贝诺酯的合成及表征

王 莹

(大连交通大学 环境与化学工程学院，辽宁 大连 116028)

贝诺酯的合成及表征

王 莹

(大连交通大学 环境与化学工程学院，辽宁 大连 116028)

利用大学化学实验“阿司匹林的合成”后的产物为初始原料，经过简单的提纯，作为合成贝诺酯的原料。采用阿司匹林酰氯化两步法制得贝诺酯产品，之后对合成的产品进行表征。结果显示，该工艺可行。该实验方法一方面解决了阿司匹林后续存放或处理的问题，另一方面节省了实验成本，变废为宝，开辟了一条新的学生实验的途径。

阿司匹林；贝诺酯；再利用；合成

贝诺酯又名苯乐莱、扑炎痛、解热安，是非甾体类抗风湿、解热镇痛药，环氧酶抑制剂。贝诺酯既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用，也兼有协同作用[1-3]。由于本品体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点，临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。

本文采用大学化学实验“阿司匹林的合成”后的产物为初始原料，经过简单的提纯，作为合成贝诺酯的原料。采用阿司匹林酰氯化两步法制得贝诺酯产品，之后对合成的产品进行表征。

1 实验仪器与试剂

贝诺酯合成实验装置、减压抽滤装置、显微熔点测定仪(型号为X-5，北京泰克仪器有限公司生产)。

2 实验部分

2.1 阿司匹林的提纯

图1 阿司匹林的合成路线

提纯过程如下：将粗产物转移至烧杯，在搅拌下加入饱和碳酸氢钠溶液，直至无二氧化碳产生。减压过滤，用少量水冲洗漏斗，除去少量的白色聚合物，合并滤液。在搅拌下将滤液倒入预先盛有1∶3盐酸溶液(1份浓盐酸与3份水的混合物)，此时即有阿司匹林沉淀析出。将混合物置于冰水浴中冷却，待结晶析出完全，减压过滤，用少量冷水洗涤结晶2～3次，抽干水分，产物自然干燥后备用[4-5]。

提纯后，采用直接滴定法测定其中阿司匹林的含量。另外在产品中加入一定量的FeCl3溶液，观察溶液颜色的变化。

2.2 贝诺酯的合成

2.2.1 乙酰水杨酰氯的制备

在装有搅拌棒、回流冷凝管、温度计的100 mL三口瓶中，加入一定量的乙酰水杨酸，在0 ℃～5 ℃下滴加一定量的氯化亚砜和DMF，缓缓加热至70℃左右，反应约2 h，减压除去过量的氯化亚砜，冷却，得淡黄色的乙酰水杨酰氯，备用。

2.2.2 贝诺酯的制备

图2贝 诺酯的合成路线

2.3 表征

用显微熔点测定仪测定提纯后的阿司匹林和制备的贝诺酯精品的熔点。

3 结果与讨论

1)在阿司匹林提纯的过程中，可以溶解在碳酸氢钠溶液中，而高聚物副产物不溶解，因此可用过滤的办法除去杂质。水杨酸也会溶解在碳酸氢钠溶液中，但在随后的重结晶过程中，可以将水杨酸与产物分离。

3)水杨酸分子含有酚官能团，与大多数其他酚一样，可以与FeCl3形成深色络合物。而阿司匹林的酚基已被乙酰化，不再发生颜色反应，因此可以通过这一特性检验提纯后阿司匹林的纯度。本实验中，在提纯后的阿司匹林中加入一定量的FeCl3溶液，没有颜色变化，则可以认为产品的纯度基本达到要求，适合以此为原料进行贝诺酯的合成实验。

4)由于阿司匹林易受热分解，因此熔点不是很明显。用熔点仪测定提纯后阿司匹林的熔点为136 ℃，分解温度为130 ℃～135 ℃。

5)本实验所制备的贝诺酯精品的熔点为174 ℃～179 ℃，与纯的贝诺酯熔点(177 ℃～181 ℃)相差不大，说明采用这种方法制备贝诺酯可行。

6)乙酰水杨酸在酰化过程中加入了催化剂DMF，该催化剂可降低反应的温度，可使酰氯质量提高[6]。若不加催化剂制备乙酰水杨酸氯，反应要在70 ℃～80 ℃下进行，耗时3～5 h，而且贝诺酯的收率较低[7]。

