干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎67例疗效观察

汤 力

干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎67例疗效观察

汤 力

目的 观察干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 选择67例慢性乙型肝炎患者，随机分组。研究组(n=33)，采用干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗；对照组(n=34)，采用干扰素α-2b单药进行治疗，均连续治疗48周。治疗前、治疗48周后分别检测HBV-DNA、乙肝病毒抗原抗体、肝功能，对比2组患者的HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAb转换率及ALT复常率和不良反应发生情况。结果 经过48周治疗后，研究组与对照组患者的HBV-DNA阴转率分别为72.73%、44.12%；HBeAg阴转率分别为60.61%、35.30%；HBeAb转换率分别为48.48%、26.47%；2组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者的不良反应发生率与对照组相比差异不显著。结论 采用干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎在HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAb转换率及ALT复常率方面效果显著，不会增加不良反应，值得临床推广和使用。

干扰素α-2b；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎

由于慢性乙型肝炎发病机制复杂，寻求多靶点、多途径联合用药的治疗效果，比单独用药的疗效更为明显[1]。抗病毒单药治疗可取得一定的疗效，但仍存在干扰素转阴率低、核苷类似物治疗停药困难等问题，故仍需探索联合治疗方案。本研究对67例慢性乙型肝炎患者采用干扰素α-2b联合阿德福韦酯或采用干扰素α-2b单药予以治疗的临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例选自2009年4月～2011年3月在江苏省睢宁县人民医院治疗的慢性乙型肝炎患者共67例，随机分为研究组和对照组。研究组33例，其中男19例，女14例，年龄20～51岁，平均年龄（36.5±5.8）岁。对照组34例，其中男21例，女13例，年龄21～53岁，平均年龄（37.6±6.7）岁。2组患者的性别、年龄、入组时ALT、HBV-DNA水平等一般资料比较，差异无统计学意义。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：所有患者均符合2010年中华医学会制定《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准，同时血清HBV-DNA阳性；均自愿参与本次研究，并签署知情同意书。

排除标准：排除药物性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌、肝衰竭、肾功能不全等；不愿参与本次研究的患者[2]。

1.3 治疗方法 对照组患者予以干扰素α-2b（北京凯因生物技术有限公司）进行单药治疗，予以5MU肌肉注射，隔天1次；研究组患者在对照组治疗的基础上，加阿德福韦酯胶囊（江苏正大天晴药业股份有限公司）10mg/d，口服治疗，2组患者均连续治疗48周。

1.4 观察指标 治疗前、治疗48周后分别检测血清HBVDNA、乙肝病毒抗原抗体、肝功能，观察治疗过程中不良反应发生的情况。对比2组患者在48周治疗后，2组患者的HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAb转换率以及ALT复常率；观察治疗期间2组患者不良反应发生率。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗后疗效情况 2组患者经过48周治疗后，研究组的HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAb转换率明显优于对照组，ALT复常率高于对照组，2组比较差异明显，具有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

表1 2组患者治疗后疗效情况比较[n(%)]

2.2 2组患者治疗期间不良反应发生情况 在治疗期间2组患者的类流感样症状、骨髓抑制、脱发、精神症状等不良反应发生率比较无明显差异（χ2=0.2351），研究组1例（3.03%），对照组3例（8.82%），且均无患者因不良反应无法耐受而停止治疗。

3 讨论

在我国约有10%的人群为乙肝病毒感染者，慢性乙型肝炎患者中约有20%可发展为肝硬化[3]。临床治疗慢性乙型肝炎的目的是最大限度抑制HBV病毒复制与免疫调节治疗来减轻患者肝脏炎症坏死和肝细胞纤维化，阻止疾病的进一步发展，降低肝硬化、肝癌以及并发症的发生率，从而延长患者的生存期与提高患者的生活质量[4]。然而单药治疗疗效较差，停药后复发率高，疗效均不理想。目前，探索联合治疗慢性乙型肝炎的方案为研究热点，理想的联合用药方案，不仅可提高病毒学、血清学的转换率，起到协同作用，还可避免交叉耐药。干扰素α-2b是具有广谱抗病毒、抑制病毒在细胞内增殖和调节免疫作用的细胞因子，因乙型肝炎的发生与体内免疫状态有着直接联系，使干扰素α-2b抗HBV疗效明显，常作为抗HBV的首选药物，干扰素可结合机体内的干扰素α-2b受体，诱导细胞活化产生抗病毒蛋白，以控制细胞内病毒的增殖；提高K细胞、NK细胞与巨噬细胞的免疫性，以增强机体免疫功能；提高细胞表面MHCⅠ类分子的病毒感染情况的表达力，增强Tc细胞杀伤靶细胞的功能，以致使靶细胞溶解[5-6]。

阿德福韦酯是一种无环磷酸化的嘌呤类核苷酸类似物，可在体内迅速水解成阿德福韦，并转化成具有药理活性的二磷酸阿德福韦，通过脱氧腺苷三磷酸的天然底物竞争，达到有效抑制HBV复制，且阿德福韦酯最显著的优势是患者服用后较少产生耐药性。基于干扰素α-2b免疫调节与抗病毒双重机制，阿德福韦酯耐药率低与抑制HBV复制的特点，将两者联合治疗慢性乙型肝炎，可有效的促进HBeAg血清学转换，抑制病毒复制，并使机体处于免疫状态。同时，干扰素α-2b与阿德福韦酯对HBV的作用机制与靶位不同，联合使用具有协同作用，较单药治疗的效果更为明显。

王枝梅等研究发现，干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果优于单药治疗效果[7-8]。本研究结果显示，经过48周的治疗后，研究组患者的ALT复常率、HBeAb血清转换率、HBeAg阴转率、HBV-DNA阴转率明显高于对照组，表明联合治疗对抑制HBV-DNA较单药治疗有明显的优势，且抗病毒效果较强。同时在治疗期间，研究组患者的不良反应发生率与单药治疗的不良反应发生率相比，并没有增加，说明联合治疗并不会增加耐药性与不良反应发生率。

综上所述，干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎具有显著疗效，且不增加不良反应与耐药性，安全有效，值得临床推广和使用，而长期疗效需做进一步的研究。

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[3] 梁江萍,张祥明,夏俊,等.干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].中华医院感染学杂志,2013,11(14):3498-3500.

[4] 王蜀强,徐开菊,吴家箴,等.不同疗程干扰素联合核苷(酸)类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效[J].中华肝脏病杂志,2011, 17(10):537-538.

[5] 丁振苗,吴茂盛,叶泽兵,等.乙二醇干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效分析[J].实用肝脏病杂志,2012,23(5):258-261.

[6] 崔琨,范公忍,姬胜杰,等.阿德福韦酯联合丹参片治疗乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J].当代医学,2012,18(2):528-531.

[7] 王枝梅.干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎临床观察[J].中国现代医生,2013,11(2):62-63.

[8] 王兵,贾红宇,梁柱石,等.普通干扰素α-2b联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者多中心随机开放对照临床观察[J].实用肝脏病杂志,2014,8(4):254-256.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.31.112

江苏 221200 江苏省睢宁县人民医院感染内科 （汤力）