原发性高血压患者尿微量白蛋白与左心室损害及血管内皮功能的相关性研究

赵静+魏淑岩+李然+马光+索蒲霞

[摘要] 目的 探讨原发性高血压尿微量白蛋白与左心室损害及血管内皮功能的相关性研究。 方法 选择2012年10月～2013年10月来保定市第二中心医院行高血压治疗的门诊和住院的患者60例，作为观察组；选择同期行健康体检者60例，作为对照组。两组入选后1 d内行24 h尿微量白蛋白、内皮依赖性血流介导的血管舒张功能的检测、颈总动脉内膜中层厚度（IMT）超声检查。 结果 观察组反应性充血舒张百分数[（4.8±0.2）％]明显低于对照组[（9.0±1.1）％]，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。观察组颈总动脉IMT及硬化斑块指数明显高于于对照组，左心室质量指数低于对照组，差异有统计学意义（t = 9.226，t = 10.005，t = 8.995，P ＜ 0.05）。高血压患者微量白蛋白为58～245 mg/24 h，平均（198.32±33.6）mg/24 h，与肱动脉反应性充血舒张百分数呈负相关（r = -0.6008，P ＜ 0.05），与IMT呈正相关（r = 0.7112，P ＜0.05）。 结论 原发性高血压患者均存在内皮依赖性血管舒张功能受损、左心室损害，且尿微量白蛋白的发生与内皮依赖性舒张功能和IMT密切相关。

[关键词] 原发性高血压；尿微量白蛋白；血管内皮功能；相关性

[中图分类号] R544.1[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）05（a）-0042-03

Correlation study between urine trace albumin, left ventricular damage and endothelial function on primary hypertension patients

ZHAO Jing WEI Shuyan LI Ran MA Guang SUO Puxia

Department of the First Cardiology, the Second Center Hospital of Baoding City, Hebei Province, Baoding 072750, China

[Abstract] Objective To study the correlation between urine trace albumin, left ventricular damage and endothelial function on primary hypertension patients. Methods 60 cases of patients with hypertension treatment outpatient and hospitalization in the Second Center Hospital of Baoding City, from October 2012 to October 2013 were chosen as observation group; 60 cases of healthy check-up in the same period were chosen as control group. For two groups, after admission day, 24 h urine trace albumin, endothelial dependent flow mediated vasodilatation function testing, total artery in a medium film thickness (IMT) ultrasound were detected. Results the percentage of diastolic reactive hyperemia in observation group (4.8±0.2)% was obviously lower than that in the control group (9.0±1.1)%, the difference was statistically significant (P < 0.05). IMT and hardening of the plaques in the arteries of the observation group were significantly higher than those of the control group, and LVMI of the observation group was lower than that of control group, the differences were statistically significant (t = 9.226, t = 10.005, t=8.995, P < 0.05). Trace albumin inpatients with high blood pressure were 58-245 mg /24 h, the average of (198.32 ±33.6) mg/24 h, and it was negatively correlated with the percentage of brachial artery diastolic reactive hyperemia (r = -0.6008, P < 0.05), and it was positively correlated with IMT (r = 0.7112, P < 0.05). Conclusion Patients with essential hypertension of endothelium dependent vasodilatation function and left ventricular damage are impaired, and the happening of the urine trace albumin is closely related to the endothelium-dependent relaxing function and IMT.

[Key words] Essential hypertension; Urine trace albumin; Vascular endothelial function; Correlation

原发性高血压是一种发病率较高的疾病，早期伴有全身细、小动脉痉挛，随着疾病的进展，患者动脉管壁缺氧，小动脉压力持续增高，机体内膜纤维组织增生，管腔严重变窄而导致缺血，对人类的健康产生了严重的威胁[1-3]。近年来，针对微量白蛋白尿的研究不断增加，对其的相关认识也在不断提升，其临床意义已得到相关学者的广泛关注，已作为预测与动脉粥样硬化相关的缺血性心血管病时间的标志，但针对其在原发性高血压患者中与肱动脉内皮依赖性舒张、内皮功能关系的研究较少。有资料显示[4]，在高血压患者中微量白蛋白尿发生率为20％～30％。为了进一步研究原发性高血压尿微量白蛋白与左心室损害及血管内皮功能的相关性，本研究收集保定市第二中心医院（以下简称“我院”）原发性高血压患者进行尿微量白蛋白测定，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年10月～2013年10在我院行高血压治疗的门诊和住院的患者60例，其中男28例，女32例，年龄32～81岁，平均（46.7±5.9）岁，作为观察组。选择同期在我院行健康体检者60例，其中男30例，女30例，年龄33～80岁，平均（48.0±5.3）岁，作为对照组。两组研究对象的年龄、性别比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。所有患者均符合2003年世界卫生组织和国际高血压学会关于高血压的诊断标准，收缩压不低于140 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）或舒张压为不低于90 mm Hg。排除继发性高血压、冠心病、泌尿系统感染及其他系统疾病，心、肝、肾等器质性功能均正常，入选前1年内均未出现过急性心脑血管损伤，常规检查尿蛋白定性（-）。患者均知情同意，并经医院伦理委员会通过。

1.2 方法

1.2.1 24 h尿微量白蛋白两组研究对象均于晨起取尿，将第1次解出的尿液弃掉，从早晨6∶30到次日6∶30共24 h的尿液收集在预先加有10 mL甲苯容器内，混合均匀后取2 mL送检，测量24 h尿液总量。应用金标斑点法定量读数仪（Uppergold U2）对标本微量白蛋白进行检测。其中尿微量白蛋白排出率低于30 mg/24 h为正常，30～300 mg/24 h为（+）[5]。受试者留尿当天避免激烈运动，饮食清淡，忌辛辣。