7)在酯化过程中，一步加入PEG1000作为相转移催化剂，操作方法简单，后处理方便，缩短了反应时间，能明显地提高反应的选择性和收率[8-9]。

8)在乙酰水杨酰氯的制备过程中，乙酰水杨酸和氯化亚砜发生氯化反应，同时氯化亚砜也兼作反应溶剂，应该过量，因此反应后应注意回收再利用。同时氯化亚砜有强烈的刺激气味，具有强腐蚀性，因此实验应在通风橱中完成。

9)本实验所用的阿司匹林为大学化学实验后的产物。由于没有专门的容器存放所得产品，只能将其存放于大烧杯或临时纸壳箱并置于实验柜中。在存放过程中，由于阿司匹林遇潮会缓缓水解为水杨酸和醋酸，使实验室内充满微酸味；水杨酸具有低毒性，对皮肤、黏膜有刺激作用，这对管理实验室和在室内操作实验的人员造成了一定的危害。另外，有时候，学生完成实验后直接将产品倒入水槽，随水冲入下水道中或者直接倒入垃圾箱中，这两种情况很容易造成水体和土壤的环境污染。将阿司匹林进行简单的提纯，可以作为制备贝诺酯的原料，一方面解决了阿司匹林后续存放或处理的问题，另一方面节省了实验成本，变废为宝，开辟了一条新的学生实验的途径，并培养学生节能减排意识，提高节能减排素质。

10)本实验涉及阿司匹林的提纯，乙酰水杨酸的氯化、酰化反应，相转移催化剂的催化反应等。在实验教学中，可以根据实验室现有条件，将本实验设计成综合性、设计性实验，让学生自主选择实验药品用量，探寻实验条件，如温度、反应时间等。这可以充分调动学生的思维和实验的积极性。

4 结束语

本文充分利用大学化学实验“阿司匹林的合成”后的产物，经过简单的提纯，作为合成贝诺酯的原料。采用阿司匹林酰氯化两步法制得贝诺酯产品。通过测定熔点可知，这种方法可行。另外，乙酰水杨酸在酰化过程中加入了DMF，该催化剂可降低反应的温度，使酰氯质量提高；在酯化过程中，加入PEG1000作为相转移催化剂，能明显地提高反应的选择性和收率。值得关注的是，本实验方法一方面解决了阿司匹林后续存放或处理的问题，另一方面节省了实验成本，变废为宝，开辟了一条新的学生实验的途径，并培养学生节能减排意识，提高节能减排素质，使其拥有较高的节能减排意识和能力。

[1]彭司勋.药物化学[M].北京:中国医药科技出版社,1999:117.

[2]郑时龙,何菱,麦妙.贝诺酯的相转移催化合成[J].中国现代应用学,1997,14(5):29-30.

[3]滕小波,钱捷.贝诺酯的合成进展[J].山东化工，2009,38(8):23-25.

[4]侯德顺,钟红梅.阿司匹林的制备研究[J].辽宁化工,2009,38(8):516-517，526.

[5]谭伟,杜志云,卢宇靖,等.阿司匹林合成实验改进[J]. 广东化工, 2012,39(1):8,158.

[6]韩立伟,白术杰.贝诺酯的合成[J].黑龙江医药科学,2007,30(2):26.

[7]陈旭冰,陈光勇,施桂荣,等.贝诺酯的合成工艺改进[J].大理学院学报,2009,8(6):12-14.

[8]王文静,吕玮,卢泽.贝诺酯的合成[J].河南大学学报：医学版，2006,25(1):41-42.

[9]王瑾,孙微.贝诺酯的原料制备及其表征[J].化学与黏合，2009,31(6):33-35.

Preparation and Characterization of Benorilate

WANG Ying

(College of Environmental Science and Engineering，Dalian Jiaotong University，Dalian 116028, China)

In the paper the product from University Chemistry Experiment -the synthesis of aspirin is used as initial raw materials, which were purified and as raw materials of benorilate preparation. Benorilate products are prepared by aspirin acylating chlorination two-step method, and then the products were characterized. The results show that this technology is feasible. The experimental method on the one hand can solve the problem of aspirin subsequent storage or processing, on the other hand can save the experiment cost and recycle waste material. A new student experiment way is inaugurated.

aspirin; Benorilate; recycling; preparation

2013-09-22

王 莹(1979-)，女，硕士，工程师，研究方向：实验室建设与管理。

TQ460.6

A

10.3969/j.issn.1672-4550.2014.04.013