四种抗体配合检测在类风湿性关节炎诊断中的价值

陈 爽,吕 闯,李 丹

(1.吉林医药学院，吉林 吉林 132013;2.吉林市人民医院血液风湿科,吉林 吉林 132001)

·论 著·

四种抗体配合检测在类风湿性关节炎诊断中的价值

陈 爽1,吕 闯1,李 丹2

(1.吉林医药学院，吉林 吉林 132013;2.吉林市人民医院血液风湿科,吉林 吉林 132001)

目的 探讨抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体、抗RA33抗体和类风湿因子(RF)在类风湿性关节炎(RA)中的临床应用价值。方法 对103例RA患者、41例其他自身免疫病患者和104例健康人进行抗CCP抗体、抗MCV抗体、RF和抗RA33抗体测定，RF用速率散射免疫比浊法检测，其余三种抗体均使用相对应的试剂盒用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。结果 RA患者中抗CCP抗体、抗MCV抗体、类风湿因子的阳性率分别为74.8%、80.6%、91.3%明显高于非RA组(P<0.01)。抗CCP抗体、抗MCV抗体和抗RA33抗体的特异性高达97.2%、97.9%和95.9%。三组(抗CCP抗体、抗MCV抗体、RF联合检测组和抗MCV抗体、抗RA33抗体、RF联合检测组和四种抗体共同检测组)联合检测均出现高特异性99.3%，但敏感度较低。结论 RA相关抗体抗CCP抗体或抗MCV抗体与RF的联合检测具有较好敏感性和特异性，此结果可用于RA的早期诊断预防不可逆性骨损伤。抗RA33抗体对早期症状不明显的RA患者可作为一个较好辅助指标。

RA；抗CCP抗体；抗MCV抗体；RF；抗RA33抗体

类风湿性关节炎(RA)是一种常见的致残性高的自身免疫性炎性疾病，早期诊治对预防患者的不可逆性骨质破坏极为重要。在1987年美国风湿病学会制定的分类标准中，类风湿因子(RF)是唯一的血清学指标，但其特异性不高，早期检出率低，符合此标准的患者往往已出现骨关节损伤，失去最佳治疗时期，并且对于RF阴性或不典型的RA出现误诊或漏诊现象。抗RA33是1989年在类风湿性关节炎患者血清中发现的一种自身抗体，本质为异质性核糖核蛋白的核心蛋白A2[1-2]，其特异性高且对RA有早期提示作用[3]。另外致使RA滑膜炎持续存在的主要原因是瓜氨酸相关的自身抗体在关节腔的不断沉积，检测血清中抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体和抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体也可为RA的早期诊断提供有力帮助。

1 对象和方法

1.1 对 象

RA组103例，其中男28例，女75例，年龄40～76岁，病程6个月～15年。诊断依据按2010年美国风湿病学协会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)联合提出的RA分类标准[4]，均排除了其他自身免疫性疾病；其他自身免疫病组41例，系统性红斑狼疮13例，硬皮症9例，皮肌炎9例，干燥综合症10例，男12例，女29例，年龄22～67岁，均符合相应的临床诊断标准；健康对照组104例，男43例，女61例，年龄35～71岁，无类风湿性关节炎的症状和体征表现，无自身免疫病家族史，排除感染、肿瘤等疾病。

1.2 方 法

RF检测由抽血当天完成，采用速率比浊法在日立7180全自动生化仪进行检测，RF>20U/m为阳性。血液样本-20 ℃保存，复溶后进行其余三项抗体检测。抗CCP抗体采用德国欧蒙公司ELISA试剂盒，>5 U/mL为阳性。抗MCV抗体检测用德国Orgente公司ELISA试剂盒，>20 U/mL为阳性。抗RA33抗体检测采用AMEC公司ELISA试剂盒，>25 RU/mL为阳性。

1.3 统计学处理

采用表格首先计算出RF、抗CCP抗体、抗MCV抗体和抗RA33抗体对RA诊断的特异性、敏感度，然后利用SPSS13.0软件采用χ2检验进行差异性比较，P<0.05为有统计学意义。

2 结 果

4种抗体在RA组和非RA组的阳性例数比较如表1，RA组4种抗体的阳性数均明显高于另2组非RA组。

4种抗体对RA诊断的敏感性与特异性的比较,单独检测时RF的敏感性最高，但特异性不高，而特异性最高的是瓜氨酸相关的自身抗体抗MCV抗体和抗CCP抗体。4项指标检测时任一指标阳性即为阳性，敏感性可提高至100%，但以抗CCP抗体阳性或抗MCV抗体阳性与RF联合检测的敏感性和特异性的和最大。若4项指标均阳性作为阳性的敏感性较低，但特异性极高达99.3%，如表2。

表 1 血清中4种抗体的阳性率(n/%)

表 2 血清中4种抗体对RA的敏感性和特异性(%)

3 讨 论

类风湿性关节炎的诊断主要依据临床表现，X线检查和自身抗体检查，由于前两者早期表现不明显，极容易造成对患者的漏诊，因此寻找一种敏感度和特异性高的抗体检测法，对诊断早期RA十分必要。临床诊断RA目前仍以RF为主要指标，特异性偏低。在RA以外的结缔组织病中出现，在一些非结缔组织病如感染、肿瘤等患者，甚至部分正常老年人也可成阳性[5]。

