血清高敏C反应蛋白、脂蛋白a及糖化血红蛋白对2型糖尿病并发冠心病的预测价值

李传艳　钟莲花　张立辉

[摘要] 目的 探讨血清高敏C反应蛋白（hsCRP）、脂蛋白a[LP（a）]及糖化血红蛋白（HbA1c）对2型糖尿病（T2DM）并发冠心病（CHD）的早期诊断价值。 方法 选择T2DM患者68例（并发CHD 36例，设为A组；未并发CHD 32例，设为B组），健康志愿者30例为对照（C组）。检测并对比3组的hsCRP、LP（a）和HbA1c水平。 结果 A、B组的血清hsCRP、LP（a）和HbA1c均显著高于C组（P<0.05）；A组的hsCRP、LP（a）高于B组（P<0.05）；A、B组的HbA1c比较差异无统计学意义（P>0.05）；A、B组的hsCRP、LP（a）和HbA1c阳性率比较差异有统计学意义（P<0.05）；A、B组的单项hsCRP检测阳性率均低于hsCRP+LP（a）+HbA1c，B组的hsCRP+LP（a）+HbA1c联合检测阳性率高于hsCRP+LP（a）（P<0.05）。 结论 血清hsCRP+LP（a）+HbA1c联合检测对T2DM并发CHD具有预测价值。

[关键词] 2型糖尿病；冠心病；高敏C反应蛋白；脂蛋白a；糖化血红蛋白

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）04（a）-0038-03

[Abstract] Objective To investigate the predictive value of high sensitive C-reactive protein（hsCRP），lipoprotein a[LP（a）]and glycosylated hemaoglobin（HbA1c）in type 2 diabetes mellitus（T2DM）complicated with coronary heart disease（CHD）. Methods 68 patients with T2DM（36 patients complicated with CHD and were assigned to group A，32 patients diagnosed simple T2DM were assigned to group B）and 30 healthy volunteers were recruited as group C.HsCRP， LP（a），HbA1c of three groups was detected and compared respectively. Results Serum hsCRP，LP（a） and HbA1c level of group A and B was significantly higher than that of group C respectively（P<0.05）.HsCRP and LP（a） in group A was high than that in group B（P<0.05）.There was no statistical difference in serum HbA1c between group A and B（P>0.05）.The positive detection rate of hsCRP，LP（a） and HbA1c in group A and B was compared respectively，with statistical difference（P<0.05）.The positive rate of three indicators joint detection in group A and B was high than that of single parameter detection（hsCRP）respectively（P<0.05）.The positive rate of three indicators joint detection in group B was high than that of hsCRP+LP（a）（P<0.05）. Conclusion The joint detection of hsCRP，LP（a） and HbA1c contributes to the early diagnosis of T2DM complicated with CHD.

[Key words] Type 2 diabetes；Coronary heart disease；High sensitive C-reactive protein；Lipoprotein a；Glycosylated hemo globin

近年来，随着2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）发病率的升高，相应的并发症发生率呈上升趋势[1]。资料显示，T2DM并发冠心病（coronary heart disease，CHD）的概率是普通人群的2～4倍，约60%的T2DM患者死于CHD[2-3]。本研究通过对患者血清高敏C反应蛋白（high sensitive C-reactive protein，hsCRP）、脂蛋白a[lipoprotein a，LP（a）]和糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）的单项及联合检测，探讨其对T2DM并发CHD的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月～2013年10月在山东省临朐县糖尿病医院和临朐县龙岗中心卫生院住院的T2DM患者68例，其中36例并发CHD（A组），平均年龄（49.3±10.4）岁；32例未并发CHD（B组），平均年龄（46.2±11.9）岁；健康志愿者（C组）30例，平均年龄（49.0±9.6）岁。T2DM诊断标准参照2010年美国糖尿病诊治指南[4]，CHD诊断标准参照2007年冠心病诊断与治疗指南[5]。

1.2 标本采集

所有入组者均采集清晨空腹肘前静脉血，用非抗凝真空管采血5 ml，4℃离心10 min，10 000 r/min，-20℃保存，用以检测血清hsCRP和TG水平。乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝管采血4 ml，4℃离心10 min，10 000 r/min，取红细胞20 μl，加入1 ml溶血液混匀，待溶血后进行HbA1c检测。

1.3 检测方法

采用德国Siemens公司试剂盒检测hsCRP，宁波美康生物有限公司LP（a）的试剂盒检测LP（a），日本Olympus AU640全自动生化分析仪进行生化指标检测，采用全自动糖化血红蛋白分析仪（AD-AMSTMAlc HA-8160）检测HbA1c。

