加巴喷丁对偏头痛患者中枢敏感化的疗效评价*

张家君 姜岳梅 赵晓霞 牛敬忠 张颜波

(1.泰山医学院附属医院超声科，山东 泰安 271000； 2.山东省泰安荣军医院，山东 泰安 271000；3.山西省人民医院神经内科，山西 太原 030012； 4.泰山医学院附属医院神经内科，山东 泰安 271000)

偏头痛是一种常见的、多因素的神经血管功能紊乱性疾病，发病率约为14.7%，是全世界致残的十大疾病之一[1-2]。偏头痛中枢敏感化已经被动物、临床研究证实。中枢敏感化表现为偏头痛患者头皮、眶周和颈部皮肤痛觉异常(cutanteous allodynia, CA)，出现对冷、热、压和刷等非伤害性刺激产生痛觉感受，患者在20～120 min时出现CA，120～240 min时最为明显[3]。偏头痛中枢敏感化的药物治疗，是目前偏头痛治疗的难点。我们既往的动物实验研究证明：加巴喷丁(GBP)能有效抑制偏头痛中枢敏感化形成[4]。本研究观察加巴喷丁对偏头痛患者中枢敏感化的疗效。

1 资料与方法

1.1临床资料 2012年9月至2014年6月泰山医学院附属医院神经内科就诊的86例患者，符合2004年偏头痛诊断标准。纳入标准：①病程至少1年，2周内未接受正规治疗；②入组前3个月平均发作≥2次/月；③神经系统检查无异常，颅脑CT/MRI无异常；④3个月内未参加过其他药物试验；⑤自愿接受量表调查等。排除标准：①伴有其他各种慢性头痛者，包括紧张型头痛、躯体和头面部器官疾患引起的头痛；②伴有严重内科疾病；③神经系统器质性疾病、精神病；④语言及智能障碍；⑤严重抑郁或近1个月内有服用抗抑郁药物者；⑥镇痛、镇静催眠药或酒精滥用者；⑦妊娠或准备妊娠，哺乳期或服用避孕药者；⑧过敏体质或有过敏疾病史者。

1.2研究分组与给药 随机分为加巴喷丁治疗组和佐米曲普坦对照组，每组43例。①GBP组：GBP胶囊(江苏恩华药业集团有限公司)，发病2 h后服药，每次300 mg，每天3次，疗程1d。②佐米曲普坦组(Zolmitriptan)：Zolmitriptan(浙江九洲药业股份有限公司)，发病2 h后服药，每次2.5 mg，每天2次，疗程1 d。

1.3中枢敏感化量表和评定方法 偏头痛患者中枢敏感化量表采用Lipton等制订的CA症状自评量表[5]。无CA：0～2分；轻度CA：3～5分；中度CA：6～8分；严重CA≥9分。分别在服药前(偏头痛发病2h后)、服药1d后各评定1次。

1.4统计学处理 采用SPSS18.0统计软件，计数资料比较进行χ2检验，显著性水平P≤0.05。

2 结 果

2.1偏头痛患者CA分析 在入组的86例患者中，偏头痛发病后2h，58例出现CA，出现率为67.4%，21、17、20例分别出现轻、中、重CA，出现率分别为24.4%、19.8%、22.8%。

2.2治疗前后两组CA情况比较 给药前两组CA情况比较，差异无统计学意义。治疗后两组CA出现率与治疗前相比均明显下降，有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；GBP组疗效优于佐米曲普坦组(P<0.05)。具体见表1。

表1 治疗前后两组CA情况比较(%)

3 讨 论

目前临床中治疗偏头痛特别是CA等痛觉中枢敏感化的药物较少，且多缺乏满意的临床疗效，中枢敏感化严重影响偏头痛患者治疗效果。研究发现，经典的抗偏头痛药物——曲普坦在CA形成前应用能达到较好的镇痛效果，而在CA中枢敏感化形成建立后，其镇痛效果并不理想，在治疗中受到服药时间窗的严格限制[3-5]。既往和我们研究表明，硬脑膜给予炎症介质刺激后，5～20 min产生外周痛觉敏感化，在20～120 min时开始出现中枢敏感化，120～240 min时达到高峰。所以本研究选择偏头痛发作后2 h为中枢敏感化观察点[4,6-8]。

加巴喷丁(GBP)为γ-氨基丁酸(GABA)衍生物，在镇痛领域得到了广泛应用。早在1996年国际上就有GBP治疗偏头痛的报道，国内2008年葛林通等通过临床观察发现，GBP能有效降低偏头痛的发作次数、疼痛程度及疼痛持续时间，而不良反应轻微，安全性较高[9-10]，2011中国偏头痛诊断治疗指南将GBP作为预防用药写入指南[11]。我们既往研究证实，GBP在有效缓解偏头痛的同时可明显减轻患者负性情绪，提高患者生活质量[12]。我们基础研究证实，GBP能抑制偏头痛大鼠中枢敏感化形成，机制可能为：GBP能降低偏头痛中枢敏感化大鼠三叉神经脊束核神经元兴奋性，降低兴奋性氨基酸含量并抑制蛋白激酶C的激活[4]。所以为本临床研究提供充分实验和理论依据。

在本临床研究发现，偏头痛发病后2h，58例出现CA，出现率为67.4%，轻、中、重CA出现率分别为24.4%、19.8%、22.8%，这与Lipton等调查研究结果类似，所以研究偏头痛患者中枢敏感化的治疗具有重要临床意义。本实验还进一步研究发现，GBP能明显降低偏头痛患者CA出现率，疗效稍优于佐米曲普坦组，是本临床研究的创新点。通过本临床研究结果，为临床偏头痛患者中枢敏感化的治疗提供依据，能明显提高偏头痛治疗疗效。由于本临床研究临床样本偏少，尚需多中心、大样本临床进一步研究。

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