141例中药制剂不良反应的回顾性分析及预防对策

刘 琼，朱 琰

(上海中医药大学附属曙光医院药剂科，上海 200021)

药物不良反应(adverse drug reactions， ADRs)监测是加强药品管理、提高用药质量和医疗水平的重要手段之一，也是确保病人安全用药的重要措施。近年来随着中药制剂在临床上的广泛应用，其ADRs时见报道，因此受到人们的广泛关注。2012年国家药物不良反应监测年度报告显示，2011年国家药物不良反应监测中心共收到中药注射剂不良反应报告65 572例次，其中严重不良反应报告4034例次[1]。上海中医药大学附属曙光医院作为上海市三级甲等中医院，中药制剂的应用是其临床治疗的重要手段之一。为了解本院中药制剂ADRs的特点，现对2008—2012年本院收集到的141例中药制剂ADRs报告进行回顾性分析。

1 资料和方法

资料来源为本院2008—2012年各科室自发呈报的141例中药制剂ADRs报告，由医师、护士或临床药师根据国家食品药品监督管理局及卫生部制定的《药品不良反应/事件报告表》所规定的项目逐一规范填写。采用回顾性研究方法，按病人一般情况(年龄、性别、家族病史等)、引起ADRs的药品种类和品种、给药途径、ADRs所致器官损害等对这141例ADRs报告进行统计和分析。

2 结 果

2.1 一般情况 141例ADRs报告中，住院病人137例(97.16%)，门诊病人4例(2.84%)。其中，男性病人60例(42.55%)，女性病人81例(57.45%)，男女之比为1∶1.35。病人年龄<19岁的1例(0.71%)，20～39岁的24例(17.02%)，40～59岁的45例(31.92%)，>60岁的71例(50.35%)，年龄最小者15岁，最大者93岁。有既往ADRs史的病人29例(20.57%)。医师上报92例(65.25%)，临床药师上报47例(33.33%)，护士上报2例(1.42%)。

2.2 不同给药途径与ADRs的关系 静脉滴注给药方式引发的ADRs位居榜首，为131例(92.91%)，口服药物引发的ADRs有8例(5.67%)，外用给药方式引发的ADRs有2例(1.42%)。

2.3 ADRs与单一、联合用药的关系 单一用药和联合用药引发的ADRs分别有100例和41例，各占70.92%和29.08%。

2.4 引起ADRs的药品种类、品种及其构成比 ADRs报告中涉及8类药品，药品种类及其构成比详见表1。ADRs报告中涉及的药品品种有32个，报告例次前10位的药品及其构成比详见表2。

2.5 ADRs涉及的器官/系统分类及临床表现 141例ADRs报告中，以皮肤及附件损害最多，其次为免疫系统和神经系统损害，详见表3。

2.6 ADRs 的分级及转归 按照卫生部2011-07-01颁布实施的《药品不良反应报告和监测管理办法》中的分级标准，将ADRs分为一般的、严重的ADRs。在本院收集的141例ADRs中，一般的ADRs共136例(96.45%)；严重的ADRs共5例(3.55%)，其中2例为过敏性休克、2例为肝功能受损、1例为血小板减少性紫癜。新的ADRs有12例(8.51%)。141例ADRs中，治愈128例(90.78%)，好转13例(9.22%)；使病人原患疾病病程延长的有6例(4.26%)。

表1 引起ADRs的药品种类及其构成比

表2 ADRs报告频率前10位的药品及其构成比

表3 ADRs涉及的器官/系统及临床表现

2.7 ADRs的关联性评价 采用国家药品不良反应监测中心制定的六级标准(肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价)[2]，对141例ADRs报告进行关联性评价，其中评价为肯定的有10例(7.09%)，很可能的有101例(71.63%)，可能的有30例(21.28%)。

3 讨 论

3.1 ADRs的年龄分布 由于本院是中医为主、中西医结合的医院，高龄病人的就医率较高，多数老年病人合并有多种疾病，因此服用药物种类较多，疗程较长。大多数药物都通过肝代谢、肾排泄，而老年人肝脏的代谢分解和解毒能力下降，肝脏微粒体细胞色素酶的合成减少，酶活性降低，使血药浓度增高或消除延缓而导致ADRs的发生。肾小球滤过和肾小管的分泌功能降低，肾血流量的减少使药物排泄速度减慢，血浆半衰期延长，且老年人的血浆蛋白低，血浆中游离型药物增加，药效过强，易发生ADRs[3]。伴随我国人口老龄化的趋势，加强对老年病人ADRs的监测工作是刻不容缓的重要任务。

3.2 给药途径因素 在本院5年间上报的373例ADRs中，中药制剂为141例(37.80%)居首位，其中静脉给药引起的ADRs远远高于其他给药途径。这是因为静脉给药时药物直接进入人体循环，产生ADRs的因素较多，如内毒素、pH值、微粒、渗透压等。因此，建议临床上能用口服或肌内注射达到治疗目的的，原则上不要使用静脉给药。必须静脉给药时，医师应认真询问病人ADRs史，严格掌握适应证，在说明书的用法用量范围内合理使用。

3.3 药物本身因素 中药制剂一直以来被认为是安全、低毒的药物，因此人们对其引起的ADRs往往不够重视。但是中药组成复杂，有些原本口服无致敏性的成分若直接入血，就可能成为过敏原[4]；有些中药制剂的有效成分本身即是高致敏物质；有些化学成分的毒性和药理作用等至今尚未完全阐明；有些成分的稳定性差，在配制或放置过程中发生变化而产生致敏性。除此之外，由于提取、分离、纯化技术的限制，有效成分的纯度无法得到保证。这些都增加了中药ADRs的风险。

3.4 药物使用的因素 中药制剂使用不当常会引发ADRs，联合用药可引发酸碱度改变、不溶性微粒增多，阻塞毛细血管，从而引发静脉炎或肉芽肿等，尤其在中药与西药联用时，临床上当予以足够重视。由于部分中药注射剂过敏反应较难预测，对需多种静脉用药治疗的病人，可首先使用中药注射剂，以便发生过敏时快速鉴别出致敏药物[5]。

3.5 预防中药制剂ADRs的措施 加强中药制剂的质量监控，从源头提高中药制剂的安全性。严格按照药品说明书提示的剂量、用法、适应证、禁忌证等使用；尽量避免联合用药。提高医护人员对中药制剂ADRs的重视程度，注意对病人过敏史的询问，加强用药监测，一旦发生ADRs时，应及时抢救或对症处理。

本院ADRs监测工作还在逐步完善的过程中，报告人主要是医师和临床药师，临床第一线的护理人员较少报告，报告的对象主要还限于住院病人，报告总数偏少，部分报告还存在填写内容不完整、ADRs症状及处理情况描述过于简单等问题。今后还应加强对ADRs监测的培训，保证ADRs报告和监测的质量，进一步提高临床用药的安全性和有效性。

【参考文献】

[1] 国家食品药品监督管理局.2011年国家药品不良反应监测年度报告[EB/OL].(2012-05-31)[2013-10-11].http: //www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/72193.html.

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