1.4 评判标准

以hsCRP>3.0 mg/L，LP（a）>300 mg/L，HbA1c>6.5%为阳性标准。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用F检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清hsCRP、LP（a）和HbA1c检测结果的比较

A组和B组的血清hsCRP、LP（a）和HbA1c水平均明显高于C组（P<0.05）；A组的血清hsCRP、LP（a）高于B组（P<0.05）；A组和B组的血清HbA1c比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

3 讨论

糖尿病是一组以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病，发病率随着生活水平的提高、人口老化和生活方式的改变而迅速增加，已成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病。目前，T2DM的发病正趋向低龄化，且进展过程中易并发血管、神经病变，其中较严重的并发症是CHD，因此，探索T2DM并发CHD的早期预测分子对于疾病的诊治具有重要意义。

血清hsCRP是组织损伤和炎症反应的敏感标志物，其数值的升高可作为引发心血管疾病的独立危险因素，在糖尿病和心脑血管疾病的病情危险预测方面起重要作用[6-7]。本研究结果显示，单纯T2DM组患者和T2DM并发CHD组患者血清hsCRP的水平均显著高于健康对照组，同时T2DM并发CHD患者血清hsCRP的表达水平也显著高于单纯T2DM组患者，提示无论T2DM患者是否并发CHD，均存在不同程度的慢性炎症，且并发CHD的T2DM患者体内的炎性状态进一步加剧。LP（a）是异质大分子物质，其升高是CHD的危险因素。有研究发现，LP（a）与T2DM并发心血管病存在正相关[8]，随着LP（a）浓度增高，并发心血管病的危险性增高。本研究发现，T2DM患者血清LP（a）水平显著高于健康志愿者，并发CHD的T2DM患者血清LP（a）水平较单纯T2DM患者进一步升高，LP（a）升高可能是T2DM患者并发CHD的危险因素，与既往的研究结果是一致的[9]。血清HbA1c能反映患者近期体内的平均血糖水平，是糖尿病临床诊断和病情评估的重要指标，近年来发现其对心血管疾病也有预测价值[10-12]。本研究结果显示，单纯T2DM组患者和T2DM并发CHD组患者血清HbA1c水平均显著高于健康对照组，但单纯T2DM患者和T2DM并发CHD患者的血清HbA1c比较差异无统计学意义，有待于进一步扩大实验样本量再做比较。

本研究发现，T2DM/CHD患者hsCRP、LP（a）和HbA1c阳性率均显著高于单纯T2DM组。为提高诊断的敏感性与阴性预测值，本研究采用平行试验并发现单项hsCRP检测在单纯T2DM和T2DM/CHD患者中的阳性率低于hsCRP+LP（a）+HbA1c联合检测，联合hsCRP+LP（a）+HbA1c检出T2DM的阳性率高于hsCRP+LP（a）检测。

综上所述，血清hsCRP、LP（a）和HbA1c水平对T2DM并发CHD具有预测价值。三项指标联合检测T2DM或T2DM/CHD的敏感性均高于单项指标，有助于T2DM并发CHD患者的早期预测。

[参考文献]

[1] Hinneburg I.Controversies in the management of type 2 diabetes[J].Med Monatsschr Pharm，2013，36（12）：463-467.

[2] Kitani T，Okuno S，Fujisawa H.Growth phase-dependent changes in the subcellular localization of pre-B-cell colony-enhancing factor[J].FEBS Lett，2003，544（1-3）：74-78.

[3] Nomura K.Cardiovascular event in elderly patients with diabetes mellitus[J].Nihon Rinsho，2013，71（11）：1954-1959.

[4] 李红金，赵敏，綦雯雯，等.2010美国糖尿病协会糖尿病治疗指南[J].中国卒中杂志，2011，6（4）：316-324.

[5] 马虹，沈潞华，高润霖.冠心病诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（3）：195-206.

[6] Yousuf O，Mohanty BD，Martin SS，et al.High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular disease：a resolute belief or an elusive link？[J].J Am Coll of Cardiol，2013，62（5）：397-408.

[7] 王建友，陈华，朱敏敏.血清RBP及超敏CRP在2型糖尿病并发冠心病中的作用研究[J].浙江医学，2012，34（10）：802-805.

