健脾利水、补肾化瘀法联合洛铂胸腔灌注化疗与热疗治疗肺癌所致恶性 胸腔积液的临床观察

唐珍等

【摘要】 目的：观察健脾利水、补肾化瘀法联合洛铂胸腔灌注化疗加热疗治疗肺癌所致恶性胸腔积液的疗效、毒副反应和对生活质量的影响。方法：将53例肺癌所致恶性胸腔积液患者，随机分为两组，治疗组31例应用中药联合洛铂胸腔灌注化疗加热疗治疗恶性胸腔积液，对照组22例仅为洛铂胸腔灌注化疗加热疗治疗恶性胸腔积液。两组均尽量排净胸腔积液后，将洛铂30mg/m2溶解于生理盐水50ml中胸腔灌注，灌注1小时后行热疗，每周1次，3次为1个疗程，热疗每周2次，6次为一个疗程，另治疗组热疗前1周至热疗结束后4周口服中药汤剂。观察毒副反应及对患者生活质量的影响，热疗结束后4周评价临床疗效。结果：53例患者均完成治疗，近期疗效为治疗组的总有效率（83.87%）较对照组（77.27%）高，但两组无统计学差异（P=0.865），毒副反应主要为骨髓抑制及消化道反应，治疗组较对照组明显减轻，且有统计学差异，且对照组2例因血小板减少延迟治疗。生活质量方面，治疗前后两组均得到明显改善。结论：洛铂胸腔灌注化疗加热疗能有效地控制晚期肺癌所引起的恶性胸腔积液，应用健脾利水、补肾化瘀法一定程度上能提供疗效，并能明显减少洛铂的骨髓抑制及胃肠道不良反应作用，提高患者生活质量，值得临床推广使用。

【关键词】 健脾利水；补肾化瘀法；洛铂；热疗；胸腔积液；毒副反应

【Abstract】 Objective：To observe the efficacy、adverse reaction and quality of Life of Jianpi Lishui Bushen Huayu combined with Lobaplatin by thoracic injection and hyperthermia in the treatment of pleural Effusion of Lung cancer.Methods：53 cases with lung cancer with pleural effusion were randomly divided into the therapy group of 31 cases and control group of 22 cases.The therapy group was treated by Jianpi Lishui Bushen Huayu combined with Lobaplatin by thoracic injection and hyperthermia，while control group was treated by Lobaplatin by thoracic injection and hyperthermia. Two groups try to drained the pleural effusion， dissolved lobaplatin of 30mg/m2 into 50ml of saline and inject to chest.Hyperthermia begins at one hour latte of injection。The thoracic injection is applyed once a week and the course of treatment is three times.The hyperthermia is applyed twice a week.and the course of treatment is six times.The therapy group were taked the decoction of Chinese Medicine from one week before hyperthermia to four weeks after hyperthermia.Observed toxicity and quality of life for patients， evaluate the clinical efficacy after four weeks of hyperthermia.Results：53 patients all have completed the treatment，the total effective rate （83.87%）of therapy group was higher than the rate of Comparison group（77.27%），while there were no statistically significant difference （P=0.865）.The treatment group compared with the control group was significantly reduced on the main toxicities which contains myelosuppression and Gastrointestinal reactions toxicities.In this respect，there was statistically significant difference.And in the control group，two cases have delayed treatment due to thrombocytopenia.On quality of life，the two group in compare before treatment with after treatment were significant improved.Conclusion： Lobaplatin by thoracic injection combined with hyperthermia can effectively control malignant pleural effusions caused by advanced lung cancer. the Method of Jianpi Lishui Bushen Huayu combine with Lobaplatin by thoracic injection and hyperthermia in the treatment of pleural Effusion of Lung cancer，plays a synergistic control of pleural effusion and can improve the quality of life，reduce myelosuppression and gastrointestinal reactions，this worth clinical

【Key words】 method of e Jianpi Lishui Bushen Huayu，Lobaplatin，hyperthermia，pleural Effusion，toxicities

【中图分类号】R692.3 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2014）03-0001-02

