王琼女

0 引言

作为临床常见鼻炎类型之一，变应性鼻炎(AR)又称过敏性鼻炎，是发生于鼻腔粘膜的Ⅰ型变态反应性疾病[1]，AR患者主要表现为阵发性喷嚏、鼻塞、鼻痒及清水样涕。流行病学研究显示，全球范围内超过15%～20%人群患有AR，且发病率呈逐年上升趋势[2]。AR患者因鼻部症状易引起注意力分散、疲劳及睡眠不佳，严重影响生活质量，且并发支气管哮喘、鼻窦炎及鼻息肉的几率显著高于正常人群[3-4]。目前临床治疗AR常规采用抗组胺类药物，包括氯雷他定、西替利嗪等，但疗效不佳。如何有效控制AR患者鼻部症状，提高生活质量已成为医学界关注的重点。本次研究选取我院2010年1月至2013年6月收治的间歇性变应性鼻炎患者240例，分别为西替利嗪口服和咪唑斯汀联合生理性海水喷雾治疗，比较两组患者临床治疗显效率、总有效率，治疗前后AR症状、体征积分，VAS评分，SF-36评分，TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6和IL-8指标等，探讨咪唑斯汀联合生理性海水喷雾治疗间歇性变应性鼻炎的临床效果。

1 资料与方法

1.1 资料 选取我院2010年1月至2013年6月收治的间歇性变应性鼻炎患者240例，均符合中华医学会耳鼻咽喉科分会《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》(2004年)[5]临床诊断标准。

1.1.1 纳入标准 ①签署知情同意书，自愿加入研究；②年龄≥12岁；③喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞或鼻痒症状出现≥2项；④特异性IgE实验室检测呈阳性；⑤可理解研究所用调查量表中的问题并自行回答。

1.1.2 排除标准 ①就诊前1周服用抗组胺药、非甾体抗炎及任何抗过敏药物；②西替利嗪、咪唑斯汀及生理性海水过敏；③合并鼻息肉、重度鼻中隔偏曲及化脓性鼻窦炎；④就诊前半年接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗；⑤就诊前2周内合并呼吸道感染；⑥合并严重心脑肝肾、造血系统、自身免疫性疾病及慢性感染者；⑦无法按照医嘱服药及完成随访。

1.1.3 一般资料 入选患者采用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组120例；对照组男72例，女48例，年龄13～67岁，平均年龄为(35.96±6.10)岁，病程1～8年，平均病程为(3.84±0.77)年；治疗组男70例，女50例，年龄14～65岁，平均年龄(35.87±6.05)岁，病程1～7年，平均病程(3.80±0.75)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 对照组患者给予西替利嗪口服，10 mg/d；治疗组患者则给予咪唑斯汀联合生理性海水喷雾治疗，其中咪唑斯汀口服，10 mg/d，生理性海水喷雾洗鼻液每鼻孔4喷，共8喷/d；两组患者治疗时间均为2周。

1.3 观察指标

1.3.1 AR症状和体征评分 参照中华医学会耳鼻咽喉科分会《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》(2004年)[5]。

1.3.2 VAS评分 采用10 cm主观模拟标尺，由患者对鼻痒、鼻塞、睡眠及对工作影响情况进行打分：①无鼻痒为0，鼻痒难耐为10；②睡眠无影响为0，无法入睡为10；③无鼻塞为0，鼻孔完全阻塞为10；④工作无影响为0，无法工作为10。

1.3.3 SF-36评分 包括36个条目，归纳为8个维度，即生理功能(PF)、生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、总体健康(GH)、活力(VT)、社会功能(SF)、情感职能(RE)和精神健康(MH)。得分高者说明生活质量好，疾病损害程度轻。

1.3.4 TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6和IL-8指标检测 均采用上海逸晗生物科技有限公司生产的酶联免疫定量试剂盒进行，标本为用药前24 h空腹状态下采集静脉血，一般为5.00 mL。

1.4 疗效判定标准 依据中华医学会耳鼻喉头颈外科学分会鼻科学组《变应性鼻炎诊断和治疗指南》(2010年)[6]进行疗效判定：显效：AR症状和体征积分改善率均≥75%；有效：AR症状和体征积分改善率50%～74%；无效：未达到上述标准。

1.5 统计学处理 本次研究选择Epidata 3.02和SPSS 17.0软件进行数据录入处理，其中计量资料采用成组或配对t检验；计数资料采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗组患者临床治疗显效率和总有效率均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后AR症状和体征积分比较 治疗后，两组患者AR症状和体征积分均显著降低，且治疗组患者治疗后改善程度高于对照组患者，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后AR症状和体征积分比较

2.3 两组患者治疗前后VAS评分和SF-36评分比较 两组患者治疗后VAS、SF-36评分均显著优于治疗前，且治疗组患者治疗后改善程度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后VAS评分和SF-36评分比较

2.4 两组患者治疗前后炎性因子指标比较 治疗后，两组患者各项炎性因子指标均显著降低，且治疗组患者治疗后改善程度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后炎性因子指标比较

3 讨论

近年来随着工业化进程加快、环境污染及肉类等蛋白质摄取增加，世界范围内AR发病率逐年增高。AR患者因对外来变应原高度敏感，机体特异IgE水平上升，在鼻腔粘膜浅层与肥大细胞结合致敏[7]；在变应原再次进入鼻腔可诱发肥大细胞大量分泌组胺、白三烯及前列腺素等炎性介质，导致毛细血管通透性增加，腺体分泌功能亢进，最终出现喷嚏、鼻痒及鼻塞症状，部分患者伴有眼痒、结膜充血、嗅觉减退等。

