扩张型心肌病患者2型糖尿病分布及脂毒性分析

张海峰 黄图城 林茂欢 王景峰

扩张型心肌病患者2型糖尿病分布及脂毒性分析

张海峰 黄图城 林茂欢 王景峰

目的探讨2型糖尿病(T2DM)及其继发的脂毒性在临床上具有扩张型心肌病(DCM)特点的心肌病变分布及其对患者心功能的影响。方法具有扩张型心肌病变特点患者共259例, 分析其T2DM患病情况及血清游离脂肪酸(FFA)水平, 了解T2DM及FFA对DCM患者心功能的影响。结果DCM患者, 特别是继发性者, 具有较高的T2DM患病率, 合并T2DM及高FFA水平的DCM患者心功能较差。结论DCM患者具有较高的T2DM患病率及其继发的脂毒性, 临床工作中应引起重视。

扩张型心肌病；2型糖尿病；脂毒性；心功能

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)是指以心腔扩大及收缩功能障碍为特征的一类心肌疾病。据其原因, 可分为原发性及继发性两种［1］。目前, 糖尿病可加重心肌病变已得到共识, 且其机制很大程度上与继发于糖尿病的脂毒性有关, 而脂毒性集中表现为游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)水平对组织细胞的毒性。因此本研究主要探讨扩张型心肌病患者2型糖尿病分布情况及游离脂肪酸水平, 了解糖尿病及其继发的脂毒性在临床上具有扩张型心肌病特点的心肌病变分布, 以及其对患者心功能的影响, 为临床防治扩张型心肌病提供更多思路。

1 资料与方法

1.1一般资料 2012年1月～2014年6月本医院就诊的具有扩张型心肌病变特点患者共259例, 其中男116例, 女143例。所有扩张型心肌病患者均符合心肌病诊断标准, 其诊断通过超声心动图确立［1］。纳入病例基本资料详见表1。所有糖尿病诊断及分型均符合相关标准。

1.2观察指标 收集入选患者年龄、性别、超声心动图所见心功能参数(左室射血分数(LVEF), 左室舒张期末径(LVDd),是否同时合并糖尿病及其他并存疾病、就诊时所接受的药物治疗。所有患者就诊并开始药物治疗前均留取静脉血2 ml,离心取血清后使用全自动生化仪检测血清游离脂肪酸水平。

1.3统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1纳入人群基本特征 以继发性DCM多见, 约为原发性2倍；所有DCM患者中30.89%患者合并T2DM, 其中90.00%的T2DM患者存在于继发性DCM患者。

2.2合并T2DM及游离脂肪酸水平对DCM患者心功能的影响 DCM患者, 特别是继发性DCM患者中, 合并T2DM的DCM患者LVEF明显低于无T2DM患者, LVDd明显高于无T2DM患者。因血清FFA水平不服从正态分布, 故取其中位数将DCM患者分为高FFA组及低FFA组。高血清FFA水平的DCM患者LVEF明显低于低血清FFA水平患者, 而LVDd明显升高。见表2。

表1纳入人群基本特征

表2T2DM及血清FFA水平对DCM患者心功能影响

表2T2DM及血清FFA水平对DCM患者心功能影响

注：合并T2DM及高FFA水平的DCM患者心功能较差

指标T2DM血清FFA水平有无P高低P原发性DCM8721367 LVEF(%)23.93±6.9130.19±7.360.0221.86±5.7832.89±7.86＜0.01 LVDd(mm)69.30±5.2357.36±9.03＜0.0171.58±8.9656.89±6.76＜0.01继发性DCM721079386 LVEF(%)21.66±7.0229.93±8.17＜0.0123.67±8.3533.09±8.09＜0.01 LVDd(mm)71.08±9.1367.83±9.26＜0.0173.70±9.1666.39±8.21＜0.01

3 讨论

目前临床指南对于心肌病分类尚无明确将糖尿病性心肌病及脂毒性心肌病作为单独一类继发心肌疾病, 临床上对于糖尿病性心肌病及脂毒性心肌病亦缺乏特异性诊断手段［1,2］。更为重要的是, 合并糖尿病及继发的FFA升高对临床上被诊断为DCM患者心功能的影响尚属未知。本研究通过回顾性分析DCM患者合并T2DM情况及血清FFA水平, 初步结论显示T2DM广泛并存于临床上被诊断为DCM患者中, T2DM存在及高FFA与DCM患者较差的心功能有关。

