脉安心颗粒对大鼠冠脉结扎诱发的缺血性心律失常的保护作用

隋在云，刘 瑾

(山东省中医药研究院 药理实验中心，济南 250014)

心律失常为临床心脏常见病、多发病，是引起心脏病死亡的主要原因之一，尤其在心力衰竭、急性心肌缺血或心肌梗死时，其发生率、病死率更高[1]。近年来中药抗心律失常的研究取得了很大的进展，显示出独特优势。脉安心颗粒是我院应用多年的经验方，由人参、生地黄、麦冬、赤芍、丹参等多味中药组成。具有补气益阴，活血化瘀，定悸安神之功效；主治各种心脏病所引起的心律失常证属气阴两虚兼有心血瘀阻者。临床治疗各种类型的心律失常取得了很好的疗效。为了验证其临床疗效，本实验观察了脉安心颗粒对冠脉结扎所诱发大鼠急性心肌缺血所致心律失常的保护作用。

1 实验材料

Wistar大鼠，SPF级，体质量(220±20)g,雌雄各半，由山东大学实验动物中心提供，动物许可证号：SCXK(鲁)20030004。 脉安心颗粒：本院制剂室提供，批号:20080615，成人日服3次，每次10 g，即日服颗粒30 g，相当于日服生药79.5 g。各项试验脉安心颗粒均设3个剂量组，中剂量组相当于临床等效剂量，高剂量为临床等效量的2倍,低剂量组为临床等效量的一半。用蒸馏水配制成所需浓度，4 ℃冰箱保存备用；稳心颗粒：山东步长恩奇制药有限公司，批号:080502；试验所用剂量为其临床等效量的2倍。Powlerlab/8sp多导生理系统，澳大利亚艾迪公司；DH-1型动物人工呼吸机，浙江医科大学医疗仪器试验厂。

2 实验方法

50只Wistar大鼠随机分为5组：模型对照组、稳心颗粒组、脉安心颗粒低剂量组、脉安心中剂量组、脉安心高剂量组。各组动物灌胃给药，脉安心颗粒低、中、高剂量组给药量分别为1.35、2.7、5.4 g/kg；阳性对照组给予稳心颗粒4.86 g/kg；模型对照组给予生理盐水。每日给药1次，连续给药7 d。

灌胃给药第7天参照文献[2-3]造模，20%乌拉坦1 g/kg腹腔注射麻醉，记录正常II导联心电图，气管切开，接动物呼吸机正压通气，潮气量40～50 mL/kg，频率37次/min，于胸骨左侧第3～4肋间开胸，挤出心脏，用3-0号线结扎左冠脉前降支打一虚结，闭合胸腔；沿腹正中线上腹部消毒切开，暴露十二指肠，作0.5 cm纵切口埋置一段输液管，荷包缝合，用止血钳夹住待用，不同给药组均给予浓缩的相应量的药物0.5 mL，15 min后结扎冠状动脉左前降支。

记录大鼠Ⅱ导联心电图，分别测量药后15,30,45 min(即结扎后0、15、30 min)各时段心电图的ST段(mV)及QT间期(s)。

心律失常记分[4]：连续记录结扎后0～30 min内的心电图心律失常出现情况。心律失常记为室性早搏(PVC)、室速(VT，即连续发生的室早≥4个，500次/min，室性异位节律<720次/min)、室颤(VF,室性异位节律≥720次/min或不规则的室颤波)。记录心律失常出现的时刻、发生次数及持续时间(包括因致死性心律失常或泵衰竭死亡的动物)。冠脉结扎后心律失常严重程度按Johnston等方法评为0～8分，即0～50个PVC，无VT或VF者，记为0分；50～500个PVC，无VT或VF者，记为1分;>500个PVC或者一次自发性转复的VT或VF者，记为2分；>一次的自发性转复的VT和(或)VF，或者≥一次的非自发性转复的VF持续时间少于60 s者，记为3分；转复的VT和(或)VF持续60～120 s者，记为4分；VT和(或)VF持续>120 s者，记为5分；在结扎术后15～240 min内出现非转复的VF导致死亡者，记为6分；在4～15 min内出现致死性VF者，记为7分；在0～4 min内出现致死性VF者，记为8分。

3 结果

3.1 脉安心颗粒对冠脉结扎诱发心律失常大鼠ST段的影响 各组间大鼠结扎前心电图的ST段无显著差异，各组结扎后心电图的ST段较结扎前均显著抬高，但各时段各组间的ST段的抬高较模型对照组有降低的趋势，但无显著统计差异。见表1。

