XELOX方案与FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌疗效比较

杨 兰，邓 颖，胡洪林，潘海霞

论 著

XELOX方案与FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌疗效比较

杨 兰，邓 颖，胡洪林，潘海霞

目的 比较奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX) 方案与奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙(5-FU /LV) (FOLFOX4)方案治疗晚期结直肠癌的近期疗效和不良反应。方法 95例转移或复发晚期结直肠癌患者随机分为两组:奥沙利铂联合卡培他滨组(XELOX组) 47例, 奥沙利铂联合5-FU/LV组(FOLFOX4组) 48例。XELOX 组给予卡培他滨联合奥沙利铂方案化疗,卡培他滨1000 mg/m2,口服, 2/d, 1～14 d+奥沙利铂130 mg/m2, 静脉滴注，d1;3周重复，为一疗程。FOLFOX4组给予5-FU、LV 联合奥沙利铂方案化疗, 奥沙利铂85 mg/m2,静脉滴注, +LV 200 mg/m2, d1、d2，静脉滴注2 h后+5-FU 400 mg/m2, 静脉推注, 后续600 mg/m2持续静脉滴注22 h,d1、d2，2周重复, 4周为一疗程。两组均治疗两个疗程以上。按照RECIST标准评价疗效,按照NCICTC 3.0评价毒性反应。结果 两组共95例均可评价疗效。XELOX组:完全缓解(CR) 4例, 部分缓解(PR) 19例, 有效率(CR+PR)为48.9%，疾病控制率(DCR)为85.1%。FOLFOX4组: CR4例, PR20例, 有效率为50.0%，DCR为89.5%。所有不良反应都能耐受, XELOX 组消化道反应、血液学毒性、口腔炎、脱发、高胆红素血症的发生率显著低于FOLFOX4组(P<0.05); 两组周围神经毒性和血小板减少发生率相近; XELOX组的手足综合征发生率明显高于FOLFOX4组(P<0.05) , 但程度较轻, 主要为Ⅰ～Ⅱ度。结论 XELOX 方案与FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌疗效相近, 但XELOX方案用药更为方便, 住院时间短，更具安全性, 节约住院费用，值得临床使用。

卡培他滨; 奥沙利铂; 5-氟尿嘧啶; 亚叶酸钙; 晚期结直肠癌

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,早期治疗效果较好，晚期主要以全身化疗为主[1]。笔者于2007-05至2012-12应用XELOX方案和FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌共95例，比较了两种方案的近期疗效和不良反应。

1 对象与方法

1.1 对象 入选95例经病理组织学确诊为转移或复发的晚期结直肠癌患者。复治者既往未用过奥沙利铂或卡培他滨, 距末次治疗时间1个月以上。体力状况评分KPS>60分, 具有可测量病灶。治疗前血常规、肝肾功能、心电图正常。95例随机分为两组, 奥沙利铂联合卡培他滨组(XELOX组) 47例, 奥沙利铂联合5-FU/LV 组( FOLFOX4组) 48例。两组患者有可比性，一般资料见表1。

表1 转移或复发晚期结直肠癌患者一般资料 (n)

1.2 方法 XELOX组给予卡培他滨联合奥沙利铂方案化疗,卡培他滨1 000 mg/m2, 分早晚2次餐后30 min内用温开水送服；+奥沙利铂130 mg/m2, 静脉滴注,d1;每3周重复,3周为一疗程。FOLFOX4组给予氟尿嘧啶,亚叶酸钙联合奥沙利铂方案化疗,奥沙利铂85 mg/m2,静脉滴注，d1，+亚叶酸钙200 mg/m2,d1,2，静脉滴注2 h后+氟尿嘧啶400 mg/m2,静脉推注,后续600 mg/m2，持续静脉滴注22 h,d1,2；每2周重复,4周为1周期。两组均治疗2周期以上。全部患者均接受至少两个疗程,最多6个疗程。化疗期间每周复查血常规,每周期化疗后复查肝肾功能。

