脂代谢异常与子宫内膜腺癌发生的相关因素研究

陈海燕谢承宏宋红林 张洁清

作者单位：530021 南宁 广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科；△广西医科大学研究生学院

临床研究

脂代谢异常与子宫内膜腺癌发生的相关因素研究

陈海燕△谢承宏△宋红林 张洁清

作者单位：530021 南宁 广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科；△广西医科大学研究生学院

目的 通过分析子宫内膜腺癌（endometrial adenocarcinoma，EMA）患者的代谢指标，探讨脂代谢异常与子宫内膜腺癌发生的关系。方法 收集68例子宫内膜腺癌患者（内膜癌组）和同期61例正常子宫内膜健康体检者（对照组）的临床资料，检测两组的血脂代谢指标、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹血清胰岛素（fasting serum insulin，FINS）及稳态模型评估的胰岛素抵抗（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）水平的差异。采用非条件logistic回归模型分析发生子宫内膜腺癌的危险因素，并探讨其与子宫内膜腺癌临床病理特征的关系。结果 内膜癌组的各项血脂指标、FINS和HOMA-IR均高于正常对照组（P均＜0.05）；甘油三酯（triglycerides，TG）、FINS、HOMA-IR与子宫内膜腺癌的临床病理特征无明显相关，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。结论 体质指数、腰围、TG、FINS和HOMA-IR与EMA的发生密切相关。FINS、TG升高和存在HOMA-IR可作为子宫内膜腺癌的预测因子。

子宫肿瘤；代谢综合征；胰岛素抵抗

子宫内膜癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤，而子宫内膜样腺癌（endometrial adenocarcinoma，EMA）在子宫内膜癌中占80%～90%，EMA的发生与无孕激素（progesterone，P）对抗的雌激素（estrogen，E2）长期刺激有关，被认为是雌激素依赖性的肿瘤。而肥胖也是子宫内膜癌最主要的高危因素之一，代谢综合征（metabolic syndrome，MS）可促进子宫内膜腺癌的发生［1，2］。本文旨在探讨脂代谢及胰岛素抵抗与EMA发生、发展的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2012年3月至2013年1月在广西医科大学附属肿瘤医院接受首次治疗的子宫内膜腺癌患者68例（内膜癌组），平均年龄为（51.5±10.5）岁；其中未绝经19例，已绝经49例；病理诊断均为子宫内膜腺癌。另选取61例同期在我院健康体检的女性作为对照组。对照组的血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、血清甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、空腹血清胰岛素（fast（ing serum insulin，FINS）及稳态模型评估的胰岛素抵抗（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）均在正常范围内，平均年龄为（50.4±9.9）岁；其中未绝经20例，已绝经41例。两组一般临床资料的差异无统计学意义，具有可比性。本研究收集的标本通过医学伦理委员会批准并征得患者同意。

1.2 调查内容

1.2.1 病史采集及人体学测量 由专人对两组受试者进行病史询问及体格检查，身体测量包括身高、体重、腰围（waist circumference，WC）等，计算体质指数（body mass index，BMI），BMI＞25为超重。

1.2.2 实验室检查项目 两组受试者于月经的第5天至第8天（闭经者不限时间），禁食8～10 h后，于次日清晨空腹抽取外周静脉血液测定FINS、TC、TG、HDL-C和LDL-C。

1.2.3 评价标准 根据2007年《中国成人血脂异常防治指南》［3］的标准：①肥胖女性WC＞85 cm；②TG≥1.7 mmol/L；③HDL-C＜1.04 mmol/L；④血压≥130/85 mmHg；⑤FPG≥6.1 mmol/L或糖负荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L或有糖尿病史。具有以上三项或三项以上者均可诊断为MS。采用HOMA-IR评估胰岛素抵抗。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5，HOMA-IR＞1.66为胰岛素抵抗。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件处理数据。计量资料以χ±s表示，两组计量资料的比较采用t检验；多个样本的比较采用单因素方差分析；两个样本率的比较采用χ2检验；相关性分析采用偏相关方法；采用非条件logistic回归模型分析子宫内膜腺癌患病的危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各观察指标的比较

