全身热疗联合化疗治疗晚期胃癌的疗效分析

王保庆，张世强，薛青萍，王自全

（1.徐州医学院第二附属医院肿瘤内科，江苏徐州221006；2.徐州医学院第二附属医院放疗科，江苏徐州221006）

全身热疗联合化疗治疗晚期胃癌的疗效分析

王保庆1，张世强2，薛青萍1，王自全1

（1.徐州医学院第二附属医院肿瘤内科，江苏徐州221006；2.徐州医学院第二附属医院放疗科，江苏徐州221006）

目的观察全身热疗联合DCF方案化疗治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法6 7例晚期胃癌患者随机分为治疗组（32例）和对照组（35例），2组患者均采用DCF方案全身化疗，化疗第1天在全麻状态下用FT-SPACF全身热疗系统进行全身加热时开始静脉给药。结果治疗组总有效率和生活质量提高率均高于对照组（P均＜0.05）；2组毒副反应发生率比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论全身热疗联合DCF方案化疗治疗晚期胃癌可以获得较好的近期疗效，改善患者的生活质量，且毒副反应未增加，值得临床进一步推广。

晚期胃癌；化疗；全身热疗

胃癌起病症状与常见胃良性疾病症状相似，常常不被重视，故早期诊断率较低，患者确诊时50%已达晚期，手术切除率低且复发转移率高，对无法手术或术后复发转移的患者，全身姑息化疗是其主要治疗手段［1-3］，DCF方案是目前晚期胃癌一线化疗方案，与不治疗相比，生存期明显延长，但长期生存率低，为进一步提高疗效，延长生存期，我科自2009年6月至2011年6月应用全身热疗联合DCF方案化疗治疗晚期胃癌，并以单纯DCF方案化疗作为对照，现将有关资料报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组经病理学和影像学确诊的晚期胃癌患者67例，男39例，女28例；年龄35～74岁，中位年龄56岁；印戒细胞癌及黏液腺癌12例，高分化腺癌14例，中分化腺癌12例，低分化腺癌21例，未分化腺癌8例；肝转移17例，腹腔转移19例，肺转移13例，骨转移12例，卵巢转移6例；既往曾行胃癌根治术患者共21例，姑息或探查术患者共15例，无手术史者31例，曾行辅助化疗者21例。全组患者KPS评分均≥70分，预计生存时间≥3个月，有可客观测量的病灶。67例患者按随机表数字法分为2组，治疗组32例，对照组35例。2组患者临床资料具有可比性（P均＞0.05）。所有患者治疗前相关检查如血常规、肝肾功能及心电图等均无化疗禁忌证，签署化疗同意书，热疗组签署热疗同意书及麻醉同意书，同时排除2组患者均有脑转移、凝血功能异常及重要器官损害。

1.2 治疗方法治疗组：使用深圳一体公司生产的FT-SPACF-I全身热疗系统，热疗过程中使用丙泊酚静脉恒速注射对患者实施全身麻醉，不使用肌松剂，患者自主呼吸。以直肠温度作为体内核心温度，并在患者双侧胸部、双侧髂前上嵴和背部等体表部位安装测温装置以及时了解治疗过程中体表温度，以作为调节进风依据，防止局部体温过高导致烫伤。治疗温度（恒温期）设定为40.8℃，恒温时间为90 min。热疗过程中监测实时有创血压、中心静脉压、肺动脉楔压、血糖及血电解质变化，心电监护观察血压、呼吸、血氧饱和度等生命体征变化。依据监测结果补充液体和电解质。当温度达40.8℃时开始DCF放疗方案给药：顺铂80 mg·m-2静滴，随后予地塞米松10 mg静推，继之予多西他赛75 mg·m-2静滴，并使患者体温保持在40.8℃持续90 min，热疗后开舱，自然降温至39.5℃时停用麻醉药物，待患者苏醒后送返病房，继续予心电监护3～6 h监测生命体征变化，予吸氧以增加供氧。返回病房后予氟尿嘧啶400 mg·m-2静滴（d1～5）；对照组不做热疗，化疗方案与治疗组相同。化疗同时水化、阿扎司琼止吐治疗。DCF方案每2l d为1周期，每周期化疗加热1次，治疗2周期评定疗效。全组化疗2～8周期，中位周期数为3。

1.3 效果评价近期疗效评定：依据RICIST1.1标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR+PR计算总有效率。体生活质量评估：按KPS评分标准，治疗后KPS评分增加≥10分为提高，减少≥10分为降低，介于两者之间为稳定。毒副反应评价：按WHO化疗药物毒副反应分度标准分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理采用SPSS 17.0进行统计学处理，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效治疗组CR 2例，PR 13例，SD 11例，PD 6例，总有效率为46.88%；对照组CR 1例，PR 7例，SD 14例，PD 13例，总有效率为22.86%，治疗组总有效率高于对照组（χ2=4.277 4，P=0.038 6）。

2.2 生活质量治疗组治疗后KPS评分提高18例，稳定12例，降低2例；对照组提高11例，稳定18例，降低4例。治疗组生活质量提高率高于对照组（χ2= 4.195 3，P=0.040 5）。

2.3 毒副反应主要为化疗药物导致的胃肠道反应及骨髓抑制，其次为神经毒性及脱发，骨髓抑制主要表现为粒细胞减少，多为Ⅰ～Ⅲ度。2组毒副反应发生率比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗组有2例出现局部皮肤轻度烫伤，未予特殊处理自行愈合。见表1。