[8] Qi Q，Workalemahu T，Zhang C，et al.Genetic variants，plasma lipoprotein（a）levels，and risk of cardiovascular morbidity and mortality among two prospective cohorts of type 2 diabetes[J].Eur Heart J，2012，33（3）：325-334.

[9] 张宝华，陈宇，江艳.脂蛋白a在预测2型糖尿病并发心血管病风险中的作用[J].国际检验医学杂志，2013，34（11）：1360-1361.

[10] Cahill LE，Levy AP，Chiuve SE，et al.Haptoglobin genotype is a consistent marker of coronary heart disease risk among individuals with elevated glycosylated hemoglobin[J].J Am Coll Cardiol，2013，61（7）：728-737.

[11] Vardi M，Blum S，Levy AP.Haptoglobin genotype and cardiovascular outcomes in diabetes mellitus—natural history of the disease and the effect of vitamin E treatment.Meta-analysis of the medical literature[J].Eur J Intern Med，2012，23（7）：628-632.

[12] 蒋舒娜，史梅.2型糖尿病并发冠心病患者3项指标联合检测的临床价值[J].检验医学与临床，2011，8（9）：1073-1074.

（收稿日期：2014-02-26 本文编辑：李亚聪）

1.2 标本采集

所有入组者均采集清晨空腹肘前静脉血，用非抗凝真空管采血5 ml，4℃离心10 min，10 000 r/min，-20℃保存，用以检测血清hsCRP和TG水平。乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝管采血4 ml，4℃离心10 min，10 000 r/min，取红细胞20 μl，加入1 ml溶血液混匀，待溶血后进行HbA1c检测。

1.3 检测方法

采用德国Siemens公司试剂盒检测hsCRP，宁波美康生物有限公司LP（a）的试剂盒检测LP（a），日本Olympus AU640全自动生化分析仪进行生化指标检测，采用全自动糖化血红蛋白分析仪（AD-AMSTMAlc HA-8160）检测HbA1c。

1.4 评判标准

以hsCRP>3.0 mg/L，LP（a）>300 mg/L，HbA1c>6.5%为阳性标准。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用F检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清hsCRP、LP（a）和HbA1c检测结果的比较

A组和B组的血清hsCRP、LP（a）和HbA1c水平均明显高于C组（P<0.05）；A组的血清hsCRP、LP（a）高于B组（P<0.05）；A组和B组的血清HbA1c比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

3 讨论

糖尿病是一组以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病，发病率随着生活水平的提高、人口老化和生活方式的改变而迅速增加，已成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病。目前，T2DM的发病正趋向低龄化，且进展过程中易并发血管、神经病变，其中较严重的并发症是CHD，因此，探索T2DM并发CHD的早期预测分子对于疾病的诊治具有重要意义。

血清hsCRP是组织损伤和炎症反应的敏感标志物，其数值的升高可作为引发心血管疾病的独立危险因素，在糖尿病和心脑血管疾病的病情危险预测方面起重要作用[6-7]。本研究结果显示，单纯T2DM组患者和T2DM并发CHD组患者血清hsCRP的水平均显著高于健康对照组，同时T2DM并发CHD患者血清hsCRP的表达水平也显著高于单纯T2DM组患者，提示无论T2DM患者是否并发CHD，均存在不同程度的慢性炎症，且并发CHD的T2DM患者体内的炎性状态进一步加剧。LP（a）是异质大分子物质，其升高是CHD的危险因素。有研究发现，LP（a）与T2DM并发心血管病存在正相关[8]，随着LP（a）浓度增高，并发心血管病的危险性增高。本研究发现，T2DM患者血清LP（a）水平显著高于健康志愿者，并发CHD的T2DM患者血清LP（a）水平较单纯T2DM患者进一步升高，LP（a）升高可能是T2DM患者并发CHD的危险因素，与既往的研究结果是一致的[9]。血清HbA1c能反映患者近期体内的平均血糖水平，是糖尿病临床诊断和病情评估的重要指标，近年来发现其对心血管疾病也有预测价值[10-12]。本研究结果显示，单纯T2DM组患者和T2DM并发CHD组患者血清HbA1c水平均显著高于健康对照组，但单纯T2DM患者和T2DM并发CHD患者的血清HbA1c比较差异无统计学意义，有待于进一步扩大实验样本量再做比较。

本研究发现，T2DM/CHD患者hsCRP、LP（a）和HbA1c阳性率均显著高于单纯T2DM组。为提高诊断的敏感性与阴性预测值，本研究采用平行试验并发现单项hsCRP检测在单纯T2DM和T2DM/CHD患者中的阳性率低于hsCRP+LP（a）+HbA1c联合检测，联合hsCRP+LP（a）+HbA1c检出T2DM的阳性率高于hsCRP+LP（a）检测。

综上所述，血清hsCRP、LP（a）和HbA1c水平对T2DM并发CHD具有预测价值。三项指标联合检测T2DM或T2DM/CHD的敏感性均高于单项指标，有助于T2DM并发CHD患者的早期预测。

[参考文献]

[1] Hinneburg I.Controversies in the management of type 2 diabetes[J].Med Monatsschr Pharm，2013，36（12）：463-467.