内膜癌组的WC、BMI、收缩压（systolic blood pressure，SBP）及舒张压（diastolic blood pressure，DBP）的水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。内膜癌组的TC、TG和LDL-C的水平分别高于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.05）；内膜癌组患者的HDL-C水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

内膜癌组的FPG与对照组的FPG比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；内膜癌组的FINS及HOMA-IR的水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P均＜0.01）。见表1。

2.2 子宫内膜腺癌患者血脂指标与MS代谢性指标的相关性分析

子宫内膜腺癌患者的SBP与TG呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。DBP与TC、TG及LDL-C呈正相关，与HDL-C呈低度负相关，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。FPG与TG呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05），糖负荷后2 h血糖与TG、LDL-C呈显著正相关，与HDL-C呈低度负相关，差异有统计学意义（P均＜0.05）。FINS和HOMA-IR与血脂指标均有相关关系，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 子宫内膜腺癌患病危险因素的logistic回归模型分析

将子宫内膜腺癌患者血脂指标及与血脂指标相关的其他代谢性指标作为自变量，先采用单因素logistic回归模型分析，按α=0.1的标准，初步筛选自变量，再用逐步logistic回归模型筛选最终自变量。经过筛选，BMI、WC、TG、FINS、HOMA-IR进入 logistic回归模型分析。结果BMI、WC、TG、FINS和HOMA-IR的OR值分别是3.073、3.661、4.418、6.403及4.230，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。即在其他因素固定不变的情况下，BMI＞25、WC＞85 cm、TG≥2.26 mmol/L、FINS＞17.5 pmol/L和HOMA-IR＞2.14的人群发生子宫内膜腺癌的危险是BMI正常、WC≤85 cm、TG正常、FINS正常、无HOMA-IR人群的3.073倍、3.661倍、4.418倍、6.403倍和4.230倍。见表3。

2.4 子宫内膜腺癌患病的危险因素与临床病理特征的关系

选取子宫内膜腺癌发病的主要危险因素TG、 FINS及HOMA-IR，分析其与子宫内膜腺癌不同临床病理特征的关系。由表4可见，TG、FINS、HOMA-IR与子宫内膜腺癌的肌层浸润情况、组织学分级、宫颈间质是否受累及盆腔淋巴结是否转移等无明显相关，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

表1 两组患者各观察指标的比较（χ±s）

表2 子宫内膜腺癌患者各项血脂指标与MS代谢性指标的相关性分析

表3 子宫内膜腺癌发病危险因素的Logistic回归模型分析

3 讨论

子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，而且绝大多数为腺癌，其发病机制至今未明。肥胖、高血压病和糖尿病被称为子宫内膜癌三联征，是子宫内膜癌发病的高危因素。目前，将胰岛素抵抗、中心性肥胖、糖耐量异常或糖尿病、高血压病和血脂代谢紊乱等多种疾病，统称为代谢综合征。肥胖被认为是子宫内膜癌最主要的危险因素之一［1，2］。本研究显示内膜癌组的BMI及WC明显高于对照组（P均＜0.05），表明无论采用BMI还是WC作为衡量肥胖的标准，两者均与子宫内膜腺癌密切相关，这与Rosato等［2］的研究结果一致。本研究发现内膜癌组SBP及DBP的水平均明显高于对照组，表明血压高的人可能更易患子宫内膜腺癌。有学者研究也发现子宫内膜腺癌发病的风险与血脂水平密切相关［4，5］，与TC、TG、LDL-C呈正相关，而与HDL-C呈负相关［6］。