恶性胸腔积液是晚期肺癌常见的并发症，患者常合并进行性气促、气喘、胸闷、胸痛和咳嗽等，严重影响其患者的生活质量。目前治疗多采取胸腔置管引流、胸膜剥脱术和胸膜腔内注药等，其中胸膜腔内注入药物是常用的治疗手段，但总体疗效欠佳，药物不良反应大等问题。近年来，热疗作为一种日臻完善的抗肿瘤手段日益受到人们重视[1]，胸膜腔内注入化疗药物联合热疗逐渐成为控制恶性胸腔积液主要的辅助治疗方法之一。ECOGl594[2]证实铂类药物在肺癌的治疗中占有非常重要的地位，而洛铂作为新一代铂类抗肿瘤药物，在临床中有效，并能克服对顺铂的耐药，但较为严重的骨髓抑制有所限制临床的推广。为了改善洛铂的治疗瓶颈，我院采用健脾利水、补肾化瘀法联合洛铂为主的胸腔灌注化疗与热疗治疗肺癌所致恶性胸腔积液，本研究观察了自2010年10月至2012年12月的收治的53例肺癌所致恶性胸腔积液的治疗效果，较好的疗效及其较小的毒副作用鼓舞人心，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选择肺癌所致的胸腔积液患者53例，经B超、细胞学和（或）组织学检查确诊的恶性胸腔积液，均为大量胸腔积液，随机分为2组：治疗组31例，男23例，女8例；年龄23～75岁，平均54.3岁：其中小细胞肺癌8例，腺癌17例，鳞癌6例，KPS评分均≥60分。对照组22例，男16例，女6例；年龄27～70岁，平均51.8岁；其中小细胞肺癌6例，腺癌10例，肺鳞癌5例，腺鳞癌1例，KPS评分均≥60分。所有患者治疗前检查血常规和肝肾功能均正常。两组一般情况相似，具有可比性（P>0.05）。预计生存期超过12周，自愿接受洛铂胸腔灌注化疗。

1.2 热疗设备：热疗设备采用深圳和佳医疗设备有限公司生产的HG.2000型体外高频热疗机，工作频率13.56MHz，电脑控温，功率800W，输出温度在41～435℃之间。

1.3 中药药方：（健脾利水、补肾化瘀方）：党参10g、黄芪10g、茯苓皮20g、枸杞子10g、女贞子10g、陈皮15g、大腹皮 15g、 桑白皮15g、当归10g、阿胶10g、三七3g、仙鹤草15g、鸡血藤20g、半夏9g、 竹茹10g、 蛇舌草15g 、甘草5g 胸闷、气促甚者加紫苏子、五味子以宣肺降气；胸痛者加郁金 、玄胡、白芍以行气缓急止痛；发热者加金银花、黄芩、柴胡以清热解毒 ；咳血者加白茅根等凉血止血 ；咳嗽咳痰甚者加竹沥、川贝化痰止咳。每天 l 剂，每剂 400 m l，分早、晚 2 次温服。治疗组热疗前1周开始服，至热疗结束后4周。

1.4 方法：所有患者在B超定位下，用中心静脉导管行闭式引流，待胸腔积液引流干净后（一般5～7d），用生理盐水50ml稀释洛铂30mg/m2胸腔内灌注，同时注入地塞米松5mg，利多卡因10mg以防止化学性胸膜炎，然后夹管，嘱患者变换体位，使药液与脏、壁层胸膜充分接触，灌注1小时后行热疗，每周用药1次，用药4天后再次引流胸腔积液，如积液稳定或增多，则引流干净后重复给药，3次为1个疗程。选择患侧胸腔部位的相应加热面积、调整加热源和皮肤距离（一般为10cm左右），每次持续40-60min，每周2次，6次为一个疗程，治疗组热疗前1周至热疗结束后4周水煎服健脾利水、补肾化瘀方，日一剂，分2次服。治疗期间严密监测血象及肝肾功能，如出现毒副反应，对症处理。每周做B超以对照，热疗结束后4周后评价疗效。