[2] Kitani T，Okuno S，Fujisawa H.Growth phase-dependent changes in the subcellular localization of pre-B-cell colony-enhancing factor[J].FEBS Lett，2003，544（1-3）：74-78.

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[4] 李红金，赵敏，綦雯雯，等.2010美国糖尿病协会糖尿病治疗指南[J].中国卒中杂志，2011，6（4）：316-324.

[5] 马虹，沈潞华，高润霖.冠心病诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（3）：195-206.

[6] Yousuf O，Mohanty BD，Martin SS，et al.High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular disease：a resolute belief or an elusive link？[J].J Am Coll of Cardiol，2013，62（5）：397-408.

[7] 王建友，陈华，朱敏敏.血清RBP及超敏CRP在2型糖尿病并发冠心病中的作用研究[J].浙江医学，2012，34（10）：802-805.

[8] Qi Q，Workalemahu T，Zhang C，et al.Genetic variants，plasma lipoprotein（a）levels，and risk of cardiovascular morbidity and mortality among two prospective cohorts of type 2 diabetes[J].Eur Heart J，2012，33（3）：325-334.

[9] 张宝华，陈宇，江艳.脂蛋白a在预测2型糖尿病并发心血管病风险中的作用[J].国际检验医学杂志，2013，34（11）：1360-1361.

[10] Cahill LE，Levy AP，Chiuve SE，et al.Haptoglobin genotype is a consistent marker of coronary heart disease risk among individuals with elevated glycosylated hemoglobin[J].J Am Coll Cardiol，2013，61（7）：728-737.

[11] Vardi M，Blum S，Levy AP.Haptoglobin genotype and cardiovascular outcomes in diabetes mellitus—natural history of the disease and the effect of vitamin E treatment.Meta-analysis of the medical literature[J].Eur J Intern Med，2012，23（7）：628-632.

[12] 蒋舒娜，史梅.2型糖尿病并发冠心病患者3项指标联合检测的临床价值[J].检验医学与临床，2011，8（9）：1073-1074.

（收稿日期：2014-02-26 本文编辑：李亚聪）

1.2 标本采集

所有入组者均采集清晨空腹肘前静脉血，用非抗凝真空管采血5 ml，4℃离心10 min，10 000 r/min，-20℃保存，用以检测血清hsCRP和TG水平。乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝管采血4 ml，4℃离心10 min，10 000 r/min，取红细胞20 μl，加入1 ml溶血液混匀，待溶血后进行HbA1c检测。

1.3 检测方法

采用德国Siemens公司试剂盒检测hsCRP，宁波美康生物有限公司LP（a）的试剂盒检测LP（a），日本Olympus AU640全自动生化分析仪进行生化指标检测，采用全自动糖化血红蛋白分析仪（AD-AMSTMAlc HA-8160）检测HbA1c。

1.4 评判标准

以hsCRP>3.0 mg/L，LP（a）>300 mg/L，HbA1c>6.5%为阳性标准。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用F检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清hsCRP、LP（a）和HbA1c检测结果的比较

A组和B组的血清hsCRP、LP（a）和HbA1c水平均明显高于C组（P<0.05）；A组的血清hsCRP、LP（a）高于B组（P<0.05）；A组和B组的血清HbA1c比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

3 讨论

糖尿病是一组以慢性血糖升高为特征的代谢性疾病，发病率随着生活水平的提高、人口老化和生活方式的改变而迅速增加，已成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病。目前，T2DM的发病正趋向低龄化，且进展过程中易并发血管、神经病变，其中较严重的并发症是CHD，因此，探索T2DM并发CHD的早期预测分子对于疾病的诊治具有重要意义。

