帕利哌酮缓释片与利培酮治疗精神分裂症的对照研究

黄莺乐

精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神障碍，是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与周围环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病[1]。在治疗过程中通常以抗精神病药物治疗为主。根据药理作用抗精神病药物，分为典型抗精神病药及非典型抗精神病药。典型抗精神病药主要通过阻断多巴胺D2受体而起效。非典型抗精神病药不仅可以阻断多巴胺D2受体，还可以对多巴胺D1、D3、D4受体、5-HT受体以及谷氨酸受体等起作用。非典型抗精神病药物正是因为这种多受体作用特征，而较典型抗精神病药的锥体外系反应(Extrapyramidal Symptoms，EPS)发生率低，及对阴性症状和认知功能缺陷的改善更明显，故现非典型抗精神病药物被广泛运用于精神分裂症的治疗。

帕利哌酮缓释片是一种新型的非典型抗精神病药物，即9-羟利培酮，是利培酮在体内代谢的主要活性产物，与利培酮药理作用相似，主要通过拮抗5-HT和D受体，从而对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知症状、情感症状等起效[2]。现国内外研究表明，帕利哌酮缓释片主要采用缓释 (OROS)技术，该技术能够使药物稳定释放，从而使血药浓度平稳上升。目前有研究显示帕利哌酮缓释片在治疗精神分裂症患者过程中，对控制症状、恢复社会功能等方面具有显著优势[1]。但关于帕利哌酮在临床运用中的安全性及有效性研究不多，为进一步了解帕利哌酮缓释片在临床运用中的安全性、有效性，本研究在治疗精神分裂症患者中以利培酮片作为对照研究。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2010年1月-2012年12月在嘉兴康慈医院重症精神科住院治疗的精神分裂症患者84例。入组标准：①符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂症的临床描述及诊断标准；②阳性与阴性症状量表(The Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)总分>60分。排除标准：①活性物质依赖；②妊娠或哺乳妇女。符合入组排除标准的共84例，患者的病程最短为2个月，最长为35年。采用随机数字表分为帕利哌酮缓释剂组和利培酮组，每组各42例。帕利哌酮缓释剂组男性26例，女性16例，年龄18～65岁，平均年龄(27.1±7.4) 岁；利培酮组男性24例，女性18例，年龄20～63岁，平均年龄(30.2±7.1)岁。两组的性别、年龄以及病情差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗前，患者及其监护人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.2 临床疗效 采用PANSS分别于治疗前和治疗后第2、4、8周末评定症状。评定标准：痊愈为PANSS减分率≥75%，显效为50%～74%，有效为25%～49%，无效为PANSS减分率<25%或症状恶化。采用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scales,TESS)分别于治疗前及治疗第2、4、8周末评定药物不良反应，并且空腹抽血检查血常规、肝功能，及心电图。用个人和社会功能量表(Personal and Social Performance scale,PSP)于治疗前及治疗结束评估患者的社会功能恢复情况，PSP总分增加8分以上才有临床意义。量表评定人员由两名主治及以上医师担任，各量表评定一致性Kappa=0.85～0.89。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 治疗结束后帕利哌酮缓释剂组与利培酮组的无效例数分别为5和6例，有效例数分别为8和10例，显效例数均为9例，痊愈例数分别为20和17例，显效率分别为69.04%和61.91%，有效率分别为88.10%和85.71%，两组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

2.2 PANSS各项评分比较 两组PANSS各项评分在治疗后的第2、4、8周末，与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。两组在第8周末PANSS总分及各个因子分比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后PANSS总分及各因子分比较分)

注：与治疗前比较，aP<0.05，与利培酮组相比，bP<0.05。

2.3 TESS 评分比较 试验期间患者主要有嗜睡(4例)、头晕(3例)、视物模糊(2例)、肌强直(1例)、震颤(2例)、心动过速(5例)等药物不良反应。TESS两组评分主要药物不良反应为锥体外系反应：帕利哌酮缓释剂组4例(9.52%)，利培酮组9例(21.43%) ,两组之间差异有统计学意义(P<0.01)。而两组患者治疗后血常规、肝功能、心电图等指标与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组TESS评分比较分)

注：与利培酮组比较，bP<0.05。

2.4 PSP评分比较 帕利哌酮缓释剂组治疗前和治疗8周末PSP评分分别为(48.8±7.6，75.7±5.6)，利培酮组治疗前和治疗8周末分别为(49.3±6.8，60.8±5.9)。两组在治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组差异有统计学意义(P<0.01)。且帕利哌酮缓释剂组治疗后PSP评分高于治疗前的评分(P<0.05)，利培酮组PSP评分治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

本研究结果表明，帕利哌酮缓释剂组和利培酮组均能改善精神分裂症的阳性和阴性症状。帕利哌酮缓释剂组PANSS总分及各因子分比利培酮组评分低。并且通过对两组的总分和各因子分治疗前后的比较，显示帕利哌酮缓释剂组比利培酮组起效快。这说明帕利哌酮缓释剂可能在改善精神分裂症症状方面具有一定的优势。国内曾有报道应用帕利哌酮缓释片4 d后开始显效，8 d有显著疗效，这说明缓释剂能在较低的血药浓度下能获得理想的多巴胺受体结合率[7]。

两组药物治疗过程中出现的药物不良反应程度较轻，大部分患者均能耐受，并且在给予相应的对症处理后症状明显减轻或消失。同时研究表明帕利哌酮能引起较少的锥体外系副反应，推测这可能与帕利哌酮缓释片使用了OROS(缓释)技术有关。OROS(缓释)技术可以使帕利哌酮的血浆浓度逐渐升高，使药物峰、谷浓度波动降至最小，以提高药物安全性、改善难受性，而且很少经肝脏代谢，能减少药物的首过效应和相互影响[8]。这表明帕利哌酮缓释剂在药物不良反应及安全性方面优于利培酮片。

本研究同时发现，经帕利哌酮缓释片治疗后，患者PSP评分增加，而且增加的程度优于利培酮，说明帕利哌酮缓释片对于精神分裂症患者全面社会功能的恢复以及精神病性症状强度和频度的改善效果优于利培酮制剂。可能得益于帕利哌酮缓释片全面、有力地控制精神分裂症患者的精神病性阳性症状，并对阴性症状及情感症状也有确切的疗效，同时对认知功能的改善也有利于社会功能的恢复。

综上所述，帕利哌酮缓释片对于精神分裂症的疗效与利培酮相当，但该药物起效速度较快、不良反应轻微，大多病人能耐受，社会功能改善明显。但本研究样本量偏小、观察时间偏短，对于药物远期疗效以及药物安全性仍需进一步研究。

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