1.5 观察指标

1.5.1 参照WHO制定的浆膜腔积液疗效评价以及RECIST非靶病灶评价方法：①显效：治疗后胸腔积液完全消失，胸闷、气喘症状完全缓解，经B超检查未见积液渗出，维持4周以上；②有效：胸腔积液减少1/2以上，症状明显改善，维持4周以上；③无效：胸腔积液减少不足1/2或有增加，症状无改善或加重，以显效+有效计算有效率。

1.5.2 毒副反应：骨髓抑制、肝肾功能及消化道反应均按WHO制定的0～IV度标准进行评价，其中以0度为正常，I-II度为轻度毒副反应，III-IV度为重度毒副反应，通过比较重度毒副反应率来说明两组的说明毒副反应情况。

1.5.3 生活质量判定：以KPS评分和体重变化为观察指标，KPS增加≥10分为改善，减少≥10为降低，增加或减少不足10分为稳定，以改善+稳定为缓解；体重增加>1.0公斤为改善，减少>1.0公斤为降低，增加或减少不足1.0千克为稳定，以增加+稳定为有效。

1.6 统计处理：所有数据用SPSS l6.0软件进行统计，根据资料性质，采用卡方检验分析，计算各组统计学差异性，P<0.05有统计学差异。

2 结果

2.1 近期疗效：所有患者均完成治疗，并于治疗后4周评价疗效，治疗组完全缓解16例（51.61%），部分缓解10例（32.25%），无效5例（16.13%），总有效率为83.87%。对照组完全缓解12例（50.00%），部分缓解6例（41.17%），无效4例，（22.73%），总有效率为77.27%，治疗组的总有效率较对照组高，但两组无统计学差异（P=0.865）。

2.2 毒副反应：毒副反应如表2所示，两组肝肾功能大部分正常，少数为轻度损害，且两组没有统计学差异；主要为骨髓抑制和以恶心呕吐为主的消化道反应，治疗组的重度（III-IV） 骨髓抑制和消化道反应较对照组明显偏低，且有统计学差异。两组无1例患者因毒副反应终止治疗，但对照组因2例血小板Ⅳ度骨髓抑制，延迟治疗（09.09%）。

毒副反应表2：

2.3 生活质量

2.3.1 KPS评分：治疗组KPS评分增加≥10分者26例，无变化4例，KPS评分降低≥10分者1例，缓解率为96.77%；对照组KPS评分增加≥10分者16例，无变化4例，KPS评分降低≥10分者2例，缓解率为90.91%，P=0.307，治疗组较对照组有缓解率高的趋势，但无统计学意义。

2.3.2 体重：治疗组 8例体重增加≥1.0公斤，20例体重无变化，3例体重减轻>1.0公斤，有效率为90.32%，对照组 5例体重增加≥1.0公斤，15例体重无变化，2例体重减轻>1.0公斤，有效率为86.36%，P=0.863，治疗组有效率较对照组的有增高的趋势，但无统计学意义。

3 讨论

晚期肺癌最常见的并发症是恶性胸腔积液，恶性胸腔积液的产生使患者的病情严重、体质差，KPS（生活质量）评分低下[3]，目前临床控制胸腔积液的首选治疗为局部胸腔灌注治疗，胸腔灌注化疗可提高胸腔内局部药物浓度，减轻全身化疗反应，直接刺激胸膜致胸膜粘连和直接杀死肿瘤细胞。洛铂作为第三代铂类制剂，具有水溶性好、抗瘤活性强、抗瘤谱广、毒副反应低，无常见的神经毒性及耳毒性，与其他铂类药物无交叉耐药性等诸多特点，在临床上已经显示出明显的优势，李芳华报道[4]洛铂胸腔灌注治疗肺癌所致胸腔积液的总有效率为70.58%。而热疗利用有关物理能量产生热效应，使肿瘤组织温度上升到41～43℃温度，并维持一定时间，且热疗本身可对细胞产生直接的细胞毒效应，而热疗与化疗联合应用往往可起到协同作用[5]。本研究治疗组与对照组均予热疗加局部药物注射用洛铂治疗癌性胸腔积液，治疗组的总有效率为83.87%，对照组的为77.27%高，结果与刘苇等[6]报道洛铂联合热疗治疗恶性胸腔积液总有效率为84.6%相似。尽管治疗组的总有效率较对照组高无统计学差异（P=0.865），但结合本研究的健脾利水、补肾化瘀的组方方药来看，方中茯苓皮、陈皮、大腹皮、桑白皮“五皮饮”能够利水消肿除胀，这在一定程度上提示在控制恶性胸腔积液方面，该基础方能起到一定的积极作用。

