舒洛地特治疗早期糖尿病肾病白蛋白尿

熊萦哲

（武汉市江夏区第一人民医院内3科，湖北武汉430200）

舒洛地特治疗早期糖尿病肾病白蛋白尿

熊萦哲

（武汉市江夏区第一人民医院内3科，湖北武汉430200）

目的观察舒洛地特治疗早期糖尿病肾病（DN）的白蛋白尿临床疗效。方法收集早期糖尿病患者65例，随机分成2组，对照组30例，治疗组35例。2组疗程均为8周。对照组，口服氯沙坦片50m g/d，4周。治疗组在常规治疗基础上（氯沙坦钾片50mg，1次/d）加舒洛地特给予600LSU，qd，iv，1次/d，连续2周后，改为舒洛地特片200 mg/d使用6周（共8周）。结果24 h尿蛋白定量均较治疗前明显降低（P＜0.05或P＜0.01），联合治疗组降低优于对照组。结论舒洛地特能有效改善早期糖尿病肾病白蛋白尿。

舒洛地特；24 h尿蛋白定量；糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。DN的治疗，除了控制血糖、血压，限制蛋白质的摄入等基础治疗外，国际上公认的只有血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素II受体阻断剂类药物，具有明确阻止或延缓其进展的作用。而实际应用时有一定的局限性，因此拓宽治疗DN的用药范围，非常有意义。舒洛地特是临床常用保护肾脏，降低尿微量白蛋白的有效药物。本研究采用舒洛地特治疗早期DN取得良好的临床疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月至2013年11月在江夏区人民医院内3科住院的2型糖尿病早期肾病患者65例。随机分为对照组（30例）和治疗组（35例）。入选患者，按以下入选标准和排除标准筛选，均排除原发性肾小球疾病和其他原因引起的肾脏损害。治疗组35例，男21例，女14例；年龄29～64岁，平均（50.0±11.0）岁；病程3～11年，平均（7.7± 4.3）年。对照组30例，男18例，女12例；年龄31～62岁，平均（51.7±10.5）岁；病程2～13年，平均（7.5±4.7）年。两组在性别、年龄、病程及合并症等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准和排除标准

1.2.1 入选标准①按1999年WHO诊断标准确诊的2型糖尿病患者；②按2007年美国出版的糖尿病及慢性肾脏病临床实践指南，诊断糖尿病肾病［1］。在无酮症酸中毒、发热、感染、剧烈运动、心衰等情况下，6个月内至少2次尿白蛋白排泄率（UAER）为30～300mg/24h，临床上无明显蛋白尿，并排除其他病因所致慢性肾病；③血压正常，100～140/60～90 mmHg范围内；④HbA1c＜7.5%；⑤FPG＜7.0 mmol/L；⑥PBG＜10.0mmol/L；⑦CREA＜105.0 μmol/L；BUN＜7.1 mmol/L。

1.2.2 排除标准①心、肝、肾功能不全者；②严重脑血管病患者；③妊娠期及哺乳期妇女；④70岁以上老年人；⑤出血性疾病及凝血性疾病患者；⑥观察期间出现明显药物不良反应者。

1.3 治疗方法

所有患者入院后均采用糖尿病常规治疗至血糖平稳达标。对照组氯沙坦钾片50 mg，1次/d，口服8周。治疗组在对照组基础上加用舒洛地特（阿尔法韦士曼（中国））组给予600 LSU，qd，iv，1次/d，连续2周后，改为舒洛地特片200 mg/d使用6周（共8周）。

1.4 观察指标

所有入选病例治疗前均检查24 h尿白蛋白、血肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）、血糖、血脂、血压等指标，经检验2组指标间治疗前差异无特异性，所有患者均治疗满8周，观察治疗前后24h白蛋白、CREA、BUN等变化。

1.5 统计学处理

数据用均数标准差（x±s）表示，采用t检验。

2 结果

两组治疗后，治疗组治疗2周后BUN、CREA及24h尿蛋白定量较治疗前降低（P＜0.01或P＜0.05）。CREA较治疗前明显降低（P＜0.01）。治疗组治疗4周后24h尿蛋白定量较治疗2周后明显降低（P＜0.01或P＜0.05）。而且在治疗后4～8周后，患者24h尿蛋白定量仍在持续降低。对照组治疗8周前后BUN、CREA指标均无明显变化（P＞0.05），24h尿蛋白定量治疗后较治疗前有所下降，但治疗组较对照组下降明显。两组间比较，治疗前各项指标差异均无统计学意义。治疗后治疗组血CREA、BUN及24h尿蛋白定量明显低于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组治疗前后化验指标比较Tab.1Comparison of two groups′indexes of chemical examination before and after treatment

