莫西沙星注射液临床使用中产生乳白色絮状沉淀1例分析

文娱，戴小榕，燕玲，陈云艳

1.厦门市中医院药剂科，福建 厦门 361009；2.厦门市中医院肝脏二科，福建 厦门 361009

莫西沙星为新型广谱喹诺酮类药物，由于喹诺酮环8位甲氧基的存在，抗菌活性增强，且无明显的光毒性。临床应用广泛，不仅用于呼吸、泌尿、生殖系统，对于复杂性腹腔感染疗效也较好[1]，并且莫西沙星在氟喹诺酮类药物中抗结核活性最强[2]。但是莫西沙星的理化性质较为活泼，关于它的临床配伍禁忌报道较为常见，因此应关注其临床用药安全。现对我院一例盐酸莫西沙星氯化钠注射液(商品名：拜复乐；规格：250m L：0.4g；批号：BXG9KB2)静脉滴注过程中出现白色絮状沉淀的病例进行分析，以为今后工作中出现同类现象提供解决问题的思路。

1 临床案例

一例肝癌患者，用药医嘱：生理盐水100m L+注射用氟氯西林钠2g，静脉滴注，q12h；5%葡萄糖注射液100m L+复方二氯醋酸二异丙胺注射液80m g，静脉滴注，qd；10%葡萄糖注射液250m L+异甘草酸镁注射液150m g，静脉滴注，qd；盐酸莫西沙星氯化钠注射液0.4g，静脉滴注，qd。静脉输入10%葡萄糖注射液250m L+异甘草酸镁注射液150m g结束后，接瓶生理盐水冲洗。大约冲洗50m L，再接瓶盐酸莫西沙星氯化钠注射液，大约输注40分钟，莫西沙星氯化钠剩余约50m L时，瓶内出现乳白色絮状沉淀，输液管内未见沉淀物。

2 调查资料的采集

2.1 调查莫西沙星的储存条件 药物从药房领回护士配药间后，室温下保存。患者给药时，病房中的温度为26℃左右。输液时，输液瓶未直接置于空调下方。

2.2 调查同批号的莫西沙星 经调查，同一批号的盐酸莫西沙星氯化钠注射液在本院及外院均未发生沉淀反应。

2.3 调查静脉给药顺序 发生白色沉淀时该患者的静脉给药顺序为：①生理盐水100m L+氟氯西林钠2g；②5%葡萄糖注射液100m L+复方二氯醋酸二异丙胺注射液80m g；③10%葡萄糖注射液250m L+异甘草酸镁注射液150m g；④盐酸莫西沙星氯化钠注射液0.4g。

2.4 调查护士具体的给药操作 输入异甘草酸镁注射液结束时，给予生理盐水大约50m L冲洗，再静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液。

2.5 异甘草酸镁与莫西沙星配伍实验 根据该案例异甘草酸镁注射液与10%葡萄糖注射液配伍，以生理盐水为冲洗药物，观察是否存在配伍禁忌的情况，室温下，将异甘草酸镁注射液与盐酸莫西沙星氯化钠注射液按以下四种情况混合配制。配制浓度同该患者临床使用浓度。实验观察，0、0.5小时、1小时、2小时、3小时配制药物均未出现沉淀。异甘草酸镁注射液(A)，盐酸莫西沙星氯化钠注射液(B)的配伍试验情况见表1。

已经收集的资料显示基本可以排除药品质量及药物贮存不当导致沉淀的可能性。因为药品质量问题会导致大规模的不良事件发生，该案例只是个例[3]。护士配药溶解溶媒错误，或反复使用同一注射器抽吸药物也可导致沉淀的发生[4]，但是莫西沙星注射液无需配制，直接给药即可。因此排除配制不当导致的沉淀发生。考虑发生沉淀时，与莫西沙星接瓶的药物为异甘草酸镁，为证明是否为输液管内残留异甘草酸镁注射液与莫西沙星发生反应，根据临床使用浓度将异甘草酸镁与莫西沙星在不同配制情况下实验。实验提示均未发生沉淀，基本排除二者直接混合导致的沉淀反应。再深入了解该患者的治疗药物，具体分析莫西沙星与各个药物发生反应的可能。发现患者在静脉滴注莫西沙星之前，输入的药物有注射用氟氯西林钠、复方二氯醋酸二异丙胺注射液。有报道莫西沙星与氟氯西林钠接瓶时，输液管内立即出现乳白色浑浊及絮状物[5]。从化学结构式看，莫西沙星系酸碱两性化合物，碱性较强[6]，复方二氯醋酸二异丙胺极性较大，其水溶液显弱酸性[7]。二者混合时，二氯醋酸二异丙胺碰到碱性更强的莫西沙星，二氯醋酸就和莫西沙星成盐，游离出二异丙胺。二异丙胺微溶于水，就可以析出沉淀。

表1 异甘草酸镁与莫西沙星配伍产生白色絮状沉淀情况Tab1 Magnesium isoglycyrrhizinate injection combined w ith moxifloxacin produces white flocks

3 分析

临床用药，药物品种的选择已经逐渐合理化，但是关于药物之间发生理化反应，产生沉淀导致的医疗纠纷却日益增多，因此临床在正确选择药物治疗后，还需要关注药物是否安全的用于患者体内。对于该例莫西沙星静脉滴注中出现白色沉淀的案例，事后积极调查，收集资料后，认真分析原因，以避免日后工作中再发生此类事件，减少医疗纠纷。

以上分析提示之前输入的氟氯西林钠、复方二氯醋酸二异丙胺都可与莫西沙星发生沉淀反应，认为药物可能附着在输液管壁，或者排气管。虽然用生理盐水冲洗，但是可能冲洗不彻底，仍然有药液残留。换瓶时挤压输液管，管内的药液进入莫西沙星瓶内。剩余一定的药液时，发生沉淀反应。

4 总结

该例案例提示临床不仅需要关注药物的直接配伍，还要注意药物使用顺序，明确可发生配伍禁忌的药物严禁直接接瓶。同时临床应熟悉药物的理化性质，对可能产生配伍禁忌的药物尽量避免联合使用。如果必须联合使用，应该充分的冲洗，对于可能吸附在输液管壁的药物可分两路静脉给药，或通过更换输液器避免发生反应，以减少临床医疗纠纷的发生，保证患者的输液安全。

[1] 席庆, 胡永, 郑行春. 莫西沙星治疗复杂腹腔感染的疗效和安全性的Meta分析[J]. 中国新药杂志, 2013, 242(2): 210-214.

[2] 初乃惠, 黄学锐.氟喹诺酮类药物在结核病治疗中的应用[J /CD].中华临床医师杂志: 电子版, 2010, 4(7): 905-907.

[3] 杜丽华.关于药品不良反应与药害事件的思考[J]. 中国药房, 2007, 18(23): 1761-1764.

[4] 李江, 黄桂红, 罗昱澜, 等.配制操作不当致静脉用药质量问题分析[J]. 医药导报, 2010, 29(7): 971-973.

[5] 段廷莉, 陈俊英, 徐小玲.拜复乐与注射用氟氯西林钠存在配伍禁忌[J]. 医学信息, 2012, 25(3): 418.

[6] 徐玉红, 李玉珍, 唐利娟, 等.HPLC法测定莫西沙星血药浓度[J]. 中国临床药学杂志, 2010, 19(3): 149-152.

[7] 林白云, 余邦良, 杨柳.HPLC法同时测定复方二氯醋酸二异丙胺片两组分含量[J]. 中国药房, 2013, 24, (33): 3138-3140.