洛铂作为第三代铂类药物，仍有它一定的毒副反应，尤其是以血小板为主的骨髓抑制及消化道反应方面明显。《景岳全书》“血者水谷之精也，源源而来，生化于脾”。脾胃为后天之本，脾胃所化生的水谷精微也是血液生成的基本物质。肾乃后天之本，肾主髓而藏精，肾气足则生髓长血，脾气健运则生化有源。健脾益肾法与化瘀之法的有机结合可预防及减轻化疗药物对骨髓造血微环境损害，有利于骨髓造血干细胞的增殖分化，从而祛瘀而生新[7]。研究中以健脾利水、补肾化瘀为法，党参、黄芪等益气健脾，以助气血而有所生化，“肾主骨生髓”，故以枸杞子、女贞子、补骨脂等补肾填精、壮骨生髓；当归、川芎、三七、鸡血藤等祛瘀生新、活血生血，而方中阿胶、仙鹤草、鸡血藤尤其作用于血小板作用明显[8-9]。本研究提示治疗组中重度骨髓抑制概率较对照组明显降低，尤以血小板（3.23% VS 27.27%）明显。本方中并加入了半夏、竹茹以降逆化痰，除烦止呕。使整方在补肾化瘀生血以减少骨髓抑制副反应作用的同时，兼顾降逆止呕以改善患者恶心呕吐等消化道反应。本研究表2亦提示治疗组的以恶心、呕吐为主的消化道反应较对照组轻（P=0.027）。生活质量评分（KPS及体重）两组无明显差异（P>0.05），可能与样本量不够有关，需增加样本量进一步观察与研究。本研究结果表明在利水方“五皮饮”的基础上加入健脾补肾化瘀之方药，使中药在配合洛铂胸腔灌注化疗加热疗治疗肺癌恶性胸腔积液患者在预防及减少毒副反应、消化道反应方面发挥出潜在的优势。

综上所述，洛铂胸腔灌注化疗加热疗能有效地控制晚期肺癌患者所引起的恶性胸腔积液，应用健脾利水、补肾化瘀法一定程度上能提供疗效，并能明显减少洛铂的骨髓抑制及胃肠道不良反应作用，提高患者生活质量，值得我们在临床进一步探索，必要时推广与应用。

参考文献

[1] 冯光丽，廖美琳，赵家美等.洛铂单药治疗42例原发性支气管肺癌啊.中国癌症杂志，2000，10（4）：306-308

[2] Schiller JH，Harrington D，Belani CP，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell cancer[J].New Engl J Med 2002，346（2）：92-98

[3] 胡传杏子.张志军.奈达铂胸腔灌注治疗恶性胸水的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2009.14（4）：358-360

[4] 李芳华，魏萍.洛铂胸腔内灌注洛铂治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].中国癌症防治杂志，2011.3（4）：328-330

[5] 窦万强，苏瑞婷.热生理盐水联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸水的探讨[J].当代医学杂志，2011，17（3）：53-54

[6] 刘苇，张伟鹏.洛铂联合热疗治疗恶性胸腔积液的疗效观察[J].中医临床研究，2010.2（21）：46-47

[7] 李可馨，曹勇.从健脾补肾化瘀法探析化疗后骨髓抑制的治疗[J].中国中医基础医学杂志，2012，18（4）：410-411

[8] 孙静.仙鹤草不同成分促进小鼠化疗后血小板减少作用研究[J].中医药信息，2013，30（2）：17-19

[9] 杨德 明.鸡血藤 善治放疗引起的白细胞减少症[J].中医杂志，2003，44（10）：730

[10] 魏东，王瑛，张涛，等.大剂量阿胶治疗晚期肿瘤化疗后血小板减少症的临床研究[J].成都中医药大学学报，2002，25 （1）：23-24

毒副反应表2：

2.3 生活质量

2.3.1 KPS评分：治疗组KPS评分增加≥10分者26例，无变化4例，KPS评分降低≥10分者1例，缓解率为96.77%；对照组KPS评分增加≥10分者16例，无变化4例，KPS评分降低≥10分者2例，缓解率为90.91%，P=0.307，治疗组较对照组有缓解率高的趋势，但无统计学意义。

