糖尿病大鼠血浆TLR4含量与血管内皮功能相关性研究

朱晓莹 李昭 李梦 胡健

糖尿病血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化发生的始环节［1］。Standl E等［2］研究表明, 内皮功能异常是糖尿病血管病变的早期表现。TLR4与动脉粥样硬化密切相关［3］, 能否通过抑制TLR4表达改善血管内皮功能成为本研究的思路。

1 材料与方法

1.1 材料 GK大鼠、Wister大鼠。

1.2 实验方法 分组：①空白对照组：Wister大鼠；②实验对照组：GK大鼠；③二甲双胍组：GK大鼠, 二甲双胍灌胃；④阿托伐他汀组：GK大鼠, 阿托伐他汀灌胃；⑤联合用药组：GK大鼠, 联合药物灌胃。5周后检测ET-1、NO及TLR4含量。

1.3 统计学方法 SPSS13.0软件分析数据, 计量资料采用t检验, 多组间比较采用方差分析, 双变量间关系采用直线相关分析,P<0.01表示差异有统计学意义。

图1 各组大鼠血浆TLR4含量

图2 TLR4与ET-1的相关性

2 结果

2.1 各组大鼠血浆TLR4表达见图1。

2.2 各组大鼠血浆TLR4含量与ET-1、NO相关性见图2, 图3。

图3 TLR4与NO的相关性

3 讨论

Edfeldt等［4］发现动脉粥样硬化(AS)斑块中TLR4表达显著提高［4］。ET-1与NO的平衡失调介导了血管内皮的损伤并导致血流动力学紊乱［5］。本研究发现GK大鼠血浆中TLR4表达高于空白对照组, 阿托伐他汀和二甲双胍干预可以抑制TLR4表达, 表明阿托伐他汀和二甲双胍可能通过抑制血管TLR4的表达, 调节血管内皮功能因子的表达, 具有保护血管内皮的作用。糖尿病合并动脉硬化的发生发展, 是多因素相互作用的过程, 本研究只从以上几个方面研究阿托伐他汀和二甲双胍抗糖尿病大鼠并发动脉粥样硬化的作用,为临床防治糖尿病发生动脉硬化提供依据。

［1］Ross R.The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective forthe 1990s.Nature, 1993, 62(29):801.

［2］Standl E, Schnell O.A new look at the heart in diabetes mellitus:from ailing to failing.Diabetes, 2000, 43(12):1435-1469.

［3］Fukao T, Koyasu S.PI3K and negative regulation of TLR signaling.Trends Immunol, 2003, 24(7):358-363.

［4］Edfeldt K, Swcdenborg J, Hansson GK, et al.Expression of toll-like receptor in human atherosclerotic lesions: a possible pathway for plaque activation.Circulation, 2002, 105(10):1158-1161.

［5］Porta M, Selba ML, Molinatti P, et al.Endothelial cell functiin diabetic microangiopathy.Diabetalogia, 1992, 30(5):161.