右美托咪定经鼻喷雾在老年开腹手术患者麻醉中的应用效果观察

林宏凯  黄锡强  吴立新  周晓

[摘要] 目的 探讨右美托咪定经鼻喷雾术前应用对老年开腹手术患者的血流动力学及麻醉用药的影响。 方法 选取我院从2013年3～9月门诊收治的40例老年开腹手术患者做为研究对象。采用随机表法分为生理盐水对照组C组20例，右美托咪定组D组20例。D组患者采用经鼻喷雾给药方法麻醉诱导前45min给药，右美托咪定用量为1μg/kg。对比两组患者的围术期血流动力学变化情况及苏醒时间。 结果 C组及D组的苏醒时间接近，差异无统计学意义，D组患者麻醉后血流动力学变化稳定性明显优于C组，差异具统计学意义（P＜0.05）。 结论 1μg/kg右美托咪定经鼻喷雾给药作为老年开腹手术患者术前用药，可以减少麻醉药物用量，不影响术后苏醒，有助于围术期血流动力学稳定，给药方便，值得临床推广应用。

[关键词] 右美托咪定；投药；鼻内；开腹手术；血流动力学

[中图分类号] R614   [文献标识码] B   [文章编号] 2095-0616（2014）08-87-04

Observation of application effect of dexmedetomidine transnasal spray in anesthesia of elderly patients receiving open surgery

LIN Hongkai  HUANG Xiqiang  WU Lixin  ZHOU Xiao

Department of Anesthesiology,Zhongshan People's Hospital,Zhongshan 528400,China

[Abstract] Objective To investigate the influence of preoperative application of dexmedetomidine transnasal spray on hemodynamics and anesthetic medication of elderly patients receiving open surgery. Methods Forty elderly patients receiving open surgery in the outpatient department of our hospital from March to September 2013 were selected as the study subjects and divided into the normal saline control group C with 20 patients and the dexmedetomidine group D with 20 patients. Group D received transnasal spray administration 45 minutes before anesthesia induction and the dosage of dexmedetomidine was 1μg/kg. The perioperative hemodynamic changes and recovery time of the two groups were compared. Results Group C and group D were close in the recovery time, with no statistically significant difference;Group D was significantly better than group C in the post-anesthetic of hemodynamic stability, with statistically significant difference(P＜0.05). Conclusion 1μg/kg dexmedetomidine transnasal spray administration,as the preoperative medication for elderly patients receiving open surgery,can reduce the dosage of anesthetic drugs,does not influence postoperative recovery,is conducive to perioperative hemodynamic stability,and is convenient, thereby worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Dexmedetomidine;Administration;Intranasal;Open surgery;Hemodynamics

有报道显示，右美托咪定应用于手术麻醉中，药物使用量小，心血管的不良发应发生较少，血流动力学指标稳定[1]。右美托咪定经鼻喷雾给药是一种新型的给药方式。研究表明，右美托咪定在健康成人经鼻给药45min起效，峰值时间90～150min，能够避免静脉快速给药所带来的明显的收缩压双相改变及显著的窦性心动过缓[2]，我院从2013年3月开始应用右美托咪定经鼻喷雾在老年开腹手术患者手术过程中取得良好的麻醉效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经过医院伦理委员会批准，选取我院从2013年3～9月收治的40例老年开腹手术患者作为研究对象。ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，所有患者术前签署手术同意确认书。患者中男24例，女16例，年龄65～75岁；体质量指数低于35kg/m2。上述患者排除重度呼吸系统疾病者、心脑血管重症者、肾肝功能不全者、近期使用镇静或镇痛药物、药物和酒精成瘾对麻醉药物过敏者、患有精神疾病无法配

