熊 英
石林彝族自治县人民医院儿科,云南昆明652250
糖代谢紊乱主要包括低血糖以及高血糖,若情况严重可能对患儿的脑部造成严重损害,低血糖影响生理活动以及脑代谢的正常进行,能够加大永久性脑损伤的发生率,高血糖的危害主要表现在两个方面,即细胞氧化磷酸化增加以及葡萄糖超负荷和生成过氧化物对细胞产生毒性作用,另外会导致患儿血液处于高渗状态,从而加大患儿器官受损的几率。
胎儿在母体内需消耗大量的能量,主要通过胎盘接受氨基酸、酮体、游离脂肪酸、乳糖以及葡萄糖等能量物质,足月时获得充足的能量储备,新生儿的糖原储备为其出生伊始的主要能量来源[1]。但是,早产儿由于缺乏完善的血糖调节功能,出现血糖调节失衡的几率较高,从而加大高血糖和低血糖的发生率。
该症状由多种因素引发,主要原因为高胰岛素导致葡萄糖被大量利用,以及没有摄入充足的葡萄糖等。
1.1.1 高胰岛素血症 由高胰岛素导致的低血糖通常见于高黏滞血症、红细胞增多症、新生儿换血、先天遗传代谢病等,若胎儿患有严重溶血病也会引发高胰岛素血症。
1.1.2 葡萄糖生成减少 静脉或者口服能量无法满足身体需要导致糖原储备量不足,难以对各种调节激素作出敏感反应。糖代谢激素水平受缺氧、应激等现象的影响而发生改变,患儿分泌大量儿茶酚胺并通过一系列反应引发低血糖。围生期氧气不足加快糖异生以及无氧酵解也能够加大低血糖的发生几率。除此之外,产妇罹患妊娠高血压综合征、产妇酗酒、胎儿有先天性心脏病、出现严重感染等因素为导致葡萄糖生成不稳定或者减少的其他高危因素[2]。
该病症的主要引发原因包括新生儿真性或者暂时性糖尿病、产妇或者新生儿由于使用某种药物而引发的高血糖、医源性高血糖或者应激性高血糖等。
机体大脑的主要能量来源即为葡萄糖,但是大脑中糖原储备量非常少,一旦血糖无法正常供应和补给便会造成脑损伤。血糖供应量不足会引发低血糖,而低血糖能够对脑细胞修复产生严重的不良影响,阻碍生理活动和脑代谢的正常进行,若患儿得不到及时有效的治疗会导致病情恶化并造成永久性脑损伤,严重威胁患者的身体健康和生活质量[3]。早产儿大脑尚未完全发育,出生后需要大量的葡萄糖,低血糖会严重损害其中枢神经系统。
2.1.1 低血糖导致脑损伤的病理生理学 血脑脊液屏障内糖转运蛋白可利用的表面积、数量以及活性、脑血流量的多少能够对葡萄糖转运到脑组织的数量产生影响。如果葡萄糖无法正常供应,会减少脑电活动,阻碍氨基酸以及游离脂肪酸正常代谢并增加谷氨酸水平。作为中枢神经系统兴奋性氨基酸的神经递质,谷氨酸易发生改变并使线粒体的新陈代谢以及突触传递模式获得改变,导致患儿神经元最终坏死。低血糖早期引发的低血糖脑病深受线粒体功能特殊改变的影响,大量氧自由基的增加能够损伤线粒体DNA和线粒体膜以及细胞恢复ATP水平的能力,从而造成患儿神经元坏死[4]。
2.1.2 低血糖脑损伤的病理改变 机体脑细胞的正常代谢容易受低血糖影响,降低ATP的生成量,引发-ATP、-K+、Na+、酶功能障碍,最终导致患儿脑细胞坏死。脑细胞的发育进化程度与低血糖性脑部症状发生程序关系密切。细胞进化速度越快受缺氧缺糖影响越大[5]。一旦患儿出现低血糖,首先会抑制其大脑皮层,然后对皮质下中枢产生影响。低血糖能够损害脑皮质,而缺氧会损伤患儿后脑。
2.1.3 低血糖时的脑血流改变 通常情况下,正常成人若出现低血糖,其脑血流量会出现大幅度上升,通常为10%~20%,即便在血糖恢复正常时其脑血流量仍然会居高不下,一般在恢复正常2 h后脑血流量才逐渐趋于正常。相关研究认为脑血流量上升为低血糖的代偿反应,在某种程度上能够有效保护脑组织,但是脑血流量上升幅度过大会导致脑血管过度灌注,颅内出血的几率随之增加[6]。相关动物实验结果表明,单独存在低血糖症状时,动物脑内的腺苷水平呈上升趋势,并增加脑血流量,而缺氧与低血糖共同存在时,脑内腺苷水平则不会出现上升趋势而是不断下降,并减少脑血流量,当动物发生窒息缺氧时,低血糖能够加大脑损伤的发生率,其增加幅度为20%~50%。因此早产儿在脑缺氧的状态下,脑血管扩张会受低血糖的抑制,对其脑组织造成损伤[7]。
相关动物实验表明,大鼠发生脑部缺氧或者缺血现象后再对其补充葡萄糖,会引发高乳酸性中毒,并加重大鼠脑损伤。因此,临床上不赞成对通过预先补糖使糖储备获得增加,但是对于葡萄糖在未成熟脑中的作用尚没有达成共识[8]。
2.2.1 高血糖的脑保护作用 相关研究结果表明,低血糖患者的疗效以及预后明显差于高血糖患者,据此可推断高血糖具有保护大脑的功效。动物实验结果表明,缺血缺氧的新生动物脑组织能够通过一定质量水平的葡萄糖获得保护。
2.2.2 高血糖脑损伤作用 高血糖的危害主要表现在细胞氧化磷酸化增加以及葡萄糖超负荷和生成过氧化物对细胞产生毒性作用,还会导致患儿血液处于高渗状态,从而加大患儿器官受损的几率。机体内的高渗状态主要由高血糖引发,渗透压上升与血糖升高呈正相关,若超出正常渗透压会引发毛细血管扩张以及细胞内脱水等,容易加大早产儿脑室管膜下出血的几率[9]。
2.2.3 高血糖时的血流改变 慢性或者急性高血糖都会加大进入脑血管内的葡萄糖量,但是脑组织对糖的摄入量并不会相应增加而是保持不变,这是由于患儿脑血流量出现下降现象,这一现象会使患儿的脑损伤程度获得进一步加重[10]。患儿出现高血糖时,缺血脑组织脑血流量进一步减少,而且高血糖能够导致缺血缺氧再灌注不足,使得出血性脑梗死的发生几率进一步上升。
血糖异常若持续较长时间能够对患儿脑细胞产生非常严重的不良影响,若患儿得不到及时有效的救治会造成永久性损害,严重影响患儿的身体素质和生活质量。早产儿出现糖代谢紊乱的几率非常高,为了有效改善和优化患者的身体素质,必须对新入院患儿进行血糖监测,一旦发现异常需要立即采取行之有效的对症治疗措施,以确保患儿脑组织获得充足的能量供给,有效保护患儿脑组织避免造成进一步损伤。
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