表1 脉安心颗粒对冠脉结扎心律失常大鼠ST段的影响

注：与自身结扎前比较，###P<0.001

3.2 脉安心颗粒对冠脉结扎诱发心律失常大鼠QT间期的影响 与自身结扎前比较，大鼠心电图的QT间期均显著延长，表明造模成功。与同时段模型对照组比较，脉安心颗粒高、中剂量组结扎后各时段(药后15、30、45 min)大鼠心电图的QT间期均显著缩短(P<0.01,P<0.05，P<0.05)。阳性药稳心颗粒与同时段模型组比较仅结扎后(15、30 min)时段大鼠心电图的QT间期均显著缩短(P<0.05,P<0.05)，而45 min时差别无统计意义,见表2。

表2 脉安心颗粒对冠脉结扎心律失常大鼠QT间期的影响

注：与模型对照组比较：#P<0.05,##P<0.01；与自身结扎前比较：△P<0.05，△△P<0.01，△△△P<0.001

3.3 脉安心颗粒对冠脉结扎诱发大鼠心律失常记分的影响 冠脉结扎后各实验组均不同程度出现心律失常，如室性早搏、室速、室颤。心律失常多发生在结扎后30 min内，故以结扎后0～30 min内出现心律失常的多少记分。模型对照组出现的心律失常严重程度最高，脉安心颗粒低剂量组较模型对照组心律失常分数低，但差异无统计学意义。与模型对照组比较，脉安心颗粒高、中剂量组及稳心颗粒组心律失常分数降低，差异具有统计学意义(P<0.01，P<0.05,P<0.01)。表明脉安心颗粒能降低冠脉结扎诱发大鼠急性心肌缺血时心律失常的严重程度，提示其具有抗心律失常作用。见表3。

组 别剂量/(g/kg)心律失常分数模型对照 NS 4.4± 1.1 稳心颗粒 4.862.8± 1.7# 脉安心颗粒5.4 2.4± 1.3##脉安心颗粒2.7 3.1± 1.2# 脉安心颗粒1.353.6± 0.8

注：与模型对照组比较：#P<0.05,##P<0.01

4 讨论

急性心肌缺血(AMI)常造成心脏电生理紊乱和心肌收缩力急剧减弱，常导致严重心律失常而致猝死。结扎冠状动脉左前降支造成的心肌缺血与临床常见的冠心病心肌梗死十分相似,成为实验研究急性心肌缺血所致心律失常的常用模型。心肌缺血后,缺血区与正常心肌组织之间存在电位差， 形成动作电位的不一致性，形成折返从而引起心律失常。

本实验结果显示：与模型对照组比较，脉安心颗粒能明显缩短心电图QT间期，心电图ST段抬高具有降低趋势，可不同程度地降低冠脉结扎后大鼠急性心肌缺血时心律失常的严重程度，提示脉安心颗粒对冠脉结扎所诱发大鼠急性心肌缺血所致心律失常具有较好的保护作用，其机理有待于进一步探讨。

脉安心颗粒由人参、生地、麦冬、赤芍、丹参、生龙牡等多味中药组成。方中赤芍、延胡索等散瘀行血通脉而祛心脉之瘀阻，地龙、丹参活血化瘀，人参、麦冬等益气养阴，生龙牡镇静安神。现代药理研究发现，丹参中丹参总酚酸能减轻离体心脏缺血再灌注诱导的冠脉损伤，促进复灌心肌功能恢复[5]。人参在心血管方面有扩张血管、改善心肌缺血及抗心律失常的作用；麦冬在心血管方面有改善心功能、抗心肌缺血、保护心肌细胞、抗心律失常的作用，还有抗应激的作用[6]。麦冬总皂苷可降低右心房的肌自律性和右心房的肌兴奋性，延长左心房肌功能不应期[7]，脉安心颗粒的组方，精确配伍上述诸药，共奏补气益阴，活血化瘀，定悸安神之功效。

[1]崔长琮.稳心颗粒对家兔左心室内、外膜电生理特性的影响[J].世界中医药,2007,2(5):304-305.

[2]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社,1982:713.

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[4]李鹏,毛晓峰,赵永东,等.心痛宁加味方对实验性急性心肌缺血大鼠心律失常记分的影响[J].福建中医药,2004,35(4):43-45.

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[6]沈映君.中药药理学[M].北京:中国中医药出版社,2000:344-356.

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