失代偿期肝硬化抗病毒治疗的临床价值

王春娥

（辽宁省营口市第三人民医院，辽宁 营口 115002）

失代偿期肝硬化抗病毒治疗的临床价值

王春娥

（辽宁省营口市第三人民医院，辽宁 营口 115002）

目的探讨拉米夫定联合阿德福韦酯进行失代偿期肝硬化的抗病毒治疗的临床效果。方法随机选取我院2009年1月至2010年12月收治的慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化的患者88例，将患者盲分为两组，分别进行常规抗病毒治疗以及拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，对比两组患者的肝功能改善与HBV DNA转阴情况。结果观察组转阴共36例，转阴率为81.82%，对照组转阴9例，转阴率为20.45%，观察组患者转阴率相比对照组显著提高。两组患者治疗前的ALT、总胆红素、白蛋白与Child-pugh评分无显著性差异（P＞0.05）；观察组患者治疗后ALT、总胆红素、白蛋白与Child-pugh评分相比治疗前均显著改善（P＜0.05），ALT、总胆红素、白蛋白与Child-pugh评分相比对照组改善更为显著（P＜0.05）。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期肝硬化能够显著提高转阴率，改善肝功能指标，具有良好的临床价值。

失代偿期；肝硬化；抗病毒治疗；拉米夫定；阿德福韦酯

慢性乙型肝炎病毒感染能够导致失代偿期肝硬化，从而诱发进行型肝功能衰竭甚至肝脏癌细胞生成，预后通常较差，主要的治疗方式是对症与支持治疗[1]。目前，肝脏移植手术不具有广泛应用的条件，能够长期生存的患者较少。我院采取拉米夫定联合阿德福韦酯进行失代偿期肝硬化的抗病毒治疗，取得良好的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取我院2009年1月至2010年12月收治的慢性乙型肝炎失代偿期肝硬化的患者88例，其中男59例，女29例。患者均符合中华医学会感染病学分会与肝病学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。患者均为HBV DNA阳性，肾功能正常，肝功能进行Childpugh评分均为C级。治疗前均进行肝肾功能、尿常规、血常规、便常规、甲胎蛋白、凝血四项、肝脏影像学检查，患者均签订知情同意书。将患者随机分为两组，观察组患者44例，男30例，女14例，年龄23～57岁，平均年龄（45.3±6.8）岁，病程1～3年，平均（2.4±0.6）年；对照组患者44例，男29例，女15例，年龄25～53岁，平均年龄（44.8±7.1）岁，病程2～4年，平均（2.5±0.9）年。两组患者的一般资料以SPSS统计学软件分析无显著性差异（P＞0.05）。

表1 两组患者治疗前后的总胆红素、ALT、白蛋白与Child-pugh评分比较

表1 两组患者治疗前后的总胆红素、ALT、白蛋白与Child-pugh评分比较

1.2 治疗方法

对照组患者均进行门冬氨酸钾镁、甘利欣药物治疗，同时进行人血白蛋白与速尿等支持、利尿、保肝治疗以及并发症的对症治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上，口服拉米夫定（国药准字H20083763，生产厂家为山东罗欣药业股份有限公司），剂量为每日100 mg，同时进行阿德福韦酯（国药准字H20070201，生产厂家为浙江福韦药业有限公司）口服治疗，剂量为每日10 mg。两组患者的治疗疗程均为12个月，治疗后对临床效果进行评价。

1.3 评价方法

两组患者均在治疗前与治疗后进行血、尿常规、肝肾功能、凝血四项、血糖、血清HBV DNA检查，同时进行Child-pugh评分。治疗后对两组患者进行疗效评价，将疗效标准分为三级[2]。显效：临床体征与症状明显改善，肝功能、血液生化指标明显改善，HBV DNA明显下降且转阴。有效：临床体征与症状缓解，肝功能、血液生化指标部分改善，HBV DNA下降但低于103 copies/mL。无效：临床体征与症状无改善，肝功能、血液生化指标无改善，HBV DNA无明显下降且保持阳性。

1.4 统计学方法

检验指标资料的数据采用SPSS13.0统计学软件分析，计数单位以χ2检验，计量单位以示，组间以t检验，以P＜0.05为具有统计学意义。

2 结 果

两组患者治疗前后的总胆红素、ALT、白蛋白与Child-pugh评分比较，见表1。观察组转阴共36例，转阴率为81.82%，对照组转阴9例，转阴率为20.45%，观察组患者转阴率相比对照组显著提高。

3 讨 论

慢性肝炎很容易转化成肝硬化，临床上习惯将肝硬化分为代偿期和失代偿期两个阶段。肝硬化的起病和发展过程一般较缓慢，也可能隐伏数年之久不发展，当肝硬化发展到一定的程度则会超出其代偿能力，而出现失代偿的表现，称为失代偿期肝硬化。拉米夫定对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒（HBV）有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式。拉米夫定三磷酸盐渗入到病毒DNA链中，阻断病毒DNA的合成[3]。阿德福韦酯是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物，在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶（反转录酶）：一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。报道拉米夫定治疗中改用和加用阿德福韦酯每日10 mg，治疗1年90%～92%的患者其HBV DNA下降的中位数为10 copies/mL（410910拷贝/毫升），ALT的复常率为45%～50%，治疗2年HBV DNA转阴率为50%，ALT复常率为53%。ADV治疗HBV野生株与拉米夫定耐药变异株均有效。

[1] 焦栓林,欧阳洪,杜世奇,等.拉米夫定和阿德福韦酯初始联合及脐血干细胞治疗失代偿期肝硬化临床研究[J].中国肝脏病杂志(电子版),2012,4(2):10-13.

[2] 董乐凤,步宝坤,尹燕峰,等.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化的临床疗效及安全性分析[J].中国医师进修杂志,2011,34(19):27-29.

[3] 刘本付,郑贤妹,王俊杰,等.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期肝硬化的临床观察[J].临床和实验医学杂志,2011,10(19):1505-1506.

R657.3+<1 文献标识码：B class="emphasis_bold">1 文献标识码：B 文章编号：1671-8194（2014）27-0130-021 文献标识码：B

1671-8194（2014）27-0130-02

B 文章编号：1671-8194（2014）27-0130-02