高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

仲小敏 徐开林

高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

仲小敏 徐开林

目的 探讨高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗老年急性早幼粒细胞白血病的临床疗效。方法 70例老年急性早幼粒细胞白血病患者按照随机数字表法分组为对照组与观察组，各35例。对照组采用全反式维甲酸治疗，10 mg/次，口服；观察组根据临床症状先采用全反式维甲酸口服治疗，再于此基础上加用高三尖杉酯碱静脉注射治疗。比较2组临床疗效、生存质量、毒副作用。结果 治疗组治疗有效率为45.71%(16/35)，与对照组40.00%(14/35)比较，P>0.05；治疗组治疗获益率为57.14%(20/35)，明显高于对照组45.71%(16/35)(P<0.05)；2组患者KPS改善率比较，P<0.05。治疗组治疗期间不良反应率为48.57%(17/35)，明显低于对照组77.14%(27/35)(P<0.05)。结论 虽然单纯采用全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效与高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸的治疗效果相当，但后者临床总体疗效较好且能显著改善患者生存质量，降低不良反应，值得推广应用。

全反式维甲酸；急性早幼粒细胞白血病；高三尖杉酯碱

(ThePracticalJournalofCancer,2014,29:1679～1681)

急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)是一种异常的早幼粒细胞占主导的特殊类型急性髓系白血病。目前临床主要采用以全反式维甲酸(ATRA)及蒽环类药物化疗来诱导及巩固治疗，同时采用以全反式维甲酸为基础实施维持治疗，这样可使得大多数患者治愈。但经相关报道研究称[1]，单独采用ATRA为基础诱导治疗APL虽然具有一定疗效，但患者临床死亡率较高，且患者大多存在出血倾向，这可能是因患者凝血被激活或纤维蛋白溶解亢进所致。因此，临床早期诊断及及时治疗相关出血症状可提高临床疗效。然高三尖杉酯碱(HHT)是一种价格低廉细胞毒药物，其广泛用于治疗APL。本次为探讨HHT联合ATRA的临床治疗效果，特将本次所收治患者进行研究，旨在改善患者临床症状，提高生存质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料

70例老年急性早幼粒细胞白血病患者均为2010年8月-2012年9月期间收治，均经外周血常规及免疫组织化学检查诊断，符合《血液病诊断及疗效标准》[2]。白细胞(0.3～147.6)×109/L，平均为(17.5±3.0)×109/L；血小板(3.8～202.8)×109/L，平均为(29.7±2.3)×109/L；血红蛋白(29～133)g/L，平均为(74.1±1.6)g/L。按照随机数字表法分组为对照组与观察组，各35例。既往未经治疗；身体状况评分≥60分；心电图及肝肾功能等正常；预计生存期>3个月；无第二种原发性肿瘤疾病。排除严重心血管疾病、活动性胃肠出血、明显凝血功能障碍等、合并其他恶性肿瘤、药物过敏者等。本次研究方案经医院伦理委员会审批通过，入选患者及家属均签署知情同意书。观察组男性20例，女性15例；年龄59～81岁，平均为(67.5±2.5)岁。对照组男性21例，女性14例；年龄57～78岁，平均为(66.0±2.0)岁。比较2组性别及年龄，P>0.05具有可比性。

1.2 方法

对照组采用全反式维甲酸治疗，10 mg/次，口服；然后根据患者耐受性决定其服药次数，一般控制在2～3次/天。

观察组根据临床症状先采用全反式维甲酸口服治疗，再于此基础上加用高三尖杉酯碱静脉注射治疗。白细胞<4×109/L者可先口服ATRA，剂量为30～60 mg/d，分2～3次服用；当治疗后患者白细胞出现上升，且到(4～10)×109/L时，于ATRA治疗基础上加用HHT静脉滴注治疗，剂量为1～2 mg/d；治疗期间需严密观察患者血常规，当其白细胞<5×109/L时需立即停止采用HHT静脉滴注。

治疗期间需严密观察2组患者的肝功能，早期可给予保肝药物，避免患者肝功能出现异常情况。如患者于治疗过程中血红蛋白出现严重下降则表现其存在出血倾向，此时可酌情输注适量浓缩红细胞。待患者达到完全缓解后可实施常规巩固维持化疗治疗。维持化疗期间需继续服用ATRA。

1.3 观察指标

比较2组临床疗效、生存质量、毒副作用。生活质量采用KPS评分评价[3]。提高：治疗后KPS评分较治疗前增加≥10分；稳定：治疗后KPS评分较治疗前增加或减少<10分；降低：治疗后KPS评分较治疗前减少≥10分。改善率=(提高+稳定)/总例数×100.00%。

1.4 疗效判定标准

疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、NC：治疗后未达CR标准，甚至达不到PR标准；PD：治疗后以上各种症状均未达到或症状更为严重，甚至死亡。治疗有效率=(CR+PR)/总例数×100.0%。CR+PR+SD计算临床获益率。不良反应判断按美国国立癌症研究院常见毒性分级标准分Ⅰ～Ⅳ级评价[4]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗组治疗有效率为45.71%(16/35)，与对照组40.00%(14/35)比较，(χ2=1.74，P>0.05)；治疗组治疗获益率为57.14%(20/35)，明显高于对照组45.71%(16/35)(χ2=7.98，P<0.05)。说明高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸使用与单纯使用全反式维甲酸药物治疗疗效相当，但治疗组获益率明显高于对照组，说明联合用药整体疗效优于对照组。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较/例