血清hsCRP是组织损伤和炎症反应的敏感标志物，其数值的升高可作为引发心血管疾病的独立危险因素，在糖尿病和心脑血管疾病的病情危险预测方面起重要作用[6-7]。本研究结果显示，单纯T2DM组患者和T2DM并发CHD组患者血清hsCRP的水平均显著高于健康对照组，同时T2DM并发CHD患者血清hsCRP的表达水平也显著高于单纯T2DM组患者，提示无论T2DM患者是否并发CHD，均存在不同程度的慢性炎症，且并发CHD的T2DM患者体内的炎性状态进一步加剧。LP（a）是异质大分子物质，其升高是CHD的危险因素。有研究发现，LP（a）与T2DM并发心血管病存在正相关[8]，随着LP（a）浓度增高，并发心血管病的危险性增高。本研究发现，T2DM患者血清LP（a）水平显著高于健康志愿者，并发CHD的T2DM患者血清LP（a）水平较单纯T2DM患者进一步升高，LP（a）升高可能是T2DM患者并发CHD的危险因素，与既往的研究结果是一致的[9]。血清HbA1c能反映患者近期体内的平均血糖水平，是糖尿病临床诊断和病情评估的重要指标，近年来发现其对心血管疾病也有预测价值[10-12]。本研究结果显示，单纯T2DM组患者和T2DM并发CHD组患者血清HbA1c水平均显著高于健康对照组，但单纯T2DM患者和T2DM并发CHD患者的血清HbA1c比较差异无统计学意义，有待于进一步扩大实验样本量再做比较。

本研究发现，T2DM/CHD患者hsCRP、LP（a）和HbA1c阳性率均显著高于单纯T2DM组。为提高诊断的敏感性与阴性预测值，本研究采用平行试验并发现单项hsCRP检测在单纯T2DM和T2DM/CHD患者中的阳性率低于hsCRP+LP（a）+HbA1c联合检测，联合hsCRP+LP（a）+HbA1c检出T2DM的阳性率高于hsCRP+LP（a）检测。

综上所述，血清hsCRP、LP（a）和HbA1c水平对T2DM并发CHD具有预测价值。三项指标联合检测T2DM或T2DM/CHD的敏感性均高于单项指标，有助于T2DM并发CHD患者的早期预测。

[参考文献]

[1] Hinneburg I.Controversies in the management of type 2 diabetes[J].Med Monatsschr Pharm，2013，36（12）：463-467.

[2] Kitani T，Okuno S，Fujisawa H.Growth phase-dependent changes in the subcellular localization of pre-B-cell colony-enhancing factor[J].FEBS Lett，2003，544（1-3）：74-78.

[3] Nomura K.Cardiovascular event in elderly patients with diabetes mellitus[J].Nihon Rinsho，2013，71（11）：1954-1959.

[4] 李红金，赵敏，綦雯雯，等.2010美国糖尿病协会糖尿病治疗指南[J].中国卒中杂志，2011，6（4）：316-324.

[5] 马虹，沈潞华，高润霖.冠心病诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（3）：195-206.

[6] Yousuf O，Mohanty BD，Martin SS，et al.High-sensitivity C-reactive protein and cardiovascular disease：a resolute belief or an elusive link？[J].J Am Coll of Cardiol，2013，62（5）：397-408.

[7] 王建友，陈华，朱敏敏.血清RBP及超敏CRP在2型糖尿病并发冠心病中的作用研究[J].浙江医学，2012，34（10）：802-805.

[8] Qi Q，Workalemahu T，Zhang C，et al.Genetic variants，plasma lipoprotein（a）levels，and risk of cardiovascular morbidity and mortality among two prospective cohorts of type 2 diabetes[J].Eur Heart J，2012，33（3）：325-334.

[9] 张宝华，陈宇，江艳.脂蛋白a在预测2型糖尿病并发心血管病风险中的作用[J].国际检验医学杂志，2013，34（11）：1360-1361.

[10] Cahill LE，Levy AP，Chiuve SE，et al.Haptoglobin genotype is a consistent marker of coronary heart disease risk among individuals with elevated glycosylated hemoglobin[J].J Am Coll Cardiol，2013，61（7）：728-737.

[11] Vardi M，Blum S，Levy AP.Haptoglobin genotype and cardiovascular outcomes in diabetes mellitus—natural history of the disease and the effect of vitamin E treatment.Meta-analysis of the medical literature[J].Eur J Intern Med，2012，23（7）：628-632.

[12] 蒋舒娜，史梅.2型糖尿病并发冠心病患者3项指标联合检测的临床价值[J].检验医学与临床，2011，8（9）：1073-1074.

（收稿日期：2014-02-26 本文编辑：李亚聪）