三维适形放疗同步TP方案治疗中晚期食管癌的临床研究

李欣,喻爱萍,胡艳(湖北省宜昌市第二人民医院肿瘤放化疗科,宜昌 443000)

·临床报道·

三维适形放疗同步TP方案治疗中晚期食管癌的临床研究

李欣,喻爱萍,胡艳*
(湖北省宜昌市第二人民医院肿瘤放化疗科,宜昌 443000)

目的 观察三维适形放疗同步TP方案治疗中晚期食管癌的临床疗效及安全性。方法 将本院收治的80例中晚期食管癌患者随机分为同步放化疗组和单纯放疗组,每组40例。同步放化疗组给予紫杉醇+奈达铂化疗(TP化疗)同步三维适形放疗,单纯放疗组仅给予三维适形放疗。比较两组临床疗效,1、2、3年生存率及毒副反应发生情况。结果 同步放化疗组临床有效率及2年生存率明显高于单纯放疗组,且1、3年生存率有高于单纯放疗组的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。同步放化疗组白细胞减少、血小板减少及消化道反应发生率均显著高于单纯放疗组,但经积极对症支持治疗后患者均能耐受并完成治疗。结论 三维适形放疗同步TP化疗治疗中晚期食管癌在降低肿瘤局部复发率、提高患者远期生存率方面具有一定优越性,且毒副反应患者可耐受。

中晚期食管癌；化疗；三维适形放疗

食管癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈逐年增高趋势,每年约有48.2万的新发病例和40.7万的死亡病例,且5年总生存率仅10%左右[1,2]。我国是食道癌的高发区,50%的患者就诊时已属晚期[3],大多数已失去手术治疗机会。放射治疗是食管癌的主要治疗手段之一,但单纯放疗或手术治疗效果均不理想,同步放化疗是中晚期食管癌的标准治疗模式。本研究通过应用紫杉醇+奈达铂化疗(TP化疗)同步三维适形放疗治疗中晚期食管癌患者,并与单纯三维适形放疗作对比,以期进一步探讨三维适形放疗同步TP化疗治疗此类患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2009年3月～2012年3月宜昌市第二人民医院肿瘤放化疗科收治的不能或不愿手术的初治中晚期食管癌患者80例,所有患者均经细胞学或病理学检查证实为鳞癌,且均经X线钡餐摄片、胸部计算机断层扫描(CT)证实诊断,卡氏评分≥80分,无食管穿孔或出血征象,有可测量的客观指标,能通过影像学评价近期疗效,心电图、肝肾功能及血常规正常,无合并严重的心脑血管疾病等。其中男59例,女21例；年龄45～75岁,中位年龄56岁；临床分期III～IV期(按国际TNM分期)；预计生存期≥6～9个月。将患者随机分为同步放化疗组和单纯放疗组,每组40例：同步放化疗组(TP化疗联合放疗)男28例,女12例；年龄47～75岁,中位年龄58岁；病变部位：颈段3例,胸上段10例,胸中段16例,胸下段11例；病变长度：≤5 cm 21例,>5 cm 19例；病理分期：III期19例,IV期21例。单纯放疗组男31例,女9例；年龄45～71岁,中位年龄55岁；病变部位：颈段2例,胸上段11例,胸中段17例,胸下段10例；病变长度：≤5 cm 22例,>5 cm 18例；病理分期：III期20例,IV期20例。两组患者性别、年龄、病变部位等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 单纯放疗组 Elekcta远距离治疗机体外照射,行食道钡餐及CT扫描判断病灶部位及长度,模拟机下摄片确定放疗中心,热塑模固定体位,标记中心。行增强定位CT扫描(5 mm薄层扫描),传输至TPS系统,根据CT显示病灶情况及临床检查情况勾画靶区,制定放疗计划：以CT上肉眼可见的原发灶及肿大淋巴结为大体肿瘤体积(GTV),临床靶体积(CTV)于GTV基础上在纵轴方向扩3～5 cm,其他方向扩1.0～1.5 cm,同时包含相应的高危淋巴引流区,计划靶区(PTV)在CTV基础上各方向外扩5～8 mm,95%PTV DT60～64 Gy/30～32 f。