3 讨论

目前研究表明，糖尿病肾病是成人慢性肾功能衰竭病因中最重要的单一因素。临床糖尿病肾病已是晚期表现，病情已不可逆。近年来的研究特别注意检出早期糖尿病肾病即微量白蛋白尿，在这一期进行及时有效的治疗，可使病情稳定甚至逆转，避免发展到临床糖尿病肾病［2］。因此，早期进行正确的治疗确可延缓肾功能不全的病理进展，改善血肌酐、血尿素指标，改善临床症状，提高生存质量。本临床研究通过静脉给予舒洛地特治疗糖尿病肾病蛋白尿期患者，观察治疗前后24 h尿蛋白定量变化，来探讨其对DN的有效性。研究发现蛋白尿期患者应用舒洛地特8周后，24 h尿蛋白定量显著下降。另外舒洛地特可在ACEI或ARB降低24 h尿蛋白定量的基础上，使24 h尿蛋白定量显著下降。说明常规治疗基础上加以舒洛地特8周治疗可有效降低糖尿病肾病蛋白尿期患者蛋白尿［3］。

舒洛地特是一种低分子肝素类药物，与肝素同属糖胺聚糖类药物，通过抗凝、纤溶、抗增殖及维持膜通透选择性发挥其药理作用。舒洛地特的药理学作用包括通过保存血管壁上的正常负电荷和抑制细胞增殖及随后发生的血管壁基底膜和细胞外基质功能丧失，来维持血管壁通透选择性作用。舒洛地特的维持血管壁通透选择性作用可以防止不同高分子（如白蛋白、纤维蛋白原和脂蛋白）的常见的经血管渗漏，这些大分子的渗漏是动脉粥样硬化的早期症状，表现在肾脏病变就是蛋白尿。舒洛地特降低血液黏稠度，防止血栓形成；降低微血管高通透性，减少渗出；抑制血小板的凝聚和凝血酶与胶原的释放，保护微血管等；从而能够显著改善患有微量或大量白蛋白尿的1型和2型糖尿病患者的白蛋白尿［4-5］。舒洛地特注射液的不良反应极少发生，舒洛地特胶囊开始服用时偶见有恶心、呕吐等胃肠道紊乱症状，无须特殊治疗。

总之，舒洛地特除静脉用药外，还可以肌注、口服，极大提高了使用的方便性，可显著降低糖尿病肾病蛋白尿期患者尿蛋白，但远期治疗效果以及长期应用有效性仍需进一步研究［6］。

（References）

［1］郑法雷，向红丁.糖尿病肾病的诊断思路：进步与问题［J］.诊断学理论与实践，2011，10（3）：189-191.

［2］刘丽华，于敏奇.尿微量白蛋白的检测对糖尿病肾病的诊断意义［J］.中国民康医学，2010，22（13）：1694.

［3］陈思娇，魏敏，高阳，等.伟素治疗微量白蛋白尿期糖尿病肾病的疗效［J］.中国循证医学杂志，2008，8（3）：162-166.

［4］张洪波，康萍，李吉河，等.舒洛地特对糖尿病肾病白蛋白尿的影响［J］.现代中西医结合杂志，2011，20（4）：405-406，416.

［5］任健，黄灿，田晨光，等，舒洛地特治疗2型糖尿病肾病尿微量白蛋白的疗效观察［J］.中国现代医药杂志2010，12（11）：31-33.

［6］杨绪枫，汪年松，张海英，等.舒洛地特对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响［J］.中国中西医结合肾病杂志，2012，13（10）：883-886.

（责任编辑：范建凤）

Treatment of Sulodexide on Albuminuria in Early Diabetic Nephropathy

XIONG Yingzhe
（No.3 Department of Medicine，Jiangxia District First People′s Hospital，Wuhan 430200，Hubei，China）

ObjectiveTo study the clinical effect of Sulodexide on albuminuria in early diabetic nephropathy.Methods65 cases of patients with early diabetic nephropathy were randomly divid⁃ed to a control group including 30 cases and a treatment group including 35 cases.Both groups have the treatment 8 weeks.The control group orally take Losartan 50 mg/d for 4 weeks.The treatment group on the basis of normal treatment（Losartan potassium 50 mg，one time/d），adds Sulodexide 600 LSU，qd，iv，one time/d，after 2 weeks，changes to use Sulodexide tablet 200 mg/d for 6 weeks（totally 8 weeks）.ResultsAfter treatment，B2-MG，BUN，CREA and 24-hour urinary protein is significantly lower than that before treatment for both groups（P＜0.05 or P＜0.01）.These indexes of treatment group are better than those of control group.ConclusionSulodexide can relieve albu⁃minuria effectively in early diabetic nephropathy.

Sulodexide；24-hour urinary protein；early diabetic nephropathy

R587.205

A

1673-0143（2014）03-0090-03

2014-02-27

熊萦哲（1978—），女，主治医师，研究方向：中西医结合内科临床。