联合检测血清胱抑素C、糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白在2型糖尿病肾病肾损伤诊断中的临床价值

李 松，张 敬，谢瑞玉

联合检测血清胱抑素C、糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白在2型糖尿病肾病肾损伤诊断中的临床价值

李 松，张 敬，谢瑞玉

目的 探讨血清胱抑素C(Cys C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿微量白蛋白(U-mAlb)在2型糖尿病肾病(DN)肾损伤诊断的临床价值。方法 分析2012年9月－2013年10月在我院就诊的48例2型糖尿病肾病(DN)患者，50例2型单纯糖尿病(DM)患者及同期28例健康体检人员的血清胱抑素C、糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白的检测结果，并进行统计学处理。结果 糖尿病肾病(DN)组的血清胱抑素C、糖化血红蛋白、24 h尿微量白蛋白检测结果明显高于其他2组，2型单纯糖尿病(DM)组检测结果高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);糖尿病肾病(DN)组Cys C、HbAlc及U-mAlb之间有很好的相关性(相关系数分别为0.753、0.836、0.639，P值均小于0.01)。结论 2型糖尿病存在肾功能损伤时，血清胱抑素C、糖化血红蛋白和24 h尿微量白蛋白可有显著升高。以上三项联合测定，可更加灵敏地反映肾脏的损害，在糖尿病肾损伤的诊治具有重要的临床价值。

糖尿病，2型;血清胱抑素C;糖化血红蛋白;尿微量白蛋白

近年来，随着社会经济发展、人们生活方式改变，我国糖尿病患者数量急剧上升，有研究指出:20岁以上的成年人糖尿病患病率为9.7%。中国成人糖尿病总数达9 240万，农村约4 310万，城市约4 930万［1］，其中90%以上为2型糖尿病。糖尿病严重地影响了人们的身体健康，已经成为世界上一个严重的问题。糖尿病肾(DN)是糖尿病最严重的一种慢性并发症，为终末期肾脏病的最常见原因，对于其防治，世界各国都极为关注。目前用于诊断2型糖尿病肾损害的常用指标有很多，如24 h尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白、血脂类、糖化血红蛋白等，最新研究还有血清胱抑素C、同型半胱氨酸、脂联素、血管内皮生长因子、超敏C反应蛋白等［2-4］，上述指标单查或联合运用，为DN的及早发现、诊断提供了重要手段。本文对我院2012年9月－2013年10月48例2型糖尿病肾病(DN)患者，50例2型单纯糖尿病(DM)患者血清胱抑素C (Cys C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、24 h尿微量白蛋白(U－mAlb)的联合检测，并同时与健康对照组作比较，以探讨上述各项指标用于诊断2型糖尿病肾损伤的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本资料98例均为2012年9月－2013年10月在我院治疗的2型糖尿病患者，男、女各49例，年龄47～81岁。其中48例为2型糖尿病肾病(DN)，男24例，47～81岁，女24例，年龄47～79岁;50例为2型单纯糖尿病(DM)，男25例，47～81岁，女25例，年龄47～80岁。另选取我院同期28例正常健康体检者为对照组，男15例，46～75岁，女13例，年龄46～77岁。三组入选者年龄、性别等无显著性差异，具有可比性。诊断依据按照《内科学》第1版有关糖尿病肾病的诊断标准:U-mAlb 30～300 mg/24 h［5］。

1.2 检测方法 HbA1c检测采用微柱色谱法，Cys C采用奥林帕斯AU640全自动生化分析仪，U-mAlb采用胶体金法。抽取受检者空腹静脉血3～4 ml，2 h内离心取血清备用，用于测定胱抑素C;同时用血凝管采集1.8 ml静脉血至刻度，测定糖化血红蛋白水平;24 h尿微量白蛋白的测定:嘱受试者按时、完整收集24 h尿液，收集第1次尿液后即加入由我科准备的甲苯10 ml用于防腐，检验人员收到标本后及时记录尿液总量、混匀后离心取下层尿液1～2 ml上机检测。

1.3 数据收集 表格内逐项填写受检者信息及检验结果，包括:检测日期、姓名、性别、年龄、科室、床号、CysC、HbAlc、U-mAlb的检验结果，整理调查表信息并用统计学方法分析。

2 结果

2.1 各组CysC、HbAlc、U-mAlb比较 2型糖尿病肾病(DN) 组CysC、HbAlc和U-mAlb检测结果均明显高于其他2组，DM组检测结果高于对照组;差异有统计学意义(P＜0.05)。检测结果见表1。

表1 各组Cys C、HbAlc、U－mAlb比较(±s)

表1 各组Cys C、HbAlc、U－mAlb比较(±s)

组别 例数 CysC(mg/L) HbAlc(%) U-mAlb(mg/24h) 28 0.68±0.34 4.84±0.56 6.98±2.40 48 2.06±0.98 12.25±2.26 171.95±85.43 DM组 50 1.00±0.25 8.95±2.10 17.11±6.31对照组DN组

2.2 DN组Cys C与HbAlc、U-mAlb及HbAlc与U-mAlb的相关分析 DN组Cys C与HbAlc及U-mAlb之间相关性良好，相关系数分别为0.753和0.836;HbAlc与U-mAlb之间的相关性也较高，相关系数为0.639。见表2。