1.2.2 同步放化疗组 第1天紫杉醇135 mg/m2静脉滴注3 h,第2天奈达铂80 mg/m2静脉滴注2 h。紫杉醇应用前一晚开始常规应用地塞米松预处理,静滴时心电监护,化疗前常规应用5-羟色胺受体拮抗剂止吐,并予护肝护胃及营养支持等治疗。化疗间隔为3 w,若出现III～IV度毒副反应,化疗间隔可适当延长。化疗当天开始放射治疗,照射剂量为95%PTV DT56～60 Gy/28～30 f。治疗前后均行食道钡餐、心电图等检查,血常规、肝肾功能视情况至少每周检查1次。

1.3 疗效评价

依照世界卫生组织(WHO)实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行近期疗效评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD),以(CR+PR)计算有效率。毒副反应按WHO抗癌药物毒性标准,分为0～IV度。

1.4 随访情况

全部患者均随访1～3年,直至影像学资料确认PD或死亡,结束随访。

1.5 统计学方法

运用SPSS 13.0 统计学软件进行数据处理,计数资料比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

同步放化疗组CR 10例,PR 23例,有效率为82.5%；单纯放疗组CR 9例,PR 16例,有效率为62.5%。同步放化疗组有效率明显高于单纯放疗组,差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

与单纯放疗组比较,*P<0.05

2.2 两组1、2、3年生存率比较

同步放化疗组1、2、3年生存率分别为82.5%、62.5%和30.0%,而单纯放疗组1、2、3年生存率分别为67.5%、37.5%和20.0%。同步放化疗组2年生存率明显高于单纯放疗组(P<0.05),且1、3年生存率有高于单纯放疗组的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表2 两组患者1、2、3年生存率比较[n(%)]

与单纯放疗组比较,*P<0.05

2.3 两组毒副反应比较

两组常见毒副反应主要包括白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、消化道反应、放射性食道炎及放射性肺炎,多以I～II度为主。同步放化疗组白细胞减少、血小板减少及消化道反应发生率均显著高于单纯放疗组(P<0.01),但经积极对症支持治疗后患者均能耐受,且均顺利完成治疗(见表3)。

表3 两组患者毒副反应比较[n(%)]

与单纯放疗组比较,**P<0.01

3 讨论

放疗是除手术外控制食管癌局部病灶最有效的方法[4]。初次放化疗有反应的食管癌患者有可能获得长期生存,但单纯放疗,治疗失败率高达80%左右[5]。放疗后肿瘤干细胞加速再增殖是放疗失败的主要原因之一,且单纯放疗也无法控制远处转移灶。化疗可使全身隐匿灶得到早期治疗,但单纯化疗缓解时间较短。

Wong等[6]通过Meta分析证实,对于非手术局限性食管癌患者同步放化疗是一个很好的选择。同步放化疗可减少肿瘤容积,改善肿瘤血运,促进乏氧细胞的减少,同时由于化疗与放疗对肿瘤细胞最敏感的致死时相不同而产生协同增敏作用[7]。RTOG试验首次分析了同步放化疗作为食管癌的一种标准治疗,并在5年生存率上获得了显著优越性。根据RTOGIII期临床试验85-01,局限性食管癌患者非手术治疗的首选是放疗加同步化疗[8]。在RTOG 85-01试验中,同步放化疗5年总体生存率(OS)为26%,明显高于单纯放疗,但局控失败率仍高达45.9%。在此基础上,有些学者尝试研究最合适的治疗方案以延长生存并提高生活质量。RTOG 0113II期临床试验比较了2种不同的联合化疗方案(5-Fu/DDP/紫杉醇：DDP/紫杉醇)同步50.4 Gy照射剂量的放疗,其结果发现含5-Fu的化疗比不含5-Fu的化疗方案效果似乎要好,但两组1年生存率都没达到预期目标,且3～4级毒性反应发生率均达80%以上[9]。Tu等[10]在此基础上延长化疗给药间隔,TP化疗每3 w给药1次,同步调强放疗,其无进展生存期(PFS)和OS分别为12.0个月和18.0个月,严重毒副反应发生率为44.5%,明显下降。

