培美曲塞与吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性临床研究

吴雪婷 潘学兵 丁少波 万惠青

[摘要] 目的 分析比较培美曲塞与吉西他滨联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应，探讨方案的可行性。方法 收集我院新院（2011年5月～2012年11月）收治的晚期经病理学证实的非小细胞肺癌患者37例，按治疗方案随机分为两组：A组19例，采用培美曲塞联合卡铂方案；B组18例，采用吉西他滨联合卡铂方案。化疗3周后进行疗效评价及不良反应评价。结果 （1）A组ORR及DCR与B组比较差别不大，两组差异无统计学意义（P>0.05）。（2）A组PFS高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。1年总生存率与B组比较差异无统计学意义（P>0.05）。（3）A组副反应发生率低于B组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论 培美曲塞联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与吉西他滨联合卡铂的疗效相近，且耐受性较好，患者依从性明显提高，可以推广应用于临床。

[关键词] 培美曲塞；吉西他滨；卡铂；非小细胞肺癌

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）05-209-03

肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性瘤，非小细胞肺癌（non-small cell lung canner，NSCLC）占肺癌的80%～85%。仅有20%～30%左右的患者可以手术切除，绝大多数是晚期患者需要接受化疗或/和放射治疗或靶向治疗[1]。临床上吉西他滨联合铂类方案为目前治疗晚期NSCLC最常用的一线化疗方案，其中吉西他滨+顺铂治疗为常用的方案，可以提高患者的远期生存率[2]。但该方案常见的不良反应为恶心呕吐及肾功能损害等，很多患者因不能耐受而依从性下降，影响进一步的治疗。而培美曲塞+顺铂方案的毒副反应明显低于吉西他滨+顺铂，提高了患者的生活质量及耐受性，在进展期肺癌中显示了其优越性[3]。为进一步探讨培美曲塞+卡铂是否更优越于吉西他滨+卡铂，我院在2011年5月～2012年11月采用培美曲塞和吉西他滨分别与卡铂联合治疗晚期NSCLC患者，对比两种方案的疗效、不良反应及患者的耐受性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2011年5月～2012年11月我院收治的NSCLC患者共37例，其中男23例，女14例，年龄32～73岁，平均（53.1±8.7）岁。对符合标准的患者采用数字随机分组法分为两组，A组和B组，分组方法：因新发患者入院为随机性，依入院顺序排为A组和B组，如第一个患者为A组，第二个患者就排为B组，依次类推。A组患者19例，B组患者18例，两组患者在性别、年龄等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 入选标准

组织学或细胞学确定的NSCLC，包括腺癌、细支气管肺泡癌、大细胞癌；性别不限，年龄>18岁；ECOGps：0～1。排除合并有小细胞肺癌、鳞腺癌患者；预期寿命大于12周；既往未接受任何系统抗肿瘤治疗；局部进展期或转移性NSCLC有可评价病灶；脑转移需为无症状脑转移，即无颅内高压，无恶心呕吐，无头痛，无癫痫发作，无认知和情感障碍，能够依从研究和随访程序。排除标准：任何不稳定系统性疾病；进行过系统抗肿瘤治疗，有脑转移症状；哺乳期妇女；血红蛋白小于8g/dL，粒细胞计数小于1.5×109/L，血小板计数小于75×109/L，血清肌酐大于正常值上限的1.5倍，或肌酐清除率小于50mL/min。

1.3 方法

A组：培美曲塞（0.5g/瓶，Lilly France，进口药品注册证号H20110035，批号A805881D）500mg/m2+卡铂AUC=5，化疗3周。B组：吉西他滨（200mg/支，Eli Lilly And Company，进口药品注册证号H20110535，批号A795451C）1000mg/m2+卡铂AUC=5，两组均在化疗前1周补充维生素B12 1000μg/次，7d/次，叶酸350～1000mg/（次·d），连续服到培美曲塞化疗结束后21d。在用药的前1d、当天和后1d，口服地塞米松4mg/次，bid。化疗期间常规水化和利尿。