AR根据鼻部症状发病时间长短可分为间歇性和持续性。间歇性AR临床一线用药选择西替利嗪，其主要药理成分为盐酸西替利嗪，属于高选择性H1受体阻滞剂，主要针对外周H1受体，对中枢H1受体影响较小，且无明显抗胆碱及5-羟色胺作用。已有研究证实，西替利嗪可有效改善AR患者生活质量，但对鼻部症状缓解作用不佳[8]。

AR发病机制中除了组胺释放外，白三烯、前列腺素及缓激肽等炎性介质释放对于提高炎症水平、延长炎症时间亦具有相当重要的作用[9]。咪唑斯汀是一种兼具抗组胺和抗过敏反应炎性介质双重作用的经典外周H1受体阻滞剂，其进入人体后除可拮抗组胺释放，还可抑制5-脂氧合酶活性和炎症细胞趋化，进而发挥抗白三烯功效，对于Ⅰ 型和 Ⅳ型变态反应均有确切疗效[10-11]，故咪唑斯汀理论上在改善AR患者临床症状体征方面更具优势。

Cingi等[12]研究证实，AR患者实施鼻腔清洗后鼻部症状显著缓解。生理性海水喷雾具有以下功效：①液体直接清洗鼻腔粘膜，消除粘附于鼻腔粘膜的变应原及病原菌等；②软化鼻腔粘膜痂体，促进受损粘膜修复，缓解鼻腔堵塞症状[13]；③稀释鼻腔粘膜炎性介质，减少局部聚集水平[14]；④提高鼻腔粘膜纤毛运动功能，加强呼吸道除尘。同时喷雾中所含NaCl和 pH值均为生理浓度，有助于改善鼻腔内环境；海水中微量元素及矿物质具有杀菌、消炎、抗过敏功效，可发挥鼻腔非特异性炎症抵抗作用[15]。

本研究中，治疗组患者临床治疗显效率和总有效率均显著高于对照组，提示咪唑斯汀联合生理性海水喷雾治疗间歇性变应性鼻炎在提高近期疗效方面优势明显；两组患者治疗后AR症状体征积分、视觉模拟评分(VAS)及SF-36评分均显著优于治疗前，且治疗组患者治疗后改善程度高于对照组，证实两种药物联合应用有助于缓解间歇性变应性鼻炎患者症状体征，保证日常生活质量；而治疗组患者治疗后，TNF-α、INF-γ、IL-4、IL-6和IL-8指标改善程度高于对照组，说明咪唑斯汀联合生理性海水喷雾可抑制炎症因子释放，降低局部炎症水平。

综上所述，咪唑斯汀联合生理性海水喷雾治疗间歇性变应性鼻炎，可有效改善临床症状体征，提高生活质量，并降低炎症因子水平，具有临床应用价值。但因受到研究时间及经费等因素的限制，患者例数较少且属于单一中心研究，两种药物联用治疗间歇性变应性鼻炎的效果还需进一步确证。

参考文献：

[1] 张仲林.中医经方玉屏风散治疗变应性鼻炎123例临床观察[J].辽宁中医杂志,2009,36(6):937.

[2] Yeung DF.Efficacy of nasal saline sprays to relieve symptoms of chronic sinusitis[J].UTMJ,2011,88(2):84-87.

[3] Kita H.Eosinophils:multifaceted biological properties and roles in health and disease[J].Immunol Rev,2011,242(1):161-177.

[4] Wei JL,Sykes KJ,Johnson P,et al.Safety and efficacy of once-daily nasal irrigation for the treatment of pediatric chronic rhinosinusitis[J].Laryngoscope,2011,121(9):1989-2000.

[5] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉科分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年,兰州)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2005,40(3):166-167.

[6] 中华医学会耳鼻喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治疗指南[J].中国临床医生,2010,38(6):67-68.

[7] 刘燕,潘发明,胡士高,等.盐酸司他斯汀片治疗常年性变应性鼻炎的疗效分析[J].安徽医药,2010,14(5):581-582.

[8] 谷丽丽,刘钢,朱玲.施地瑞玛生理性海水鼻腔喷雾配合玉屏风颗粒治疗变应性鼻炎临床观察[J].中医药临床杂志,2010,22(10):871-872.

[9] Sur DK,Scandale S.Treatment of allergic rhinitis[J].Am Fam Physician,2010,81(12):1440-1446.

[10]Costa DJ,Bousquet PJ,Ryan D,et al.Guidelines for allergic rhinitis need to be used in primary care[J].Prim Care Respir J,2009,18(4):250-257.

[11]左冬至,耿宛平,刘强和.变应性鼻炎治疗的进展[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志,2010,16(2):157-160.

[12]Cingi C,Unlu HH,Songu M,et al.Seawater gel in allergic rhinitis:Entrapment effect and mucociliary clearance compared with saline[J].Ther Adv Respir Dis,2010,4(1):13-18.

[13]Mohamed HS,Esmat OM,Abd Allha MH,et al.Effect of instructional guideline on allergic rhinitis symptoms[J].J Am Sci,2011,7(4):474-480.

[14]雷春娥,刘海沛,鲍一笑,等.生理性海水喷雾洗鼻液治疗轻度间歇性变应性鼻炎患儿的疗效[J].实用儿科临床杂志,2012,27(4):293-294.

[15]Rabago D,Zgierska A.Saline nasal irrigation for upper respiratory conditions[J].Am Fam Physician,2009,80(10):1117-1119.