表1 2组毒副反应比较n

3 讨论

热生物学研究［4-7］证实，由于肿瘤组织血管构造不同于人体正常组织，导致肿瘤组织散热能力下降，引起肿瘤组织内热量积聚，使得肿瘤组织内温度要比正常组织高3～5℃。研究［8-10］证实，当温度升高到40～45℃时，组织细胞稳定性将降低，对化学药物的敏感性增加。根据以上原理，我科将治疗温度设定在40.8℃，而将高温持续时间设定为90 min，从而达到化疗增效的等效热剂量，经此改进，大大降低了患者治疗中所需麻醉深度，无需气管插管，患者治疗依从性提高，热疗相关并发症如局部烫伤、结膜水肿等明显降低。热疗能够逆转肿瘤细胞对化疗药物的获得性耐药。其主要作用机制可能为：高温状态下，血流速度快，毛细血管扩张充血，因而使化疗药物能够达到一些血供较少的肿瘤组织，使原来药物剂量达不到的部分肿瘤组织药物浓度增加；高温状态下细胞膜通透性增加，肿瘤细胞的稳定性下降，使化疗药物更容易进入细胞内，增加细胞内药物浓度；高温增加了化疗药物的细胞毒性作用。而且能抑制肿瘤细胞损伤后DNA双链的修复；亚高温状态下（不超过42℃）的全身热疗，可不同程度地使淋巴细胞的活性增强，提高机体免疫功能。

我科对32例晚期胃癌患者采用全身热疗联合DCF方案化疗，结果显示，全身热疗联合DCF方案化疗较单纯DCF方案化疗总有效率和生活质量提高率均有所提高，且化疗药物相关毒副反应未见明显增加。这可能与全身热疗能促进肿瘤细胞凋亡、增强机体免疫功能、抑制化疗所致亚致死损伤细胞的修复有关。总之，全身热疗联合DCF方案化疗治疗晚期胃癌可以获得较好的近期疗效，改善患者的生活质量，且毒副反应未增加，值得临床进一步推广。

［1］ Cunningham D，Starling N，Rao S，et al.Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer［J］.N Fngl J Med，2008，358（1）：36-46.

［2］ 朱建军俞进友 王兆华，等.DCF方案节拍化疗治疗晚期胃癌的临床观察［J］.肿瘤基础与临床.2012，25（5）：391-393.

［3］ 智玲玲.替吉奥治疗老年转移性胃癌58例疗效观察［J］.肿瘤基础与临床，2013，26（5）：441-442.

［4］ Raut CP，Fvans DB，Crane CH，et al.Neoadjuvant therapy for resectable pancreatic cancer［J］.Surg Oncol Clin N Am，2004，13（4）：639-661.

［5］ 雷金华.全身热疗的研究进展［J］.医学综述，2009，15（4）：582 -584.

［6］ Rong Y，Mack P.Apoptosis induced by hyperthermia in Dunn osteosarcoma cell line in vitro［J］.Int J Hyperthermia，2000，16（1）：19-27.

［7］ Nikfarjam M，Muralidharan V，Malcontenti-Wilson C，et al.The apoptotic response of liver and colorectal liver metastases to focal hyperthermic injury［J］.Anticancer Res，2005，25（2B）：1413 -1419.

［8］ 郭俊召，刘文超，陈衍，等.全身热疗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤：220例疗效分析［J］.现代肿瘤医学，2012，20（11）：2389 -2391.

［9］ 刘先领，马芳，周春香，等，全身热疗联合化疗治疗晚期恶性肿瘤疗效分析［J］.中南大学学报：医学版，2006，31（3）：350 -352.

［10］丁向东，赵鑫，刘萍，等.41.8℃全身热疗结合化疗治疗耐药性晚期非小细胞肺癌的临床应用［J］.中国老年学杂志，2008，28（1）：77-78.

Whole Body Hyperthermia Combined with Chemotherapy in the Treatment of Patients with Advanced Gastric Cancer

Wang Baoqing1，Zhang Shiqiang2，Xue Qingping1，Wang Ziquan1
（1.Department of Oncology，the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221006，China；2.Department of Radiotherapy，the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221006，China）

ObjectiveTo observe the effect and toxicities of whole body hyperthermia combined with DCF regimen chemotherapy in the treatment of patients with advanced gastric cancer.MethodsSixty-seven patients with advanced gastric cancer were randomly divided into two groups.Thirty-two patients of the treatment group was treated by DCF regimen combining with whole body hyperthermia on the first day，and 35 patients of the control group was treated with DCF regimen alone.ResultsThe response rate and quality of life in the treatment group were better than those in the control group（P＜0.05）.There was no statistical difference in the toxicities between the two groups（P＞0.05）.ConclusionWhole body hyperthermia can enhance the effect of DCF regimen chemotherapy for patients with advanced gastric cancer，improve the quality of life，do not increase the toxicities of chemotherapy.

advanced gastric cancer；chemotherapy；whole body hyperthermia

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.009

R735.2；R730.58

A

1673-5412（2014）05-0392-03

2014-02-17）

王保庆（1971-），男，硕士，副主任医师，主要从事恶性肿瘤的综合治疗工作。F-mail：wangbaoqing3862828@163.com

张世强（1971-），男，硕士，副教授，副主任医师，主要从事恶性肿瘤的放化疗工作。F-mail：zhangshiqiang711@ 163.com