1.4 疗效及不良反应评价标准

所有患者在化疗2周期后均复查胸部（CT或MRT），测量客观病灶，按照RECIST实体瘤标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）；客观缓解率（ORR）=CR+PR；疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD；不良事件的描述，包括骨髓抑制（白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少）、乏力、恶心呕吐、食欲下降、发热、皮疹、肝肾功能异常等。

1.5 统计分析

数据采用SPSS17.0统计学软件分析，计量资料用（）表示，两组比较采用t检验，计数资料用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

A组ORR及DCR与B组比较差别不大，两组差异无统计学意义（x2=0.851、0.496，P>0.05）。见表2。

2.2 两组生存情况比较

A组的无进展生存期（PFS）为10.5个月（95%CI：7.185～13.402），B组为8.1个月（95%CI：6.263～11.794），A组高于B组，差异有统计学意义（t=3.173，P<0.05）。A组的1年总生存率与B组比较差异无统计学意义（63.16% vs 61.11%，x2=1.935，P>0.05）。

2.3 两组不良反应发生情况比较

A组共有10例患者有不良反应发生，发生率为52.63%，B组共有17例患者有不良反应发生，发生率为94.44%，两组差异有统计学意义（x2=4.285，P<0.05），其中胃肠道反应、皮疹、免疫力低下、肝功能异常发生率差异有统计学意义（P<0.05），而两组骨髓抑制发生率差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

目前肺癌是全世界发病率及死亡率最高的肿瘤[4]，在我国的发病率也有逐年升高的趋势。在肺癌病理类型中非小细胞肺癌所占比例约为80%，在就诊时部分患者已经不适合采用手术切除治疗，对

该类患者的治疗主要依靠以化疗为主的综合治疗使其局部复发率及远处转移率降低，临床缓解率提高，生存期延长，也有利于生活质量的提高，并且经治疗后部分患者能获得手术的机会[5-7]。但是大部分患者仍然预后不理想，5年生存率较低，中位生存时间较短[8]。因此对局部晚期NSCLC患者来讲，合适的治疗方案的选择对疗效的提高及相关副作用的降低均有重要的意义。

采用第3代新药含铂方案治疗非小细胞肺癌与老的化疗方案比较疗效虽然有所改善，但是缓解率仍然较低，在一线化疗后绝大部分患者迅速复发。吉西他滨为细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于S期细胞，在一定的条件下吉西他滨可以阻止G1期向S期进展[5，9]。“吉西他滨+顺铂”为晚期非磷非小细胞肺癌标准一线化疗方案，它能使患者的远期生存率提高，临床有报道表明患者对卡铂的耐受性由于顺铂，能使患者的抗肿瘤治疗依从性提高。培美曲塞是一种新型的多靶点抗代谢类抗肿瘤药物[10]，是在经典的抗代谢类药物甲氨蝶呤及氟尿嘧啶基础上研制而成的，能使胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性受到抑制，从而降低嘌呤及肿瘤细胞嘧啶合成，使肿瘤细胞DNA的合成受到影响，抑制肿瘤的生长[11]。该药物有较好的耐受性，治疗非小细胞肺癌效果较为明显。本次结果表明，A组ORR、DCR、1年总生存率与B组比较差别不大，两组差异无统计学意义（P>0.05）。A组PFS高于B组，不良反应发生率低于B组，除骨髓抑制外，培美曲塞联合卡铂不良反应发生率显著低于吉西他滨组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。说明培美曲塞+卡铂与吉西他滨+卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌效果相近。该结果与王智辉等[5]的研究结果一致。

综上所述，培美曲塞+卡铂与吉西他滨+卡铂方案均可作为治疗晚期非小细胞肺癌的有效方案，但培美曲塞安全性更高，患者更易于接受。

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[10] 杨新杰，张卉，张权，等.培美曲塞或吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究[J].中华肿瘤防治杂志，2012，19（6）：453-456.

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（收稿日期：2014-01-21）