喹硫平对广泛性焦虑障碍患者血清Cor、5-HT、DA及IGF-1的影响

黄 炜 高丽娟 陈广阳 黎雪松

广泛性焦虑障碍(Generalized Anxiety Disorder，GAD)是一种以焦虑情绪为主要表现的神经症，常表现为无明显原因和固定内容的担心，伴有明显的自主神经功能紊乱[1]。有研究显示，GAD患者同时存在血清皮质醇(Cortisol，Cor)、5-羟色胺(5-Hydroxy Tryptamine，5-HT)、多巴胺(Dopamine，DA)及类胰岛素一号增长因子(Insulin-like Growth Factors-1, IGF-1)等多项血液指标的异常。临床中对GAD的治疗主要以药物和心理治疗为主，可供选择的药物种类较多，但效果存在差异[2-3]。喹硫平是临床中常用的抗精神病药，对其在GAD患者中的应用研究较多，但对GAD患者的Cor、5-HT、DA及IGF-1的影响研究相对少见[4]。因此本研究就喹硫平对GAD患者血清Cor、5-HT、DA及IGF-1的影响进行观察，以期为临床治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2010年8月-2013年5月在广东佛山市第三人民医院进行治疗的GAD患者为研究对象。纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease,third version,CCMD-3)中焦虑障碍的诊断标准；②年龄18～65岁，性别不限；③未接受精神药物治疗者。排除标准：①有严重躯体疾病及脑器质性精神障碍者；②对药物不能耐受者；③妊娠或哺乳期妇女。符合纳入排除标准共82例，患者或监护人签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。采用随机数字表将82例患者分为常规抗焦虑治疗组(对照组)和常规治疗联合喹硫平组(研究组)各41例。研究组男性15例，女性26例，年龄20～53岁，平均年龄(36.6±5.4)岁；病程0.9～8.4年，平均病程(3.2±0.4)年；小学及初中22例，高中及中专14例，大专及以上5例。对照组男性14例，女性27例，年龄20～52岁，平均年龄(36.5±5.6)岁；病程0.8～8.2年，平均病程(3.1±0.5)年；小学及初中23例，高中及中专13例，大专及以上5例。两组GAD患者的年龄、性别、病程及受教育程度方面差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 方法 对照组给予阿普唑仑和认知行为疗法常规治疗，研究组则在常规治疗的基础上加用喹硫平(思瑞康，0.2g/片，阿斯利康制药有限公司，H20030192)，首次剂量50mg/d，4周内逐步加至100～200mg/d。两组均治疗8周。在治疗前及治疗后由受过统一培训的3名副高以上职称的精神专科医生分别进行汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)及焦虑自评量表 (Self-Rating Anxiety Scale，SAS)评定，并抽取血液送实验室进行血清Cor、5-HT、DA及IGF-1的检测。

1.3 统计方法 采用SPSS15.0进行统计处理。对年龄、病程、HAMA及SAS评分、血清Cor、5-HT、DA及IGF-1等计量资料进行t检验，对HAMA及SAS阳性率、性别比例、受教育程度计数资料进行χ2检验。P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组HAMA及SAS评分与阳性率比较 治疗前对照组与研究组的HAMA、SAS评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组HAMA、SAS评分及阳性率比较分)

注：与对照组比较，aP<0.05。

2.2 两组治疗前后的血清Cor、5-HT、DA及IGF-1比较 治疗前对照组与研究组的血清Cor、5-HT、DA及IGF-1比较，差异无统计学意义(P均>0.05)，两组治疗后及研究组治疗前后比较差异均有统计学意义。(P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的血清Cor、5-HT、DA及IGF-1比较分)

注：与对照组比较，aP<0.05；研究组治疗前后比较，bP<0.05。

3 讨 论

本研究显示，治疗后两组HAMA、SAS评分、血清Cor、5-HT、DA及IGF-1水平均低于治疗前，研究组低于对照组(P均<0.05)。提示喹硫平对于GAD患者疗效有所加强。这可能是因为喹硫平作为多种神经递质受体拮抗剂，对5-HT和去甲肾上腺素(NE)受体有高亲和力。国外研究显示，喹硫平与焦虑症的传统治疗方法联用，对GAD或对药物耐受的GAD患者更有效[5]，与本研究结果一致。这可能是喹硫平由血清素和去甲肾上腺素介导，作用于去甲肾上腺素转运体，抑制了去甲肾上腺素的再摄取，与抗焦虑药起着协同作用，迅速缓解紧张、焦虑。本研究主要不足是只设定了一个对照组，不排除喹硫平与一般治疗方法的交互作用。

[1] 徐碧云.广泛性焦虑障碍发病机制的研究进展[J].四川精神卫生,2012,25,(3):188-191.

[2] Mezhebovsky I，Mägi K，She F，et al. Double-blind, randomized study of extended release quetiapine fumarate (quetiapine XR) monotherapy in older patients with generalized anxiety disorder[J]. Int J Geriatr Psychiatry，2013，28(6):615-625.

[3] 王洪飞，蒋静珠.小剂量喹硫平与坦度螺酮治疗广泛性焦虑障碍的对照研究[J]. 中外医学研究,2011,9(29):55-56.

[4] 李一云,黄梅华.帕罗西汀联合小剂量富马酸喹硫平治疗焦虑障碍的临床分析[J]. 中华行为医学与脑科学杂志,2010,19(4):348-349.

[5] Katzman MA, Vemani M, Jacobs L, et al. Quetiapine as an adjunetive phan acotherapy for the treatment of non-remitting generalized anxiety disorder a flexible-dose, open-labled pilot trail[J].Axiety disord, 2008,22(8):1480-1486.