雾化吸入爱全乐联合大剂量氨溴索治疗新生儿呼吸窘迫综合征

徐 丽 时庆康

安徽省合肥市解放军105医院儿科 230031

新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）也称新生儿肺透明膜病，是早产儿特别是极低出生体重儿常见的并发症，由于肺泡尤其Ⅱ型肺泡上皮未发育成熟，肺表面活性物质（Pulmonary surfactant，PS）不足，引起肺萎陷的一系列临床表现［1］。NRDS死亡率高达20%以上，机械通气是其最常用的治疗手段，疗效肯定，但易对原本就存在肺泡萎陷的患儿造成气压伤、支气管肺发育不良等缺点，研究表明，盐酸氨溴索（沐舒坦）可刺激Ⅱ型肺泡上皮成熟和分泌肺表面活性物质，在治疗 NRDS中发挥作用［2］。爱全乐（Atrovent）是一种异丙阿托品，具有抗胆碱能（副交感）特性，通过拮抗递质乙酰胆碱的释放而抑制迷走神经的反射，临床适用治疗于慢性阻塞性肺疾病［3］。近年来，我科在综合治疗的基础上，应用爱全乐和大剂量盐酸氨溴索治疗NRDS，减少了患儿的机械通气使用，提高了患儿的治愈率，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年1月－2013年12月我院收治109例NRDS新生儿，患儿胎龄（30.2±2.6）周。患儿诊断标准均依据《实用新生儿学》，临床表现为生后不久（6h内）即出现进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹征和呼吸衰竭，两肺呼吸音减低；X线胸片检查两肺呈现毛玻璃样改变，透过度降低，普遍性肺泡不张（白色）和支气管充气征。随机将患儿分为对照组51例，其中男28例，女23例；出生时平均体重（1321±162）g；合并Ⅰ型呼吸衰竭37例，Ⅱ型呼吸衰竭14例；平均氧分压（47.9±16.1）mmHg，平均二氧化碳分压（53.1±14.2）mmHg。观察组58例，其中男31例，女27例，出生时平均体重（1308±186）g；合并Ⅰ型呼吸衰竭40例，Ⅱ型呼吸衰竭18例；平均氧分压（48.2±15.4）mmHg，平均二氧化碳分压（52.9±15.4）mmHg。两组患儿性别、体重、胎龄和血气分析等资料比较差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组新生儿均予婴儿培养暖箱保暖，多功能监护仪持续监护心率、血压和呼吸，鼻塞持续正压通气（Continuos positive airway pressure，CPAP）氧疗、营养支持、改善循环、抗感染等治疗。观察组在给予以上措施外，给予雾化吸入，清洁患儿口、鼻腔内的分泌物，爱全乐（0.025%雾化吸入液，勃林格殷格翰公司）溶液0.2ml，加入生理盐水至总量2ml，使用雾化器高压氧为动力喷射雾化吸入，10min／次，2次／d；再静注盐酸氨溴索（安徽双鹤药业有限责任公司），25mg／d，3d为1个疗程。

1.3 疗效判断 所有患儿治疗3d后均行胸部X线和血气分析检查，记录并比较两组患儿机械通气时间、住院时间、并发症发生率及病死率情况。疗效评价，显效：治疗72h内，呼吸困难、发绀、呻吟基本消失，经皮血氧饱和度＞85%；有效：治疗72h内呼吸困难、发绀、呻吟减轻，血氧饱和度升高，但＜85%；无效：治疗72h后症状无改善或继续加重。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0软件进行处理，数据用（）及百分率显示，计数资料采取χ2检验，计量资料采取t检验。

2 结果

2.1 两组患儿临床治疗情况与血气分析结果 与对照组比较，观察组患儿血氧分压增高、血二氧化碳分压下降、血pH值恢复至正常范围较好；患儿的鼻塞持续正压通气时间（CPAP）观察组（9.2±4.9）d少于对照组（17.6±5.3）d；51例对照组中10例并发肺部感染，5例脑室内出血，2例肺出血，1例支气管肺发育不良，共18例并发症，发生率35.3%；58例观察组7例并发肺部感染，2例脑室内出血，2例电解质紊乱，共11例并发症，发生率19.0%。上述指标比较，两组差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗前和3d后临床治疗情况与血气分析结果

2.2 两组患儿临床疗效比较 观察组通过雾化吸入治疗后，患儿肤色由发绀转为红润，三凹征减轻或消失，肺部呼吸音听诊明显加强，症状、体征的改善明显优于对照组。51例对照组患儿显效12例，有效19例，无效20例，总有效率为60.78%；20例无效患儿予气管插管行机械通气，5例3～5d顺利撤机，8例患儿死于肺出血，4例患儿死于颅内出血，3例放弃治疗（其中有1例治疗中出现肺出血而放弃治疗）。58例观察组患儿显效19例，有效37例，无效2例，总有效率为96.55%；无效患儿予气管插管行机械通气，1例3d顺利撤机，1例患儿死于肺出血。两组患儿治疗总有效率比较差异有显著性（χ2＝21.551，P＝0.000）。