1.3 评价标准 按照RECIST标准评价疗效 ,按照NCICTC 3.0评价毒性反应。分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，有效率(CR+PR)，稳定(SD)，疾病控制率DCR(CR+PR+SD)和病情进展(PD)。不良反应按NCI的毒性分级标准(CTC)：分0～V 度进行评价。神经毒性按照奥沙利铂专用的周围神经毒性分级标准：1级为短时的感觉异常或感觉迟钝，下一疗程前完全消失；2级为感觉异常，感觉迟钝持续存在于两个疗程间歇期；3级为感觉异常与感觉迟钝导致功能障碍。

1.4 统计学处理 运用SPSS 17. 0统计软件进行统计学分析, 两组计数资料比较运用χ2检验, 计量资料采用t检验, 以P<0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效 XELOX组与FOLFOX4组的有效率(CR+PR)分别为48.9%和50.0%, DCR分别为85.1%和89.5%，两组疗效相近,差异无统计学意义(表2)。

表2 晚期结直肠癌XELOX组与FOLFOX4组疗效比较

2.2 不良反应 95例可评价不良反应，XELOX组47例，共接受121个疗程化疗, FOLFOX4组48例患者共125个疗程, 不良反应以Ⅰ、Ⅱ度为多，Ⅲ、Ⅳ度少见。XELOX组Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少、贫血、恶心呕吐、腹泻、口腔炎、脱发、高胆红素血症等不良反应发生率均低于FOLFOX4组, 有统计学意义(P<0.05)。周围神经病变和血小板减少发生率两组相近。手足综合征在XELOX组发生率较高,有统计学意义(P<0.05),但多为Ⅰ～Ⅱ度,外敷尿素霜、口服维生素B6能够缓解(表3)。

表3 晚期结直肠癌XELOX 组与FOLFOX4组不良反应比较

3 讨 论

结直肠癌是临床上常见的肿瘤之一，发病率及病死率呈逐步上升趋势。在过去十余年里，结直肠癌的治疗已经取得显著的进展。由于化疗会导致毒性反应，多年来一直在寻求一种行之有效的靶向治疗。在结直肠癌的组织中有高浓度的TP(胸苷磷酸化酶)，TP与促进肿瘤新生血管生成、加快恶性肿瘤的生长、增加肿瘤的侵袭性和降低肿瘤患者的预后相关。而卡培他滨是一种口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯剂，是氟尿嘧啶的前体药物，它利用TP 在肿瘤组织的高浓度和选择性活化作用达到靶向治疗的目标。卡培他滨一方面可提高抗肿瘤疗效，另一方面又减少了不良反应的发生[2]。TP的上述特性是卡培他滨作为氟尿嘧啶静脉输注的替代方案及其在联合治疗中提供最佳使用的临床应用基础。口服卡培他滨可模拟持续性静脉输注，同时避免胃肠外给药的屏障问题。它和标准的氟尿嘧啶/LV的静脉滴注相比，延长患者生存时间相近，而肿瘤的反应率更高，安全性也更好[3]。对于5-Fu耐药的晚期结直肠癌，卡培他滨仍有21%的疗效。卡培他滨模拟氟尿嘧啶的持续性静脉化疗，可避免静脉导管的置入, 消除静脉插管引起的并发症, 且使用更为方便，从而可改善患者的生活质量[4]；住院时间也可显著下降。奥沙利铂(L-OHP)作为第三代铂类抗癌药，抑制DNA的作用更强更快，与5-Fu具有协同作用，即使对氟尿嘧啶耐药的患者也有效。临床前研究已证实奥沙利铂可以上调TP酶的活性，卡培他滨与奥沙利铂在抑制人类异种移植直肠肿瘤上具有协同效应。由卡培他滨取代氟尿嘧啶静脉输注的XELOX 方案治疗晚期结直肠癌已成为国内、外研究的趋势和热点[5]。

本研究显示, XELOX方案有效率为48.9%,与标准方案FOLFOX4 方案(50.0%)无显著差异；与国内外的有效率相符合[6]。但是，XELOX方案更具安全性,中性粒细胞减少、贫血、恶心呕吐、腹泻、口腔炎、脱发和高胆红素血症的发生率都显著低于FOLFOX4方案, 两组神经毒性和血小板减少的发生率相近。虽然XELOX 方案的手足综合征的发生率高于FOLFOX4方案, 但毒性反应较轻,一般为Ⅰ～Ⅱ度，口服维生素B6，外敷尿素霜能够缓解，患者可耐受。