2.3.2 体重：治疗组 8例体重增加≥1.0公斤，20例体重无变化，3例体重减轻>1.0公斤，有效率为90.32%，对照组 5例体重增加≥1.0公斤，15例体重无变化，2例体重减轻>1.0公斤，有效率为86.36%，P=0.863，治疗组有效率较对照组的有增高的趋势，但无统计学意义。

3 讨论

晚期肺癌最常见的并发症是恶性胸腔积液，恶性胸腔积液的产生使患者的病情严重、体质差，KPS（生活质量）评分低下[3]，目前临床控制胸腔积液的首选治疗为局部胸腔灌注治疗，胸腔灌注化疗可提高胸腔内局部药物浓度，减轻全身化疗反应，直接刺激胸膜致胸膜粘连和直接杀死肿瘤细胞。洛铂作为第三代铂类制剂，具有水溶性好、抗瘤活性强、抗瘤谱广、毒副反应低，无常见的神经毒性及耳毒性，与其他铂类药物无交叉耐药性等诸多特点，在临床上已经显示出明显的优势，李芳华报道[4]洛铂胸腔灌注治疗肺癌所致胸腔积液的总有效率为70.58%。而热疗利用有关物理能量产生热效应，使肿瘤组织温度上升到41～43℃温度，并维持一定时间，且热疗本身可对细胞产生直接的细胞毒效应，而热疗与化疗联合应用往往可起到协同作用[5]。本研究治疗组与对照组均予热疗加局部药物注射用洛铂治疗癌性胸腔积液，治疗组的总有效率为83.87%，对照组的为77.27%高，结果与刘苇等[6]报道洛铂联合热疗治疗恶性胸腔积液总有效率为84.6%相似。尽管治疗组的总有效率较对照组高无统计学差异（P=0.865），但结合本研究的健脾利水、补肾化瘀的组方方药来看，方中茯苓皮、陈皮、大腹皮、桑白皮“五皮饮”能够利水消肿除胀，这在一定程度上提示在控制恶性胸腔积液方面，该基础方能起到一定的积极作用。

洛铂作为第三代铂类药物，仍有它一定的毒副反应，尤其是以血小板为主的骨髓抑制及消化道反应方面明显。《景岳全书》“血者水谷之精也，源源而来，生化于脾”。脾胃为后天之本，脾胃所化生的水谷精微也是血液生成的基本物质。肾乃后天之本，肾主髓而藏精，肾气足则生髓长血，脾气健运则生化有源。健脾益肾法与化瘀之法的有机结合可预防及减轻化疗药物对骨髓造血微环境损害，有利于骨髓造血干细胞的增殖分化，从而祛瘀而生新[7]。研究中以健脾利水、补肾化瘀为法，党参、黄芪等益气健脾，以助气血而有所生化，“肾主骨生髓”，故以枸杞子、女贞子、补骨脂等补肾填精、壮骨生髓；当归、川芎、三七、鸡血藤等祛瘀生新、活血生血，而方中阿胶、仙鹤草、鸡血藤尤其作用于血小板作用明显[8-9]。本研究提示治疗组中重度骨髓抑制概率较对照组明显降低，尤以血小板（3.23% VS 27.27%）明显。本方中并加入了半夏、竹茹以降逆化痰，除烦止呕。使整方在补肾化瘀生血以减少骨髓抑制副反应作用的同时，兼顾降逆止呕以改善患者恶心呕吐等消化道反应。本研究表2亦提示治疗组的以恶心、呕吐为主的消化道反应较对照组轻（P=0.027）。生活质量评分（KPS及体重）两组无明显差异（P>0.05），可能与样本量不够有关，需增加样本量进一步观察与研究。本研究结果表明在利水方“五皮饮”的基础上加入健脾补肾化瘀之方药，使中药在配合洛铂胸腔灌注化疗加热疗治疗肺癌恶性胸腔积液患者在预防及减少毒副反应、消化道反应方面发挥出潜在的优势。