表1  两组患者一般情况、诱导时丙泊酚效应室浓度、诱导期丙泊酚使用量、手术时间、苏醒时间比较（，n=20）

组别 NTI降至D2期时丙泊酚的效应室浓度

（μg/mL） NTI降至D2期时所需的时间

（min） 诱导期丙泊酚使用量

（mg） 手术时间

（min） 苏醒时间

（min）

C组 3.8±0.4 3.9±0.5 78.5±8.5 92.3±25.3 10.6±5.6

D组 2.9±0.3* 2.8±0.4* 52.8±5.3* 93.2±26.7 10.9±4.7

t 3.892 3.783 7.143 0.852 0.911

P 0.041 0.041 0.021 0.769 0.834

注：与C组比较，*P＜0.05

表2  两组患者围术期不同时间点HR、MAP对比（，n=20）

组别 T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6

HR（次/min）

 C组 72±9 80±8 60±5 81±10 75±8 64±5 95±13

 D组 73±8 68±6* 63±4 65±5* 70±7* 63±4 75±8*

 t 1.024 3.992 4.183 6.183 6.143 1.230 6.123

P 0.568 0.040 0.040 0.033 0.031 0.617 0.032

MAP（mm Hg）

 C组 108±13 112±14 70±6 102±10 98±9 92±7 106±12

 D组 109±12 99±8* 85±6* 92±8* 95±6* 91±6 95±7*

 t 1.132 3.625 4.237 5.277 3.128 1.118 4.226

 P 0.627 0.047 0.041 0.039 0.045 0.776 0.838

注：与C组比较，*P＜0.05

合治疗者、低血容量患者、术中出血过多导致循环波动患者。采用随机表法分为生理盐水对照组C组20例和右美托咪定组D组20例。两组患者的性别、年龄及体质量指数差异无统计学意义（P＞0.05），临床分组具可比性。

1.2 麻醉方法

D组采用经鼻喷雾给药方法麻醉诱导前45min给药[2-3]，给药后监测血压、心率及脉搏氧饱和度。鼻黏膜给药雾化装置（Mucosal Atomizationdevice，MAD100；Wolfe-Tory Medical，Salt Lake City，UT），盐酸右美托咪定注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，H20090248）用量为1μg/kg，C组患者用等毫升数的生理盐水经鼻喷雾。用飞利浦IntelliVueMP70多功能监护仪监测。麻醉诱导前用酒精清洁前额皮肤，按照要求放置3个Narcotrend专用电极，确保皮肤电阻低于6kΩ，各电极之间电阻差值小于3.5kΩ，连接Narcotrend麻醉深度监测仪。所有的患者均采用同样的全麻诱导方案及维持方案，全麻诱导使用丙泊酚2μg/mL初始血浆靶控浓度诱导（Graseby3500注射泵，Graseby公司，英国），待效应室浓度稳定后1min提高丙泊酚0.2μg/mL、以此类推直至NTI（Narcotrendindex）维持于37～46（D2期），记录此时的丙泊酚靶控输注效应室浓度丙泊酚用量，再推注芬太尼4μg/kg、顺式苯磺酸阿曲库胺0.2mg/kg，2min后经口明视气管插管（一次成功）。术中丙泊酚靶控输注和静脉微泵瑞芬太尼和顺式苯磺酸阿曲库胺维持麻醉，维持NTI在37～46（D2期），根据NTI调整丙泊酚靶控输注浓度，PETCO2保持在35～40mm Hg左右。两组患者均于缝皮的时候停止丙泊酚靶控输注和顺式苯磺酸阿曲库胺，手术结束停止瑞芬太尼。记录丙泊酚的使用总量。当患者自主呼吸恢复时给予新斯的明40μg/kg、阿托品20μg/kg进行拮抗，拔除气管导管后送PACU。

1.3 临床观察指标

记录两组患者围术期的各项临床指标变化，以下各个不同时间点的血流动力学指标平均动脉压（MAP）、心率（HR）：右美托咪定经鼻喷雾前T0、麻醉诱导前T1、麻醉诱导气管插管前T2、气管插管后即刻T3、手术开始时T4、手术开始后30min T5、术后气管拔管时T6；记录患者手术时间及停止丙泊酚靶控输注后苏醒时间。

1.4 统计方法

采用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料以（）表示，用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况、诱导时丙泊酚效应室浓度、诱导期丙泊酚使用量、手术时间、苏醒时间比较（表1）

2.2 两组患者围术期各项临床数据变化对比

治疗组患者的术后苏醒时间早于对照组患者，两组患者麻醉诱导期间、术中、苏醒期血流动力学指标HR及MAP的稳定性治疗组患者优于对照组，差异具统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

一般情况下，手术中麻醉效果的评价既包括镇痛方面，又包括应激响应方面[4-5]，机体应激响应的有效反应主要观察指标是患者血流动力学指标的变化情况[6]，故血流动力学指标的稳定性直接反映该药物使用的安全性与合理性[6]。而老年患者由于衰老带来的生理机能及器官功能的改变，在应激状态下容易造成循环系统血流动力学的急剧改变。有报道显示，盐酸右美托咪定可显著降低诱导麻醉时使用的麻醉药物用量[7]；其还能促进儿茶酚胺血流动力学的稳定性，有效缓解气管插管、手术应激和麻醉及恢复初期血流动力学应答[8]。国内有研究显示：ASAⅠ或Ⅱ级老年患者使用低剂量（0.4～0.6μg/kg）右美托咪定对患者血流动力学的影响较小，但需严密监测患者的循环系统和呼吸功能[9]。右美托咪定主要通过静脉给药，经鼻给药的方式临床上主要用于小儿麻醉术前给药[10]，临床报道中也极少见应用于老年患者的研究。

