门诊常见CYP450介导的药物相互作用处方分析

韩丽华

门诊常见CYP450介导的药物相互作用处方分析

韩丽华

目的调查本院门诊存在药物代谢性相互作用的处方, 分析潜在临床意义的药物相互作用。方法采用回顾性分析方法, 通过计算机HIS系统对本院门诊2013年全年电子处方进行筛查, 匹配检索处方中含有酶抑制剂+底物和(或)酶诱导剂+底物, 并对处方进行合理性评价。结果本院门诊中存在药物代谢性相互作用处方数量不多, 主要涉及药物为大环内酯类抗菌药物、喹诺酮类抗菌药物、抗心律失常药和质子泵抑制剂。结论全面筛查本院门诊处方中具有药物代谢性相互作用的处方, 分析有潜在临床意义的药物相互作用, 对门诊处方审核和临床合理用药具有重要意义。

细胞色素P450；药物相互作用；药物代谢性相互作用；门诊处方

药物相互作用一般分为药动学和药效学相互作用, 而药动学相互作用可发生在吸收、分布、代谢和排泄阶段, 其中由细胞色素P450(简称：CYP450)介导的药物代谢性相互作用发生率最高［1］。而门诊调剂审核工作因时间紧和人员自身专业知识的限制等, 药物代谢性相互作用成为药师审核处方的难点, 同时也是患者取药后院外用药潜在的不安全因素。作者通过对本院门诊2013年处方进行筛查, 分析并总结涉及代谢性相互作用的药物, 就常见的有关药物对代谢性药物相互作用作一简要概述。

1 资料来源

利用本院HIS信息管理系统, 以2013年全年门诊131277张电子处方为筛查对象。筛查条件：处方中含有酶抑制剂+底物和(或)酶诱导剂+底物(CYP450酶的抑制剂、诱导剂和底物均以文献为准), 进行匹配检索。

2 结果

共筛查出具有“药物代谢性相互作用”处方317张, 主要涉及药物为大环内酯类抗菌药物(克拉霉素、罗红霉素)、喹诺酮类抗菌药物(左氧氟沙星、诺氟沙星)、抗心律失常药(胺碘酮、普罗帕酮)和质子泵抑制剂(奥美拉唑、埃索美拉唑镁、兰索拉唑等)；主要涉及药物代谢的CYP450酶个体有CYP1A2、CYP3A4、CYP2C亚族和CYP2D6。

2.1CYP1A2介导的药物代谢性相互作用 门诊“上呼吸道感染”处方占有相当大比例, 同时处方克拉霉素和对乙酰氨基酚或左氧氟沙星和对乙酰氨基酚共57张, 处方体现出医师临床思维“对因抗菌”和“对症退热”治疗, 但存在潜在临床意义的药物相互作用：克拉霉素和左氧氟沙星均为CYP1A2抑制剂, 而对乙酰氨基酚是该酶底物, 两药同时应用, 对乙酰氨基酚浓度升高, 肝肾毒性大大增加, 应避免同时服用。另有7张处方同时开具左氧氟沙星注射液和氨茶碱注射液, 两药合用, 茶碱血药浓度明显升高, 患者会发生恶心、呕吐、心律失常、癫痫等症状, 需提醒医生换用其他抗菌药物或氨茶碱减量使用。见表1。

2.2CYP3A4介导的药物代谢性相互作用 筛查出的317张处方中, 有37张处方同时医嘱克拉霉素和氯雷他定, 处方大多诊断“上呼吸道感染, 过敏性鼻炎”, 医生考虑对症治疗的同时, 忽略了潜在的药物相互作用, 克拉霉素为强的肝药酶CYP3A4抑制剂, 提高底物氯雷他定在血浆中的浓度, 导致氯雷他定不良反应的增加。另有2张处方同时开具克拉霉素和右佐匹克隆, 引起药师注意, 查阅药品说明书：CYP3A4是右佐匹克隆消除的主要代谢通道, 提醒医生在处方抗菌药物时要权衡利弊, 选择非CYP3A4代谢的抗菌药物。见表2。

2.3CYP2C介导的药物代谢性相互作用 筛查出的317张处方, 有87张处方同时开具奥美拉唑和氯吡格雷, 而现有临床试验表明, 氯吡格雷和质子泵抑制剂(PPIs)之间存在不良药物相互作用, 奥美拉唑为强的CYP2C19酶抑制剂, 而氯吡格雷为前药, 吸收后约85%经酯酶代谢为无活性物质, 15%经肝脏CYP2C19和CYP3A4酶代谢为活性物质, 发挥抗血小板作用, 奥美拉唑抑制了氯吡格雷的活化, 不建议同时应用,但PPIs品种间与氯吡格雷的药物相互作用有差异性, 如果必须合用, 则优先选择泮托拉唑［3］。见表3。

2.4CYP2D6介导的药物代谢性相互作用 晕车、晕船的冠心病患者, 门诊同时处方苯海拉明与美托洛尔, 因苯海拉明为CYP2D6抑制剂, 影响美托洛尔的代谢, 清除率降低2倍,美托洛尔的作用因而增强。见表4。

表1CYP1A2介导的药物代谢性相互作用［2］

表2CYP3A4介导的药物代谢性相互作用［2］

表3CYP2C介导的药物代谢性相互作用［2］

表4CYP2D6介导的药物代谢性相互作用［2］

3 讨论

“潜在临床意义的药物相互作用”是门诊药师在处方审核中发挥作用的关键和难点, 但此类问题多复杂, 难度大,要求药师有系统的药动学和药效学知识, 加之审核药师日常工作量大, 对处方中代谢性药物相互作用的审核关注度不够,难以在短时间内处理此类问题。作者通过HIS信息管理系统,筛选出本院门诊处方中存在代谢性相互作用的处方, 如克拉霉素+氯雷他定、左氧氟沙星+氨茶碱、奥美拉唑+氯吡格雷和苯海拉明+美托洛尔等, 以表格形式列出上述常见药物作为CYP450底物、诱导药和抑制药, 为医师开具处方和药师审核处方提供更可靠的依据, 旨在提高用药安全, 减少联合用药不良反应的发生。

［1］ 李丽, 陈虹.门诊常见代谢性相互作用处方分析.中国医院药学杂志, 2010, 30(16):1410-1411.

［2］ 唐跃年, 卜书红.细胞色素P450的研究与药学监护.医药导报, 2003, 22(5):344-345.

［3］ 党国宏, 刘治军.质子泵抑制剂与氯吡格雷药物相互作用研究进展.中国新药杂志, 2012, 21(7):751-755.

2014-07-07］

114014 鞍山市第二医院药剂科