综上所述，洛铂胸腔灌注化疗加热疗能有效地控制晚期肺癌患者所引起的恶性胸腔积液，应用健脾利水、补肾化瘀法一定程度上能提供疗效，并能明显减少洛铂的骨髓抑制及胃肠道不良反应作用，提高患者生活质量，值得我们在临床进一步探索，必要时推广与应用。

参考文献

[1] 冯光丽，廖美琳，赵家美等.洛铂单药治疗42例原发性支气管肺癌啊.中国癌症杂志，2000，10（4）：306-308

[2] Schiller JH，Harrington D，Belani CP，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell cancer[J].New Engl J Med 2002，346（2）：92-98

[3] 胡传杏子.张志军.奈达铂胸腔灌注治疗恶性胸水的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2009.14（4）：358-360

[4] 李芳华，魏萍.洛铂胸腔内灌注洛铂治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].中国癌症防治杂志，2011.3（4）：328-330

[5] 窦万强，苏瑞婷.热生理盐水联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸水的探讨[J].当代医学杂志，2011，17（3）：53-54

[6] 刘苇，张伟鹏.洛铂联合热疗治疗恶性胸腔积液的疗效观察[J].中医临床研究，2010.2（21）：46-47

[7] 李可馨，曹勇.从健脾补肾化瘀法探析化疗后骨髓抑制的治疗[J].中国中医基础医学杂志，2012，18（4）：410-411

[8] 孙静.仙鹤草不同成分促进小鼠化疗后血小板减少作用研究[J].中医药信息，2013，30（2）：17-19

[9] 杨德 明.鸡血藤 善治放疗引起的白细胞减少症[J].中医杂志，2003，44（10）：730

[10] 魏东，王瑛，张涛，等.大剂量阿胶治疗晚期肿瘤化疗后血小板减少症的临床研究[J].成都中医药大学学报，2002，25 （1）：23-24

毒副反应表2：

2.3 生活质量

2.3.1 KPS评分：治疗组KPS评分增加≥10分者26例，无变化4例，KPS评分降低≥10分者1例，缓解率为96.77%；对照组KPS评分增加≥10分者16例，无变化4例，KPS评分降低≥10分者2例，缓解率为90.91%，P=0.307，治疗组较对照组有缓解率高的趋势，但无统计学意义。

2.3.2 体重：治疗组 8例体重增加≥1.0公斤，20例体重无变化，3例体重减轻>1.0公斤，有效率为90.32%，对照组 5例体重增加≥1.0公斤，15例体重无变化，2例体重减轻>1.0公斤，有效率为86.36%，P=0.863，治疗组有效率较对照组的有增高的趋势，但无统计学意义。

3 讨论

晚期肺癌最常见的并发症是恶性胸腔积液，恶性胸腔积液的产生使患者的病情严重、体质差，KPS（生活质量）评分低下[3]，目前临床控制胸腔积液的首选治疗为局部胸腔灌注治疗，胸腔灌注化疗可提高胸腔内局部药物浓度，减轻全身化疗反应，直接刺激胸膜致胸膜粘连和直接杀死肿瘤细胞。洛铂作为第三代铂类制剂，具有水溶性好、抗瘤活性强、抗瘤谱广、毒副反应低，无常见的神经毒性及耳毒性，与其他铂类药物无交叉耐药性等诸多特点，在临床上已经显示出明显的优势，李芳华报道[4]洛铂胸腔灌注治疗肺癌所致胸腔积液的总有效率为70.58%。而热疗利用有关物理能量产生热效应，使肿瘤组织温度上升到41～43℃温度，并维持一定时间，且热疗本身可对细胞产生直接的细胞毒效应，而热疗与化疗联合应用往往可起到协同作用[5]。本研究治疗组与对照组均予热疗加局部药物注射用洛铂治疗癌性胸腔积液，治疗组的总有效率为83.87%，对照组的为77.27%高，结果与刘苇等[6]报道洛铂联合热疗治疗恶性胸腔积液总有效率为84.6%相似。尽管治疗组的总有效率较对照组高无统计学差异（P=0.865），但结合本研究的健脾利水、补肾化瘀的组方方药来看，方中茯苓皮、陈皮、大腹皮、桑白皮“五皮饮”能够利水消肿除胀，这在一定程度上提示在控制恶性胸腔积液方面，该基础方能起到一定的积极作用。