经鼻给药是一种新型的给药方式，可以绕开血脑屏障、首过效应等因素，具有高效、无创、安全及简易的特点[11]。右美托咪定由于无色无味，无黏膜刺激，所以滴鼻耐受性好，本研究患者均无不适感，无鼻出血、鼻黏膜溃疡等不良反应。然而经鼻给药方式的整体效率波动较大，不同的给药方式，给药后体位的摆放对给药效率影响较大[11-12]，本研究患者采用水平仰卧位给药，给药装置采用鼻黏膜给药雾化装置（Mucosal Atomizationdevice，MAD100；Wolfe-Tory Medical，Salt Lake City，UT）[12]，该装置可以将药物充分雾化，使药物平均分布到鼻黏膜表面，从而达到鼻黏膜的充分吸收，提高药物的生物利用度。本研究D组患者经鼻给药后，未见经静脉给药那样血压明显上升，可能与经鼻给药发挥作用的潜伏期较长，血药浓度上升缓慢，血药浓度峰值相对于静脉给药较低有关。

我院通过观察1μg/kg右美托咪定经鼻喷雾给药在老年患者开腹手术前麻醉过程中的应用发现，右美托咪定组患者的血流动力学变化稳定性明显优于生理盐水对照组，差异具统计学意义（P＜0.05），可以有效降低患者的不良反应发生率，有助于确保手术过程的顺利安全实施。

综上所述，1μg/kg右美托咪定经鼻喷雾应用于ASAⅠ或Ⅱ级老年开腹手术患者麻醉中，可以减少麻醉药物用量，有助于患者血流动力学的稳定，不影响术后苏醒，给药方便，值得临床推广应用，然而在于ASAⅢ级及以上老年患者的安全性及有效性尚需进一步研究证实。

[参考文献]

[1] 李新茂.右美托咪定在老年开腹手术患者麻醉中的应用效果分析[J].中国现代药物应用，2013，7（19）：95-96.

[2] Vivian M，Michael G，Theresa W，et al.A double-blind，crossover assessment of the sedative and analgesic effects of intranasal dexmedetomidine[J].Anesthesia and analgesia（Impact Factor）， 2007，105（2）：374-380.

[3] Iirola T，Vilo S，Manner T，et al.Bioavailability of dexme-detomidine after intranasal administration[J].Eur J Clin Pharma-col，2011，67（8）：825-831.

[4] 李继东.静脉预注右美托咪定对全麻下腹腔镜胆囊切除术患者围术期应激反应的影响[J].四川医学，2013，34（7）：956-960.

[5] 卢燕，何绮霞，蔡树云，等.右美托咪定对胃肠道开腹手术全麻患者肾素一血管紧张素一醛固酮系统的影响[J].中国当代医药，2012，19（28）：10-12.

[6] 莫伟波，黎必万，梁军，等.右美托咪定对小儿先天性心脏病外科手术麻醉血流动力学的影响[J].岭南心血管病杂志，2013，19（2）：142-145.

[7] Mizrak A，Ganidagli S，Cengiz MT，et al.The effects of DEX premedication on volatile induction of mask anesthesia （VIMA） and sevoflurane requirements[J].J Clin Monit Comput，2013，27（3）：329-334.

[8] 柏晓漫，梁枫，李龙云，等.盐酸右美托咪定对颅内动脉瘤夹闭术患者血流动力学及脑氧代谢的影响[J].中国实验诊断学，2013，17（7）：1200-1202.

[9] 季惠，尤新民，程志军，等.不同剂量右美托咪啶对老年患者血流动力学指标的影响[J].世界临床药物，2013，34（5）：285-286.

[10] Yuen VM，Hui TW，Irwin MG，et al.A randomised comparison of two intranasal dexmedetomidine doses for premedication in children[J].Anaesthesia，2012，67（11）：1210-1216.

[11] 吕秋石，姜永军，郭芮兵，等.提高经鼻给药效率的研究进展[J].国际脑血病杂志，2011，19（11）：872-873.

[12] Habib AR，Thamboo A，Manji J，et al.The effect of head position on the distribution of topical nasal medication using the Mucosal Atomization Device: a cadaver study[J].Int Forum Allergy Rhinol，2013，3（12）：958-962.

（收稿日期：2014-01-27）