首胎次与多胎次的精神分裂症胎次风险研究

钟 薇

大量研究证实精神分裂症发病与遗传、环境两种因素均有关。国外对胎次开展了深入研究，以预测个体的智力、人格及行为问题，认为不同胎次在疾病的严重度、前驱期功能恶化、起病年龄、药物的疗效、病程的影响这几方面有差异[1-3]。在研究胎次与精神分裂症的研究方面出现不同结论，Sundararaj等[4]、Zahiroddin等[5]及Similarly Gordazi等[6]均在研究提示，无论男女性别，同胞中首胎更容易患精神分裂症。而Fiona Gaughran等[7]则认为，晚育的胎儿比其同胞具有更高风险。国内研究[8-9]则认为多胎次与精神分裂症相关。故目前不同胎次与精神分裂症的关系仍有争议。另外国外内在不同胎次的人口学资料比较方面有所不同[5,7]，如发病年龄、父母生育年龄方面等。本文通过比较首胎次与多胎次的人口学资料的差异以及使用Haldane和Smith分析胎次效应[10]，以探讨首胎次与多胎次的精神分裂症患者在遗传、环境因素差异以及胎次效应与精神分裂症的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 为2010年1月1日-2012年12月31日在广州市番禺区岐山医院就诊精神分裂症患者，年龄18～40岁(即实施计划生育政策之后出生)，由两名精神科副主任医师应用《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)诊断标准进行再复核诊断。剔除不符合精神分裂症诊断标准及资料记录不全者后有效病例500例。其中男性248例、女性252例；年龄18～40岁，平均年龄(31.26±6.16)岁；病程1～27年，平均病程(8.99±6.01)年。家族史：有阳性家族史者90例(18.0%)，其中明确为精神分裂症家族史者85例(17.0%)。患病同胞51人，明确为精神分裂症的45人，疑似7人。

1.2 研究方法

1.2.1 人口学指标 根据胎次是否等于1分为胎次=1组和胎次>1组，通过t检验和χ2检验将两组的数据进行统计分析，找出有统计学意义的人口学指标。

1.2.2 胎次效应分析 根据人口学资料使用Haldane和Smith分析法[10]进行胎次效应的估算以了解胎次与精神分裂症(缩写SP)的关系。

1.3 统计方法 应用SPSS13.0进行数据分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1 两组人口学指标比较 两组性别分布、家族精神病史、同胞患病情况、患者发病年龄、患者出生时父母的生育年龄及母亲流产、死胎情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 胎次(=1)组与胎次(>1)组的人口学资料对比

从上表看出,胎次>1组性别分布方面的患者以男性居多，而胎次=1组以女性居多(χ2=8.48，P=0.004)。发病年龄方面，胎次>1组的较胎次=1组大(t=-2.05，P=0.04)。出生时父、母亲年龄比较，胎次>1组的较胎次=1组的年龄大(t=-8.22，P=0.00；t=-9.71，P=0.00)。在母亲流产、死胎方面，胎次>1组较胎次=1组的比例较高(χ2=69.02，P=0.00)。胎次>1组较胎次=1组的同胞患病比例较高(χ2=4.67，P=0.03)，胎次>1组较胎次=1组的家族精神病史阳性率差异有统计学意义(χ2=4.34，P=0.037)。两组在年龄、独生子女比例的的人数分布及病程方面均没有统计学意义。胎次>1组的人数累计占比为63%，胎次=1累计占比为37%。

3 讨 论

本文通过对比分析首胎次与多胎次的人口学资料差异，并运用Haldane和Smith分析法进行胎次效应的估算以了解胎次与精神分裂症的关系。结果提示两组比较有统计学意义的是性别分布、家族精神病史、同胞患病情况、患者发病年龄、患者出生时父母的育龄及母亲流产、死胎情况。Schmitt A等[11]在其综述中指出，影响精神分裂症终生患病率的环境因素包括母亲流产史、出生的季节、出生胎次、物质滥用、感染等有关因素。Hultman CM等[12]研究指出：母亲在怀孕期间出血甚至流产的后代患有精神分裂症风险比OR为3.5。而本文结果提示多胎次的患者其母亲流产、死胎情况较首胎次明显，同胞患病高于首胎次，推测是否多胎次家庭受到更多的环境因素影响而出现更多同胞患病，有待证实。Haukka JK等[13]研究结果提示：母亲生育时年龄越小，其后代患精神分裂症风险越高，而父亲生育时年龄越小，后代患精神分裂症风险降低。另外首胎次为女性患者，其兄弟姐妹患病风险越高，推测女性患者较男性携带更多可预测性精神分裂症的基因。而本文提示多胎次较首胎次在父母育龄方面年龄偏大，首胎次的性别以女性为主，其同胞患病人数少于多胎次组，Haukka等[13]研究结论与本文结论有所不同。本研究提示发病年龄多胎大于首胎，与国内的王刚平等[8]研究结果相符,但家族精神病史方面王刚平等[8]结果认为首胎高于多胎组，与本文结果不符，有待进一步证实。胎次效应研究方面，徐喜云等[6]使用Haldane和Smith法分析，C=3.44>2，P<0.01，提示胎次高者发生精神分裂症的风险大，而本文C=3.23>2，查C值表，P<0.01。与徐喜云等[9]结果一致。

综合本文及国内外研究，提示多胎次与首胎次精神分裂症患者之间可能存在不同程度的遗传、环境因素，进而导致人口学资料方面的差异，在遗传、环境因素影响方面多胎次患者较首胎次更加突出。胎次高与患精神分裂症的风险相关。

[1] Sulloway FJ. International Encyclopedia of the Social and Behavioral Sciences[M]. Amsterdam: Elsevier Science Ltd,2001:14058-14063.

[2] Chakraborty A. Birth order and mental illness[J].Br J Soc Psychiat,1969,3(4):231-236.

[3] Gregory I. An analysis of familial data on psychiatric patients: Parental age, family size, birth order and ordinal position[J].Br J Prev Soc Med,1958,12(1):42-59.

[4] Sundararaj N, Sridhara BS, Rao R. Order of birth and schizophrenia[J].Br J Psychiatry. 1966,112(492):1127-1129.

[5] Zahiroddin AR, Semnami Y. Birth order and schizophrenia[J].Iran Red Crescent Me,2002,4(2):31-33.

[6] Godarzi AM, Kianpoor F. Analysis of relationship between Schizophrenia and birth order of children[J].J Appl Sci,2007,7(21):3307-3311.

[7] Gaughran F, Blizard R, Mohan R, et al. Birth order and the severity of illness in schizophrenia[J]. Psychiatry Res,2007,150(2):205-210.

[8] 王刚平,颉瑞,王华永,等.不同胎次的精神分裂症患者临床特征分析[J].上海精神医学,2004,16(3):177-178.

[9] 徐喜云,白常林.精神分裂症与胎次[J].山东精神医学,2002,15(3):130-131.

[10] Haldane JB, Smith CA. A simple exact test for birth-order effect[J].Ann Eugen,1948,14(2):117-124.

[11] Schmitt A, Malchow B, Hasan A, et al. The impact of environmental factors in severe psychiatric disorders[J]. Front Neurosci,2014,8:19.

[12] Hultman CM, Sparén P, Takei N, et al. Prenatal and perinatal risk factors for schizophrenia, affective psychosis, and reactive psychosis of early onset: case-control study[J]. BMJ,1999,318(7181):421-426.

[13] Haukka JK, Suvisaari J, Lönnqvist J. Family structure and risk factors for schizophrenia: case-sibling study[J]. BMC Psychiatry,2004,4(1):41.