2.2 生存质量

经治疗后，治疗组KPS评分改善率为88.57%(31/35)，明显高于对照组62.86%(22/35)(χ2=7.16，P<0.05)。2组患者KPS评分改善率均保持较高水平，说明实施联合药物治疗可提高临床疗效，增强患者临床耐受性，从而有效改善患者生存质量。然治疗组改善率优于对照组，说明高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸可提高患者临床整体疗效，进而改善患者生存质量。见表2。

表2 2组患者KPS评分改善情况比较/例

2.3 不良反应

治疗组：Ⅲ级呕吐和恶心者为7例、Ⅰ级、Ⅲ级WBC下降者各3例、骨髓抑制4例；对照组：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级呕吐和恶心者各5例、Ⅱ级、Ⅲ级WBC下降者各4例、骨髓抑制5例；治疗组治疗期间不良反应率为48.57%(17/35)明显低于对照组80.00%(28/35)(χ2=10.02，P<0.05)。说明高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗可减少患者不良反应发生。本次研究中，患者无死亡情况发生。

3 讨论

急性早幼粒细胞白血病是急性髓系白血病的一种特殊亚型，占急性髓系白血病的6.2%～40.2%[5]。这种疾病具有发病急、病情严重，且常伴有因凝血异常所致严重性出血等症状，严重威胁患者生命健康。此外，骨髓像常常以颗粒增多异常早幼粒细胞为主要特征，大多数患者伴有染色体异常，最终形成融合基因。近年来随着临床研究不断深入，临床可采用药物治愈APL[6]。对于老年患者来说，其发病率呈逐年增加趋势，与年轻患者相比，其生理功能存在明显性衰退，且机体耐受力较差，因此实施常规治疗时，患者常因难以耐受而中断化疗，最终导致死亡[7]。为此，提高老年急性早幼粒细胞白血病患者临床完全缓解率，延长其生命周期已成为目前临床研究特点及重点。

近年来，随着临床医学技术不断提高，同时对药物研究不断深入，临床发现ATRA于临床治疗中存在明显毒副作用，进而增加患者痛苦。经研究发现[8]，临床采用ATRA治疗过程中，患者常发生肝功能异常和血栓及维甲酸综合征、消化道反应、全身酸痛等不良反应。所以如何在临床维持ATRA疗效基础上降低不良反应是临床研究与思考的重点。HHT是从三尖杉属植物中所分离及提取的治疗白血病有效药物，其是一种细胞毒药物。经相关研究发现[9]，HHT可有效杀伤免疫细胞，并且可对各个增殖周期癌细胞有一定抑制效果。目前关于HHT治疗不良反应报道较少，同时其市场价格较低，因此广泛应用临床治疗。目前有关联合HHT与ATRA治疗急性早幼粒细胞白血病报道较多，且发现两者联合使用不当可保持ATRA治疗APL疗效，还可降低临床使用ATRA剂量，从而减少临床治疗过程中不良反应发生[10]。经本次研究发现，治疗组治疗有效率为45.71%(16/35)，与对照组40.00%(14/35)比较，P>0.05；治疗组治疗获益率为57.14%(20/35)，明显高于对照组45.71%(16/35)(P<0.05)；这说明联合用药不但不会降低患者临床治疗有效率，还可增加其临床整体疗效。2组患者KPS改善率比较，P<0.05。治疗组治疗期间不良反应率明显低于对照组(P<0.05)；这就说明联合用药不良反应少，可提高患者临床治疗耐受性，从而促使患者坚持治疗，最终提高疗效；治疗过程中产生疼痛较少，因此可提高患者生活质量。

综上所述，临床采用ATRA联合HHT治疗老年APL可提高患者临床疗效及生活质量，且不良反应少，因此联合ATRA与HHT具有较高安全性及有效性。

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(编辑：甘 艳)

Clinical Observation of Homoharringtonine Combined with All-trans Retinoic Acid for Acute Promyelocytic Leukemia

ZHONGXiaomin，XUKailin.

Huai'anFirstPeople'sHospital，NanjingMedicalUniversity，Huai'an，223300

Objective To study the clinical efficacy of homoharringtonine combined with all-trans retinoic acid(ATRA)for acute promyelocytic leukemia in elderly patients.Methods 70 cases of acute promyelocytic leukemia in elderly patients according to the random number table were divided into the control group and the observation group，35 cases each.The control group

ATRA treatment，10 mg/time，orally；the observation group first received ATRA treatment based on clinical symptoms，then received homoharringtonine intravenous therapy.Cinical efficacy，quality of life，and side effects of the 2 groups were compared.Results The effective rate of the treatment group was 45.71%(16/35)，and that of the control group was 40.00%(14/35)(P> 0.05)；therapeutic gain of the treatment group was 57.14%(20/35)，which was significantly higher than that of the control group，45.71%(16/35)(P<0.05)；KPS improvement rates between the 2 groups had significant difference(P<0.05).Adverse reactions of the treatment group was 48.57%(17/35)，which was significantly lower than that of the control group，77.14%(27/35)(P<0.05).Conclusion ATRA and homoharringtonine combined with ATRA for acute promyelocytic leukemia have similar clinical efficacy.The overall clinical efficacy of the latter is better，and it improves the quality of life of patients significantly and reduces side effects，it should be widely applied.

All-Trans Retinoic Acid(ATRA)；Acute promyelocytic leukemia；Homoharringtonine

223300 江苏省南京医科大学附属淮安第一医院(仲小敏)；221002 江苏省徐州医学院附属医院(徐开林)

徐开林

10.3969/j.issn.1001-5930.2014.12.055

R733.7

A

1001-5930(2014)12-1679-03

2014-07-08

2014-09-10)