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征是早产超低体重新生儿的主要死因之一，其主要原因和肺泡Ⅱ型上皮细胞未发育成熟，肺表面活性物质分泌不足，导致患儿广泛肺泡萎缩及肺顺应性下降，临床上主要表现为进行性呼吸困难［1］。目前，新生儿呼吸窘迫综合征主要治疗手段是使用机械通气，但机械通气需要建立有创的人工气道，易引起患儿呼吸机相关性的肺损伤及并发症［4］。笔者采用应用雾化吸入爱乐全和大剂量静脉点滴盐酸氨溴索合并其他综合治疗后，明显提高了新生儿呼吸窘迫综合征治愈率，减少了机械通气时间和并发症的发生。虽然，有报道外源性肺泡表面活性物质是防治NRDS的特效方法，但因为其价格昂贵，至今在临床上难以推广应用［5］。

爱全乐是一种强效高选择性的抗胆碱能（副交感）特性的四价铵化合物药，可抑制迷走神经的M型胆碱受体递质乙酰胆碱的释放，控制支气管痉挛的发生，具有很强的松弛支气管平滑肌作用，扩张支气管，还可增强支气管假复层纤毛柱状上皮的纤毛运动，利于清除表面黏液，降低血管通透性而减轻支气管黏膜的充血、水肿；笔者在治疗中，以压缩空气或高压氧为动力，利用喷射气动雾化吸入，可使爱全乐药物微粒迅速弥散到整个气道，作用面积广泛，起效快［6］。而且，爱全乐雾化吸入时，NRDS早产儿的支气管扩张作用基本上为局部的、吸入部位特异性的，几乎没有全身性作用。笔者的结果表明，观察组有效率明显优于对照组（P＜0.01），且在爱全乐雾化吸入治疗过程中，喷雾时间短，NRDS早产儿未发现不良反应发生，使用安全可靠。

盐酸氨溴索（沐舒坦）是一种新型的黏液溶解剂，呼吸道黏膜中含有黏液性和浆液性腺体，沐舒坦可增加呼吸道黏膜浆液性腺体的分泌，减少黏液性腺体的分泌，从而降低痰液黏度。临床上沐舒坦主要用于治疗急、慢性呼吸道疾病伴有痰液分泌不正常和排痰功能不良的障碍者。肺表面活性物质可降低肺泡表面张力，稳定肺泡直径和内压，防止肺泡在呼气末的萎陷，使肺泡保持功能残气量，减少毛细血管内血浆成分向肺泡渗出，其合成受体液、pH值、体温和肺血流量等因素的影响，有研究［7］证明在肺损伤模型中，大剂量沐舒坦应用能促进肺泡Ⅱ型上皮细胞合成，增加肺表面活性物质分泌，同时可以减少炎性细胞如中性粒细胞和巨噬细胞释放炎性介质，抑制细胞因子和花生四烯酸代谢产物的生成，具有抗氧化、抗感染特性。盐酸氨溴索的药理作用［3］：抗氧化，减少气道的高反应性；抑制中性粒细胞聚集，减少肥大细胞释放组胺、白三烯，抑制其诱发的气道平滑肌的收缩，减轻患儿咳嗽；保护肺泡Ⅱ型上皮细胞结构的完整性，促进肺泡表面活性物质的合成，防止肺泡萎缩和肺不张；减少、减低其与血小板、血管内皮细胞黏附，减轻肺损伤。本研究中，观察组NRDS新生儿应用大剂量沐舒坦（30mg／d），3d后血氧分压及血pH值较对照组明显提高，提示大剂量沐舒坦可改善患儿氧合及通气，弥补了早产儿生理性肺泡表面活性物质的分泌不足，具有良好的临床疗效，NRDS早产儿总有效率明显优于对照组，早期应用可减少早产儿的气管插管和机械通气，值得临床推广应用。

综上所述，雾化吸入爱乐全和大剂量静脉点滴盐酸氨溴索早期、足量的使用，可以促进肺成熟，改善肺功能，对提高NRDS早产儿治愈率，缩短病程有一定疗效，且价格低廉，易使用，值得在基层医院临床推广。

［1］陈信，潘家华，丁周志，等.经鼻间歇正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的疗效观察〔J〕.蚌埠医学院学报，2012，37（5）：541－544.

［2］杨春霞，刘金凤.爱全乐联合万托林不同雾化治疗COPD急性加重期的疗效观察〔J〕.内蒙古中医药，2013，13（9）：41－42.

［3］郭慧，张云霞，郝德华，等.沐舒坦静脉应用联合雾化吸入防治新生儿呼吸窘迫综合征42例临床观察〔J〕.山东医药，2011，51（33）：102－103.

［4］卓平辉，杨钊，熊英.鼻塞持续气道正压通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床应用〔J〕.西部医学，2012，24（5）：910－912.

［5］徐健，黄平，宋冰，等.外源性肺表面活性物质对新生儿呼吸窘迫综合征影响的系统评价〔J〕.中国急救医学，2012，（7）：599－602.

［6］刘明秋，吴玉华.无创呼吸机联合爱全乐气雾剂吸入在慢性阻塞性肺疾病COPD呼吸衰竭中的临床应用〔J〕.宜春学院学报，2010，32（4）：93－94.

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