综上所述,XELOX方案与FOLFOX4方案疗效相似, 且前者方案更具安全性, 在门诊可随时进行化疗，无需住院，方便患者，节约住院费用，提高了患者生活质量。XELOX方案可作为晚期结直肠癌一线方案的最佳选择。

[1] 孙 燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京：人民卫生出版社,2008:491-526.

[2] Schmoll H J, Tabernero J, Maroun J A,etal. Capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) versus bolus 5-fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) as adjuvant therapy for stage Ⅲ colon cancer: survival follow-up of study NO16968 (XELOXA)[J]. ASCO Meeting 【Abstract】s, 2012,30(4):388.

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[5] 邱 萌,毕 锋.XELOX方案治疗老年晚期结直肠癌的临床研究[J].现代预防医学,2008,35(11):2182-2185.

[6] 江 波,赵金奇,涂长玲,等.奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的近期疗效观察[J].肿瘤基础与临床,2008,21(3):232-233.

(2013-11-25收稿 2013-12-20修回)

(责任编辑 岳建华)

Comparison between capecitabine plus oxaliplatin and 5-fluorouracil/ leucovorin( 5-FU/LV) plus oxaliplatin in treatment of 95 patients with advanced colorectal cancer

YANG Lan, DENG Ying, HU Honglin, and PAN Haixia.

Department of Oncology, People’s Hospital of Sichuan Province, Chengdu 610072, China

Objective To compare the efficacy and untoward reactions of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) regimen and oxaliplatin plus 5 - fluorouracil/leucovorin (5-FU/LV) (FOLFOX4) in the treatment of advanced colorectal cancer. Methods Totally 95 patients with metastatic and recurring colorectal cancer were enrolled into this study. Patients were randomly divided into XELOX (n=47) and FOLFOX4 (n=48) groups. Patients in XELOX group were treated with capecitabine 1 000 mg/m2, p o, bid, for 14 days, and oxaliplatin 130 mg/m2,ivgtt on d 1. Patients in FOLFOX4 group were treated with oxaliplatin 85 mg/m2, ivgtt on d 1; LV 200 mg/m2ivgtt for 2 h followed by 5-FU 400 mg/m2(bolus) and 5-FU 600 mg/m2(22 h-coutinous in fusion), on d 1, 2. XELOX regimen was repeated every 3 weeks for one cycle; FOLFOX4 regimen was repeated every 2 weeks,and 4 weeks for one cycle. All patients

two cycles of chemotherapy or more. The toxicity was evaluated according to RECIST criteria,Karnofsky scores and NCICTC 3.O version criteria. Results All the 95 patients were available for evaluating objective response.In XELOX group, the overall response rate was 48. 9% (CR:4,PR:19),the disease control rate was 85.1%.In FOLFOX4 group, the overall response rate was 50.0% (CR:4,PR:20), the disease control rate was 89.5%; the toxicities were well tolerated.In XELOX group, the major side effects were gastrointestinal tract reactions, hematologic toxicity, stomatitis, alopecia; their incidence rates were significantly lower than those in FOLFOX4 group (P<0.05). The peripheral nerve toxicity and thrombocytopenia incidence rates were not significantly different between the two group. The incidence rate of hand-foot syndrome was higher in XELOX group than in FOLFOX4 group (P<0.05), but the severity was less (grade Ⅰ～Ⅱ). Conclusions The response rate is not markedly different between the two regimens.XELOX regimen is safer and its use is more convenient than FOLFOX4 regimen. Therefore, XELOX regimen is worth recommending as a first line therapy for the treatment of advanced colorectal cancer patients.

capecitabine; oxaliplatin; 5-fluorouracil;leucovorin; advanced colorectal cancer

杨 兰，本科学历，主治医师，E-mail: yanglan0729@163.com

610072成都，四川省人民医院肿瘤科

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