紫杉醇可使癌细胞阻滞于放射敏感性最高的G0和M期,是细胞周期特异性药物,具有显著的放射增敏作用[8]。临床试验[11]显示,奈达铂的抗肿瘤疗效等于或优于DDP,且消化道及肾脏的不良反应较小。三维适形放疗是一种特殊的放疗技术,其摆位的重复性和精确性均较普通放疗高,能在有效保护正常组织的前提下,一定程度上提高肿瘤实际放射剂量,使肿瘤区剂量分布更加合理[12],有助于提高肿瘤局部控制率。有研究[13]报道,三维适形放疗治疗中晚期食道癌的近期效果明显高于普通放疗。目前仍未有标准的同步放化疗方案,各种研究都在不断尝试寻找最合适的治疗模式。本研究采用三维适形放疗同步紫杉醇联合奈达铂化疗,对80例患者进行疗效观察,结果显示：同步放化疗组的有效率明显高于单纯放疗组,表明同步放化疗能有效提高食管癌患者的临床疗效,且优于单纯放疗,进一步证实了同步放化疗对于不能或不愿手术的中晚期食管癌患者而言,是一个不错的选择；同步放化疗组2年生存率明显高于单纯放疗组,且1、3年生存率有高于单纯放疗组的趋势,说明同步放化疗能明显提高患者的1、2、3年生存率,提示同步放化疗有助于延长患者生存期,且可能从同步TP方案中受益,这与Tu等[10]研究结果一致。此外,同步放化疗组白细胞减少、血小板减少及消化道反应发生率均显著高于单纯放疗组,说明同步放化疗明显增加了患者的毒副反应,但因其发生早,且主要是骨髓抑制和消化道反应,均经积极对症支持治疗后能耐受,顺利完成治疗。Bao等[14]采用三维适形放疗联合同步化疗治疗食管鳞状细胞癌,结果显示：同步化疗后完全缓解的患者能获得更长的总生存期,且可能从同步TP方案中受益,虽与本研究给药方式不同,但均证实了TP方案化疗同步放疗对食管癌患者是行之有效,且可耐受的。

综上所述,三维适形放疗同步TP化疗治疗中晚期食管癌在降低局部复发率、提高远期生存率方面具有一定优越性,且毒副反应患者可耐受,值得临床推广使用。

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Clinical Study on Three Dimensional Conformal Radiotherapy Combined with TP Regimen in the Treatment of Middle to Advanced Esophageal Cancer

LIXin,YUAi-ping,HUYan*

(DepartmentofRadiationandMedicalOncology,theSecondHospitalofYichang,Yichang443000,China)

Objective To observe the efficacy and safety of three dimensional conformal radiotherapy (3-DCRT) combined with TP regimen in the treatment of middle-advanced esophageal cancer. Methods Eighty patients with middle-advanced esophageal cancer were randomly divided into two groups, 40 cases in each group.Concurrent chemoradiotherapy group was given taxol+nedaplatin chemotherapy (TP chemotherapy) combined with 3-DCRT, while the simple radiotherapy group was only given 3-DCRT. The clinical efficacy, 1, 2 and 3-year survival rates as well as toxic reactions were compared in both groups. Results The response rate and 2-year survival rate in concurrent chemoradiotherapy group were significantly higher than in simple radiotherapy group, and 1 and 3-year survival rates were slightly higher, but without statistical significance. The incidences of leucopenia, thrombocytopenia and gastrointestinal reactions in concurrent chemoradiotherapy group were markedly higher than in simple radiotherapy group, which could be tolerated by all the patients after being given corresponding symptomatic treatments. Conclusion For middle to advanced esophageal cancer, 3-DCRT combined with TP regimen chemoradiotherapy has a certain superiority in terms of decreasing local recurrence rate and improving long-term survival rate, and the toxic reactions can be tolerated by patients.

Middle-Advanced Esophageal Cancer; Chemotherapy; Three Dimensional Conformal Radiotherapy

中国高校医学期刊临床专项资金(NO:11321672)

胡艳,E-mail: huyanhl_2006@163.com

10.3969/j.issn.1674-2257.2014.02.018

R735.1

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