越来越多学者认同糖尿病心肌病主要以左心室肥厚和舒张功能缺损为主, 随着病程进展可出现收缩功能障碍, 而DCM患者鲜有明显舒张功能障碍［3］。在DCM患者中, 因除T2DM及原发心肌损害因素存在, 故不可能单纯表现为舒张功能障碍［1］。因此, 在评估DCM患者中, 应当给予舒张功能足够重视, 当提示舒张功能不全时, 应高度警惕合并T2DM存在, 应给予筛查。

T2DM对心肌损害主要机制为心肌细胞代谢紊乱, 包括糖代谢和脂代谢紊乱, 本研究主要着重研究脂代谢紊乱［4］。T2DM由于胰岛素抵抗等原因, 造成脂肪分解代谢增强、脂肪合成代谢减少, 对循环系统主要表现之一是作为脂代谢紊乱主要有害物质的FFA水平升高。因此, 众多学者认为, FFA水平很大程度上代表了继发于T2DM的脂毒性［5］。FFA为非酯化脂肪酸, 不能直接作为能量底物进入有氧氧化途径而供能, FFA可能通过干扰细胞膜结构, 导致内质网应激及线粒体功能障碍等途径加剧心肌细胞损害而进一步加重DCM患者心功能［6］。然而, 应当认识到的是, 胰岛素是最重要的调节脂肪代谢的激素。因此, 广泛存在胰岛素抵抗的T2DM患者是高FFA高危人群。众多研究亦已表明T2DM患者FFA水平明显高于正常人, 间接支持本研究结论。

总之, 本研究发现在继发性DCM患者中存在高T2DM患病率, 且T2DM与较差的DCM患者心功能相关；同时, 血清FFA水平亦与较差的DCM患者心功能有关。在临床上诊治DCM患者, 特别是继发性DCM患者时, 应提高对T2DM及脂毒性的重视度。

［1］ 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会,中国心肌病诊断与治疗建议工作组.心肌病诊断与治疗建议 .中华心血管病杂志, 2007,35(1):5-16.

［2］ 杨文英.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).中国实用乡村医生杂志, 2012, 19(2):5-14.

［3］ 王越晖, 蔡露.糖尿病/肥胖相关的炎症, 心肌细胞死亡及心肌病.中南大学学报(医学版), 2006, 31(6):814-818.

［4］ 赵凌云, 田绍前, 刘晓红, 等.糖尿病心肌病的发病机制.中国糖尿病杂志, 2013, 21(6):571-573.

［5］ Monti LD, Lucotti PC, Setola E, et al.Effects of chronic elevation of atrial natriuretic peptide and free fatty acid levels in the induction of type 2 diabetes mellitus and insulin resistance in patients with mitral valve disease.Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2012, 22(1):58-65.

［6］ Tuunanen H, Engblom E, Naum A, et al.Decreased myocardial free fatty acid uptake in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy: evidence of relationship with insulin resistance and left ventricular dysfunction.J Card Fail, 2006, 12(8):644-652.

Distribution of type 2 diabetes mellitus and analysis of lipotoxicity in patients with dilated cardiomyopathy

ZHANG Hai-feng, HUANG Tu-cheng, LIN Mao-huan, et al.
Department of Cardiology, Sun Yat-sen

Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 530021, China

ObjectiveTo investigate the distribution of type 2 diabetes mellitus (T2DM), myocardial lesions with features of dilated cardiomyopathy (DCM) and secondary lipotoxicity, and the influence on patients’cardiac function.MethodsA total of 259 patients with DCM were enrolled.Their T2DM situation and serum free fatty acid (FFA) level were analyzed, so as to get to know the influence of T2DM and FFA on patients with DCM.ResultsIncidence of T2DM was high in patients with DCM, especially in those with secondary DCM.The cardiac function of DCM patients with T2DM combined with high levels of FFA was poor.ConclusionThe morbidity of T2DM and its secondary lipotoxicity are high in patients with DCM, and it should be serious considered in clinical work.

Dilated cardiomyopathy; Type 2 diabetes mellitus; Lipotoxicity; Cardiac function

2014-08-27］

国家自然科学基金(项目编号：81300071)

530021 中山大学孙逸仙纪念医院心内科

王景峰