表2 DN组CysC与HbAlc、U-mAlb的相关分析

3 讨论

随着人群的饮食结构变化以及社会人口老龄化，2型糖尿病作为一种“富贵病”其患者数量也在不断的快速增长，糖尿病的并发症是严重影响糖尿病患者健康的的重要因素。作为并发症之一的糖尿病肾病(DN)发病直高居不下，且逐年上升。胰岛素代谢障碍导致长期高血糖是DN发生的关键原因，高血糖造成肾脏血流动力学改变以及葡萄糖本身代谢异常致众多生长因子、细胞因子被激活，DN病理主要以肾小球硬化为主，常同时伴有肾小管或肾间质的损害［6］。此病病程漫长，起病隐匿，可引起血管病变，发展到晚期，治疗困难极大，所以早期诊断就显的十分必要。

目前DN最可靠的诊断方法是肾组织活检检查，但技术要求较高，也给患者带来创伤，以致临床应用受到限制。但常规肾功能检查如尿素、肌酐、尿酸等反映病情的敏感性不够。人类Cys C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族的成员之一，为120个氨基酸组成的非糖化基蛋白，分子量13359，等电点为9.3，在生理pH值环境中带正电荷，能自由的通过肾小球滤过膜并在近曲小管被重吸收和降解［7］。近年来很多研究认为胱抑素C是检测肾小球滤过功能的理想的内源性指标［8］，为反映早期肾小球滤过功能受损的较好指标。

糖化血红蛋白(HbA1c)是葡萄糖与血红蛋白游离氨基之间形成的非酶促糖化反应的产物，其检测对于临时血糖浓度不受影响，且在血中浓度稳定，故HbA1c近年来作为评价糖尿病长期血糖控制的金标准广泛应用于临床［9］。HbA1c既能为糖尿病血糖浓度监控的常用指标，其含量与患者尿微量白蛋白含量亦成正相关，本文数据表明HbAlc与U-mAlb之间存在很好的相关性，相关系数为0.639。有研究表明HbA1c参与微血管损伤的过程，其原因可能是糖化血红蛋白增多，而体内的2，3-DPG反应性下降，增加了血红蛋白与氧的结合能力，导致氧不容易释放，引起局部组织缺氧，这可能是糖尿病慢性病发生的生理病理基础［10］。因此经常测定HbA1c不仅有利于糖尿病的及早发现，更有利于糖尿病并发症的早期预防和治疗。

尿微量白蛋白(U-mAlb)是可以通过肾小球滤过膜的小分子量蛋白质。正常情况下，由于肾小球滤过膜电荷选择性屏障的静电同性排斥作用，使U-mAlb绝大部分不能通过滤过膜，长期处于高血糖状态的2型糖尿病患者由于肾小球基底膜蛋白质糖化，导致肾小球滤过膜通透性改变，白蛋白滤过量逐渐增多，超过肾小管重吸收，形成蛋白尿［11］。临床研究证实，持续性微量白蛋白尿是临床糖尿病引起肾小球损伤的重要标志，同时伴有持续性微量白蛋白尿DM患者发生临床DN的危险性很高。在糖尿病患者中，随着MA的出现及增加，提示广泛微血管病变的发生，血管内皮细胞损伤增强了血小板活化，使外周血血小板平均体积增大，血小板活化增强进一步加重了微血管病变的程度［12］。研究证实:2型糖尿病患者尿微量白蛋白在肾功受损时早于BUN、Cr的升高［13］，因此可以用于DN的早期诊断。

本文对48例2型糖尿病肾病(DN)患者CysC、HbA1c、U-mAlb的检测结果证实，在糖尿病肾损伤时，CysC、HbA1c、U-mAlb明显高于DM组和健康对照组，差异均有统计学意义(P ＜0.05);只用单个检测指标对糖尿病患者进行监测是具有局限性的，并不能充分地反应患者的状况。本文显示上述三项指标在2型糖尿病肾病中有很好的相关性，所以联合检测可更加灵敏地反映肾脏的损伤，对2型糖尿病肾损伤的早期发现、及时诊治有重要的临床价值。

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Value of joint detection of serum Cys C，HbA1c and 24h U-mAlb in diagnosis of type 2 diabetic nephropathy kidneyinjury

LI Song，ZHANG Jing，XIE Rui-yu.(Department of Clinical Laboratory，The Second People＇s Hospital of Chuzhou，Anhui 239001，China)

Objective To study the changes of serum cystatin C(Cys C)，glycosylated hemoglobin(HbA1c)，24h urinary albumin(U-mAlb)in type 2 diabetic nephropathy(DN)and the clinical value of renal injury.Methods A retrospective analysis(September 2012 to October 2013)was conducted on 48 cases type 2 diabetic nephropathy patients(DN)，50 cases of type 2 diabetes mellitus patients(DM)and 28 healthy people in terms of their detection of serum Cys C，HbA1c，and 24h U-mAlb，and their statistics were processed.Results Serum Cys C，HbA1c，and 24h U-mAlb of the DN group were significantly higher than those of the other two groups.The detection results of the DM group were higher than those of the control group.The difference was statistically significant(P＜0.05).In the DN group，there was a good correlation between Cys C，HbAlc and U-mAlb.The correlation coefficients were 0.753，0.836，and 0.639 respectively.Conclusion When renal injury presents in type 2 diabetes mellitus，serum Cys C，HbA1c，and 24h U-mAlb can be significantly increased.The above three joint detection can more sensitively reflect kidney damage，and has important clinical value in diagnosis and treatment of diabetic renal injury.

Diabetes mellitus，type 2;Serum Cystatin C;Glycosylated hemoglobin;24h urinary albumin

R587.2

A

1008-7044(2014)06-0528-03

2014-01-14)

安徽省滁州市第二人民医院检验科，239001

李 松(1975－)，男，安徽凤阳县人，主管技师，大学。