维格列汀与吡格列酮对2型糖尿病患者血糖控制及炎症因子的影响研究

杨红 石建丽

维格列汀与吡格列酮对2型糖尿病患者血糖控制及炎症因子的影响研究

杨红 石建丽

目的观察维格列汀与吡格列酮对2型糖尿病的血糖控制情况及炎症因子的影响。方法2型糖尿病患者32例, 随机分为维格列汀组(16例)和吡格列酮组(16例), 两组均予以二甲双胍1.0 g/d基础治疗, 维格列汀组予以维格列汀90 mg/d治疗；吡格列酮组予以吡格列酮9 mg/d治疗, 均治疗12周。观察两组患者治疗前后的血糖控制情况、炎症因子水平。结果与吡格列酮组比较, 维格列汀组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、炎症因子如C 反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)等下降更为显著, 两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论维格列汀在血糖控制、炎症因子改善方面优于吡格列酮, 可能成为胰岛素抵抗治疗的新切入点。

维格列汀；吡格列酮；2型糖尿病；炎症因子

随着人们生活水平的提高, 糖尿病成为生活中的常见病、多发病, 其中约95%的糖尿病患者为2型糖尿病, 目前其主要的治疗工作是控制血糖。胰岛素抵抗(IR)在临床是糖尿病最主要的发病机制之一。研究显示, 2型糖尿病(T2DM)患者中有超过80%的为胰岛素抵抗患者［1］。由人类或动物模型实验表明, 胰岛素抵抗作为一种慢性炎症过程, 伴随着多种炎症因子的增高, 如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、补体C3和C反应蛋白(CRP)等［2,3］。

二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂作为目前治疗T2DM的新型药物, 能特异性的抑制二肽基肽酶, 使葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样多肽1(GLP-1)水平增高,促进机体分泌胰岛素, 抑制释放胰高血糖素, 延缓胃排空,改善胰岛B细胞功能, 阻止凋亡［4］, 并有抑制炎症因子表达、改善内皮细胞功能、降低血脂等作用［5］。本研究旨在探讨维格列汀与吡格列酮在血糖的控制及机体炎症因子方面的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2012年4月～2013年6月本院新确诊的32例2型糖尿病患者, 随机分为维格列汀组和吡格列酮组, 各16例。本研究经医院伦理委员会批准, 患者均知情并签署治疗同意书。

1.2治疗方法 两组患者均给予二甲双胍 1.0 g/d作为基础治疗, 维格列汀组予维格列汀90 mg/d, b.i.d.；吡格列酮组予以吡格列酮9 mg/d, q.d., 治疗12周。观察空腹血糖、体质量及生命体征, 3周后血压仍高的患者退出试验。

1.3检测指标 本研究于患者服药12周后对以下指标进行了检测：空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、C 反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)。1.4统计学方法 结果采用SPSS17.00统计学软件处理。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗12周后比较, 维格列汀组血糖水平、炎症因子水平明显低于吡格列酮组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1两组患者治疗12周后相关指标情况比较

表1两组患者治疗12周后相关指标情况比较

注：与吡格列酮组相比,aP＜0.05

组别例数FBG(mmol/L)TNF-α(ng/L)HbA1c(%)CRP(mg/L)IL-6(ng/L)维格列汀组169.0±1.924.7±5.98.5±1.49.5±0.6 52.1±8.7a吡格列酮组167.2±1.818.4±7.37.3±0.86.2±0.236.5±4.9

3 讨论

目前, 肥胖和超重是公认的2型糖尿病发生、发展的危险因素, 胰岛素类制剂和噻唑烷二酮类临床口服药也常导致体重增加, 而西格列汀可以延长胃排空时间, 使人产生饱腹感, 能在增加胰岛素释放的同时, 降低胰高血糖素的水平［6］。通过本次试验数据可以看到, 维格列汀在降低2型糖尿病患者空腹血糖浓度方面明显优于吡格列酮, 对于临床控制血糖水平具有更好的应用价值。

有研究表明, 多种炎症因子与胰岛素抵抗(IR)的发生有关, 因炎症因子的信号转导使胰岛素的信号转导受阻, 引发IR。非特异性炎症因子, 例如TNF-α、CRP、IL-6等导致胰岛素敏感细胞(如肌肉细胞、肝细胞和脂肪细胞)内的胰岛素受体底物IRS丝氨酸/苏氨酸磷酸化, 抑制酪氨酸磷酸化, 降低了胰岛素受体底物与胰岛素受体结合能力, 减弱IRS活性, 阻断PI3K的磷酸化过程, 使胰岛素信号传导受阻,导致IR［7］。本研究表明, 以二甲双胍作为基础治疗, 维格列汀和吡格列酮均能很好的调节初诊为2型糖尿病的血糖和血脂；其中维格列汀较吡格列酮能够显著改善2型糖尿病的血糖及炎症因子(TNF-α、CRP、内脏脂肪因子、IL-6、脂联素)。

综上所述, 以二甲双胍作为基础治疗的维格列汀疗法,能够显著降低血糖水平；较吡格列酮能更好改善炎症因子水平, 改善胰岛素抵抗, 控制或延缓心血管疾病的发生和发展,开创了糖尿病的治疗新方法。

［1］ 贾伟平.胰岛素抵抗在 2 型糖尿病发病机制中的作用.诊断学理论与实践, 2012, 8(3):233.

［2］ Lee WY, Park JS, Noh SY, et al.C-reactive protein concentrations are related to insulin resistance and metabolic syndrome as defined by the ATPⅢ report.Int J Cardiol, 2013, 97(1):101.

［3］ Dandona P, Aljada A, Bandyopadhyay A.Inflammation：the link between insulin resistance, o-besity and diabetes.Trends Immunol, 2012, 25(1):4.

［4］ Amori RE, Lau J, Pittas AG.Efficacy and safety of incre-tin therapy in type 2 diabetes: systematic review and me-ta-analysis.JAMA, 2013, 298(2):194.

［5］ Akarte AS, Srinivasan BP, Gandhi S, et al.Chronic DPP-Ⅳinhibition with PKF-275-055 attenuates inflammation an improves gene expressions responsible for insulin secretion in streptozotocin induced diabetic rats.Eur J Pharm Sci, 2012, 47(2):456.

［6］ 王波.降血糖新药——艾塞钠肽注射液和西格列汀片.中国药物应用与监测, 2012, 7(3):194-195.

［7］ Hotamisligil GS.Inflammatory pathways and insulin action.Int J Obes Relat Metab Disord, 2003, 27(Suppl 3):53.

2014-07-18］

315323 慈溪市胜山镇卫生院药剂科(杨红)；余姚市人民医院药剂科(石建丽)