1989年Hassfeld等首次报道RA33抗体，因该抗体是诊断RA较为特异的抗体，而且与分子量33 000的核酸蛋白发生反应，因此定名为抗RA33抗体。RA33抗体有分子量为33 000和36 000两种成分，目前对RA诊断的敏感性大多介于20%～40%之间[6]。在各项RA早期诊断指标中，抗RA33抗体特异性很高，尤其在RA早期出现，并且抗RA33抗体的消长与病情及用药无关。

抗CCP抗体在RA的很早阶段即可出现，且抗CCP抗体阳性患者骨破坏更为严重，预后较差[7]，是侵蚀性关节损伤的一个危险因素。研究表明RF和抗CCP抗体联合检测能够提高RA的诊断水平[8]。国外报道的抗MCV抗体的敏感度为37%，特异度为98%[9]，本实验所检测的抗MCV抗体的特异性与国外相似，但敏感度差异很大。分析原因可能与使用试剂、疾病的病情和病程、种族不同等多方面原因有关。

多项抗体指标的联合检测可尽可能的减少单项检测某种抗体而造成的漏诊现象，从本实验结果来考虑，4种抗体任一阳性敏感度可达100%，但特异性仅为78.6%，易造成误诊。而后4种组合模式的特异性虽高，但敏感性极低。抗CCP抗体或抗MCV抗体与RF的联合检测的敏感性和特异性的和最大，即便单一从敏感性或特异性来看也都高于单一检测RF，此模式的组合有利于对疾病的早期诊断，并能减轻患者的经济负担，具有较好的临床应用价值。

[1] Hassfeld W,Steiner G,Studnicka Benbe A,et al.Autoantibody to the nuclear antigen RA33:a marker for early rheumatoid arthritis[J].Br J Rheumatol,1993,32(3):199-203.

[2] Steiner G,Skriner K,Smolen J S.Autoantibodies to the A/B proteins of the heterogeneous nuclear ribonucleoprotein complex:novel tool for the diagnosis of rheumatic disease[J].Int Arch Allergy Immunol,1996,111(4):314-319.

[3] Cordonnier C,Meyer O,Palazzo E,et al.Diagnostic value of anti-RA33 antibody,antikeratin antibody,antiperinuclear factor and antinuclear antibody in early rheumatoid arthritis:comparison with rheumatoid factor[J].Br J Rheumatol,1996,35(7):620-624.

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[5] 张义东，董宇鸿.IgM、IgG、IgA类类风湿因子及抗CCP抗体对RA的诊断意义[J].临床检验杂志，2006,24(3):205.

[6] Steiner G,Smolen J.Autoantibodies in rheumatoid arthritis and their clinical significance[J].Arthritis Res,2002,4(Suppl 2):S1-5.

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[9] Kondo H，Sakai M.Immunological tests:Anti-vimentin antibodies[J].Nippon Rinsho,2005，63(Suppl 7):646-649.

Diagnostic value of selective combining detection with anti- CCP,anti- MCV,RF and anti-RA33 in rheumatoid arthritis

CHEN Shuang1，LV Chuang1，LI Dan2

(1.Jilin Medical College,Jilin City,Jilin Province,132013;2.Department of Rheumatism,People’s Hospital of Jilin City,Jilin City,Jilin Province,132001,China)

Objective To investigate the clinical value of joint detection of anti-cyclic citrullinated peptide(anti-CCP) antibody,anti-mutant citrullinated vimentin ( anti-MCV) antibody，eumatoid factor(RF) and anti-RA33 antibody in rheumatoid arthritis ( RA). Methods The serum samples of 103 patients with RA,41 patients with other autoimmune diseases and 104 healthy person were collected.The levels of RF were measured by the rate scatting immunity methods.The expression of anti-CCP and anti-MCV and RA33 were measured by ELIS methods. Results The positive rate of anti-CCP,anti-MCV and RF in patients with RA was significantly higher than those patients with no RA (P<0.01),the sensitivity were 74.8%,80.6%,91.3%.The three antibodies’s specificity were 97.2%,97.9%,95.9% of antibodies.There were 99.3% specificity in three groups (combination of anti-CCP and anti-MCV and RF,combination of anti-MCV and RA33 and RF,four antbodies combining detection group),but the sensitivity of them were low. Conclusion The joint detection of RA related antibodies such as against CCP antibody or MCV antibody and RF has a good sensitivity and specificity.It can be used for the early diagnosis of RA and preventing irreversible bone injury.Anti RA33 antibodies is a good auxiliary index for RA.patients with no obvious symptoms.

rheumatoid arthritis;anti-cyclic citrullinated peptide antibody,anti-mutant citrullinated vimentin antibody;eumatoid factor;anti-RA33 antibody

1673-2995(2014)01-0007-03

吉林省教育厅“十二五”科学技术研究项目(2011287).

陈 爽(1980-)，女(汉族)，讲师，硕士.

R593.22

A

2013-08-14)