洛铂作为第三代铂类药物，仍有它一定的毒副反应，尤其是以血小板为主的骨髓抑制及消化道反应方面明显。《景岳全书》“血者水谷之精也，源源而来，生化于脾”。脾胃为后天之本，脾胃所化生的水谷精微也是血液生成的基本物质。肾乃后天之本，肾主髓而藏精，肾气足则生髓长血，脾气健运则生化有源。健脾益肾法与化瘀之法的有机结合可预防及减轻化疗药物对骨髓造血微环境损害，有利于骨髓造血干细胞的增殖分化，从而祛瘀而生新[7]。研究中以健脾利水、补肾化瘀为法，党参、黄芪等益气健脾，以助气血而有所生化，“肾主骨生髓”，故以枸杞子、女贞子、补骨脂等补肾填精、壮骨生髓；当归、川芎、三七、鸡血藤等祛瘀生新、活血生血，而方中阿胶、仙鹤草、鸡血藤尤其作用于血小板作用明显[8-9]。本研究提示治疗组中重度骨髓抑制概率较对照组明显降低，尤以血小板（3.23% VS 27.27%）明显。本方中并加入了半夏、竹茹以降逆化痰，除烦止呕。使整方在补肾化瘀生血以减少骨髓抑制副反应作用的同时，兼顾降逆止呕以改善患者恶心呕吐等消化道反应。本研究表2亦提示治疗组的以恶心、呕吐为主的消化道反应较对照组轻（P=0.027）。生活质量评分（KPS及体重）两组无明显差异（P>0.05），可能与样本量不够有关，需增加样本量进一步观察与研究。本研究结果表明在利水方“五皮饮”的基础上加入健脾补肾化瘀之方药，使中药在配合洛铂胸腔灌注化疗加热疗治疗肺癌恶性胸腔积液患者在预防及减少毒副反应、消化道反应方面发挥出潜在的优势。

综上所述，洛铂胸腔灌注化疗加热疗能有效地控制晚期肺癌患者所引起的恶性胸腔积液，应用健脾利水、补肾化瘀法一定程度上能提供疗效，并能明显减少洛铂的骨髓抑制及胃肠道不良反应作用，提高患者生活质量，值得我们在临床进一步探索，必要时推广与应用。

参考文献

[1] 冯光丽，廖美琳，赵家美等.洛铂单药治疗42例原发性支气管肺癌啊.中国癌症杂志，2000，10（4）：306-308

[2] Schiller JH，Harrington D，Belani CP，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell cancer[J].New Engl J Med 2002，346（2）：92-98

[3] 胡传杏子.张志军.奈达铂胸腔灌注治疗恶性胸水的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2009.14（4）：358-360

[4] 李芳华，魏萍.洛铂胸腔内灌注洛铂治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].中国癌症防治杂志，2011.3（4）：328-330

[5] 窦万强，苏瑞婷.热生理盐水联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸水的探讨[J].当代医学杂志，2011，17（3）：53-54

[6] 刘苇，张伟鹏.洛铂联合热疗治疗恶性胸腔积液的疗效观察[J].中医临床研究，2010.2（21）：46-47

[7] 李可馨，曹勇.从健脾补肾化瘀法探析化疗后骨髓抑制的治疗[J].中国中医基础医学杂志，2012，18（4）：410-411

[8] 孙静.仙鹤草不同成分促进小鼠化疗后血小板减少作用研究[J].中医药信息，2013，30（2）：17-19

[9] 杨德 明.鸡血藤 善治放疗引起的白细胞减少症[J].中医杂志，2003，44（10）：730

[10] 魏东，王瑛，张涛，等.大剂量阿胶治疗晚期肿瘤化疗后血小板减少症的临床研究[J].成都中医药大学学报，2002，25 （1）：23-24