表4 子宫内膜腺癌患者的TG、FINS及HOMA-IR与临床病理特征的关系

本研究显示TG与空腹血糖正相关，这与Netjasov等［7］的研究结果一致。除此之外，血脂异常与其他代谢性指标也有相关关系，认为脂代谢紊乱容易导致其他代谢性的紊乱，从而促进子宫内膜腺癌的发生。Esposito等［8］对43个相关研究进行Meta分析，发现代谢综合征显著增加子宫内膜腺癌发生的危险性（OR=1.61，P=0.001）。Friedenreich等［9］进行一项子宫内膜腺癌相关代谢性指标的病例对照研究，发现代谢综合征（OR=1.53，95%CI：1.17～2.00）能很好地预测子宫内膜腺癌的发生。本研究中，子宫内膜腺癌患者的血清TC、TG和LDL-C的水平均明显高于对照组（P均＜0.05），而HDL-C的水平则明显低于对照组（P＜0.01），由此推测，血脂异常的人群更易罹患子宫内膜腺癌。肥胖者的脂肪细胞处于低度炎症状态，脂肪细胞分泌的脂肪细胞因子促进细胞增殖而导致子宫内膜腺癌的发生［10］；炎症细胞分泌的炎症因子可以阻碍脂肪细胞利用胰岛素，使脂肪组织存在HOMA-IR［11］。HOMA-IR还可降低脂蛋白酯酶的活性，使载脂蛋白向极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）和TG清除减少，VLDL转移以及HDL-C与VLDL交换产生异常，导致HDL-C水平降低。脂质代谢紊乱引起血浆游离脂肪酸（free fatty acids，FFA）升高，升高的FFA可直接诱发HOMA-IR。

本研究结果显示内膜癌组FINS及HOMA-IR的水平均明显高于对照组，可见FINS及HOMA-IR的升高可能会引起子宫内膜腺癌的发生。单因素Logistic回归模型分析显示，BMI、WC、TG、FINS和HOMA-IR的OR值分别是3.073、3.661、4.418、6.403及4.230，表明BMI、WC、TG、FINS和HOMA-IR可能与子宫内膜腺癌的发生有关。

选取内膜癌组的TG、FINS和HOMA-IR分析其与临床病理特征的关系，研究结果显示TG、FINS及HOMA-IR与肿瘤肌层浸润情况、组织学分级、宫颈间质是否受累和盆腔淋巴结是否转移的差异均无统计学意义，表明TG及FINS的水平与子宫内膜腺癌进展无明显相关，不能代表子宫内膜腺癌的病情发展情况，与文献报道的结果一致［12］。

综上所述，MS、胰岛素抵抗的产生可能是增加子宫内膜腺癌发病风险的中心环节。因此，采取有效的预防措施（如控制饮食、运动等）控制体重的过度增长，将可能有助于预防MS的发生，减轻胰岛素抵抗的程度，从而降低子宫内膜腺癌发病的风险。

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［2014-04-30收稿］［2014-05-30修回］［编辑 阮萃才］

Lipid metabolism disorders as risk factors for endometrial adenocarcinoma

CHEN Hai-yan△，XIE CHENG-hong△，SONG Hong-lin，ZHANG Jie-qing（Department of Gynecological Oncology，Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University；△Graduate School of Guangxi Medical University，Nanning 530021，P.R.China）

ZHANG Jie-qing.E-mail：zjq201008@hotmail.com

Objective To explore possible relationships between lipid metabolism disorders and the occurrence of endometrial adenocarcinoma（EMA）.Methods A total of 68 patients with EMA and 61 control women were compared in terms of lipid metabolism indicators，fasting plasma glucose（FPG），fasting serum insulin（FINS）and homeostasis model assessment for insulin resistance（HOMA-IR）.Pooled odds ratios were estimated using non-conditional logistic regression to identify factors associated with risk of EMA and with clinicopathological features of the disease.Results The lipid indexes，FINS and HOMA-IR differed significantly between patients with EMA and controls（P＜0.05）.However，triglyceride levels，FINS，and HOMA-IR were not significantly associated with clinicopathological features of EMA（P＞0.05）.Conclusions EMA occurrence was associated with elevated body mass index，triglycerides，FINS，waist circumference，HOMA-IR.Elevated FINS，triglycerides and HOMA-IR may be useful as predictors of endometrial carcinoma.

Uterine neoplasm；Metabolic syndrome；Insulin resistance

R737.33

A

1674-5671（2014）02-05

10.3969/j.issn.1674-5671.2014.02.10

广西卫生厅科研基金资助项目（重2012094）【通信作者】张洁清。E-mail：zjq201008@hotmail.com