1.2.2 内皮依赖性血流介导的血管舒张功能的检测（EDF）参照文献方法，采用美国通用公司产品ATL-HDI 5000彩色多普勒超声仪和7.5 MHz线性探头。测定静息状下舒张末期内径为其基础内径（D0）。利用反应性充血试验，放气后反应性充血60～90 s内测量胧动脉内径（D1）。反应性充血后血管内径的变化=[（D1-D0）/D0]×100％[6]。

1.2.3 颈总动脉内膜中层厚度（IMT）超声检查参照文献方法，采用美国ATL-HDI 5000彩色多普勒超声仪和7.5 MHz线性探头。利用IMT来计算硬化斑块指数（PI），包括双侧颈总动脉。IMT小于1.2 mm，PI为0级；IMT 1.2～2.0 mm或仅有1个斑块，PI为1级；1个或多个斑块，IMT＞2.0～4.0 mm，PI为2级；多个斑块中如有1个，IMT > 4.0 mm，PI为3级[7-8]。

1.2.4 左心室质量测定采用日本东芝原装65A型超声心动仪（探头频率2.5 MHZ），由专人操作测定，并计算左心室质量指数（LVMI）（g/m2）=左心室质量（LVM）/体表面积，其中（LVM）（g）=1.04×[（IVST+LVIDd+PWT）3-LVIDd3]-13.6。其中IVST为室间隔厚度，LVIDd为左心室舒张末期内径，PWT为左室后壁厚度，单位均为mm。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；相关性采用直线相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肱动脉内皮依赖性舒张功能的比较

结果显示，观察组及对照组肱动脉静息状态直径、肱动脉反应性充血直径比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组反应性充血舒张百分数明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1 两组肱动脉内皮依赖性舒张功能的比较（x±s）

注：与对照组比较，t = 10.235，*P ＜ 0.05

2.2 两组IMT及PI比较

结果表明，观察组IMT及硬化斑块指数明显高于于对照组，左心室质量指数低于对照组，差异有统计学意义（t = 9.226、10.005、8.995，P ＜ 0.05）。见表2。

表2 两组IMT及PI比较（x±s）

注：与对照组比较，*P ＜ 0.05；IMT：颈总动脉内膜中层厚度；PI：硬化斑块指数；LVMI：左心室质量指数

2.3 高血压患者微量白蛋白与肱动脉反应性充血舒张百分数、IMT的相关性

直线相关回归分析显示，高血压患者微量白蛋白为58～245 mg/24 h，平均（198.32±33.6）mg/24 h，与肱动脉反应性充血舒张百分数呈负相关（r = -0.6008，P ＜ 0.05），与IMT呈正相关（r = 0.7112，P ＜ 0.05）。

3 讨论

原发性高血压大多数原发性高血压见于中老年，是一种起病隐匿、进展缓慢，由于部分先天性遗传基因及相关病理生理因素所导致。病程较长，部分可多达10年以上，初期症状较少，约50％的患者会因其他疾病而就诊，经检测发现血压增高，较多患者在得知患有高血压，心理及生理反应会使患者出现各种神经症状，包括头晕、失眠、多梦、耳鸣、健忘、易激动等，少数患者会因头痛、头胀等症状就诊，直至发现高血压严重的并发症及相应的靶器官功能性损害所办有的相应临床表现而住院就医[9-10]。有研究表明，在原发性高血压病例中，尿微量白蛋白不仅可作为肾脏早期受损较为敏感的指标，也是作为反映内皮功能紊乱和心血管事件危险性的重要指标[11-12]。

本研究以原发性高血压患者作为观察对象，来评价血管内皮功能的相关指标，并观察尿微量白蛋白的排泄率与其的相应关系。结果表明高血压患者微量白蛋白为58～245 mg/24 h，平均（198.32±33.6）mg/24 h，观察组及对照组肱动脉静息状态直径、肱动脉反应性充血直径比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组反应性充血舒张百分数明显低于对照组，差异显著（P ＜ 0.05）。观察组颈总动脉IMT及硬化斑块指数明显高于对照组，差异显著（均P ＜ 0.05）。针对高血压伴有微量白蛋白尿的患者，其机体相应功能会伴有明显的下降，提示高血压患者存在一定的异常血管内皮功能。另外，本研究测定两者关系，结果表明，两者呈明显负相关 （r = -0.6008，P ＜ 0.05）。提示血流介导的内皮依赖性血管舒张值越低，微量白蛋白尿量越大。这与已有的研究报道结果基本相同[13]，故认为，微量白蛋白尿参与血管内皮功能障碍过程，可能是其发生的物质基础。另外，本研究结果还显示，与肱动脉反应性充血舒张百分数呈负相关（r=-0.6008，P ＜ 0.05），与IMT呈正相关（r= 0.7112，P ＜ 0.05）。提示，颈总动脉的IMT和PI值越高，即尿微量白蛋白排泄越大。 LVMI作为评价高血压心肌纤维化及心室肥厚的重要指标，也是本研究其中指标之一，结果显示，观察组左心室质量指数低于对照组，差异显著（t=8.995，P ＜ 0.05）。因此微量白蛋白尿程度能间接反映颈动脉粥样硬化程度，与以往的报道较为一致[14-16]。

综上所述，全面地认识微量白蛋白尿临床意义显著，可反映能够肾小球的损害严重程度，还可被看做全身血管内皮受损的标志物，作为独立而可靠的检测指标来对高血压患者早期肾损害进行监测及评估。重视微量白蛋白尿的早期检测及相关干预，以避免肾病进展速度及心血管疾病的发生。

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（收稿日期：2014-01-28本文编辑：苏畅）

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（收稿日期：2014-01-28本文编辑：苏畅）